drugs

TREDAPTIVE ® Nicotinezuur en laropiprant

LET OP: HET GENEESMIDDEL IS NIET MEER TOEGESTAAN

TREDAPTIVE ® is een medicijn op basis van nicotinezuur en laropiprant.

THERAPEUTISCHE GROEP: Hypolipidemie - synthetisch analoog van nicotinezuur

Indicaties Actie Mechanismen Onderzoek en klinische effectiviteit Gebruiks- en doseringinstructies Waarschuwingen Zwangerschap en borstvoeding InteractiesContra-indicaties Ongewenste effecten

Indicaties TREDAPTIVE ® Nicotinezuur en laropiprant

TREDAPTIVE ® wordt gebruikt bij de behandeling van gemengde dyslipidemie, gekenmerkt door hoge niveaus van triglyceriden en LDL-cholesterol en bij de behandeling van heterozygote familiaire hypercholesterolemie.

TREDAPTIVE ® dient te worden toegediend in synergie met statines, of als monotherapie, aan patiënten die niet reageren op behandeling met HMG-CoA-reductaseremmers.

Zoals elke lipideverlagende behandeling moet het gebruik van TREDAPTIVE ® worden voorafgegaan en vergezeld gaan van een hypolipide dieet en constante lichaamsbeweging.

Werkingsmechanisme TREDAPTIVE ® Nicotinezuur en laropiprant

TREDAPTIVE ® oraal ingenomen, wordt geabsorbeerd op het maagdarmniveau en veroorzaakt na ongeveer 4 uur een plasmatische piek van zijn actieve ingrediënten. De biologische beschikbaarheid, zowel voor nicotinezuur als voor laropiprant, is ongeveer 70% van de ingenomen dosis. Beide actieve ingrediënten ondergaan een first-pass metabolisme: bij lage doses geeft nicotinezuur aanleiding tot nicotinamide, terwijl eenmaal verzadigd dit pad nicotinerzuur produceert (door conjugatie met glycine); laropiprant is in plaats daarvan geconjugeerd aan acylglucoronide, met gedeeltelijke vermindering van zijn biologische functionaliteit.

De lipideverlagende effecten van het medicijn zijn uitsluitend te wijten aan de werking van nicotinezuur. Zodra het aan glycine gekoppelde vetweefsel is bereikt, kan dit actieve principe in feite een interactie aangaan met weesreceptoren en - door cellulaire gebeurtenissen die nog niet zijn opgehelderd - de lipolyse en de afgifte van vetzuren in de bloedstroom remmen.

De verminderde influx van vetzuren die niet aan de lever is geconjugeerd, leidt tot een significante vermindering van de hepatische synthese van triglyceriden en lipoproteïnen (VLDL en LDL), waardoor het lipidemische profiel opnieuw in evenwicht wordt gebracht.

Al deze gebeurtenissen - vergezeld van een toename van HDL-cholesterol en de geleidelijke vervanging van kleine en dichte LDL-cholesteroldeeltjes (sterk atherogeen) met grotere lipoproteïnen - garanderen een vermindering van het cardiovasculaire risico.

De hoge concentraties nicotinezuur die nodig zijn om het lipidenverlagende effect te garanderen, gaan systematisch gepaard met een onprettig neveneffect, ondersteund door de verhoogde productie van prostaglandine D2 en gekenmerkt door opvliegers. Laropiprant werkt op dit niveau, blokkeert de DP1-receptor voor prostaglandine D2 en voorkomt dat de cutane vasodilaterende werking flushing veroorzaakt.

Na het therapeutische effect wordt het nicotinezuur voornamelijk via de urine geëlimineerd, terwijl de laropiprant voornamelijk via de ontlasting wordt verwijderd.

Studies uitgevoerd en klinische werkzaamheid

DE BETEKENIS VAN DE ASSOCIATIE VAN NICOTINZUUR / LAROPRACTANT

Nicotinezuur is een van de meest effectieve geneesmiddelen voor het verminderen van het cardiovasculaire risico dat gepaard gaat met hyperlipidemie. Deze eigenschap wordt vooral gegeven door de mogelijkheid om het HDL-cholesterolgehalte significant te verhogen. Desondanks herkent nicotinezuur limieten die voornamelijk te wijten zijn aan de hoge dosering die nodig is, wat vaak bijwerkingen veroorzaakt, zoals de klassieke opvliegers. De associatie met laropiprant vermindert de bijwerkingen van nicotinezuur significant, waardoor de therapeutische werkzaamheid wordt gewaarborgd.

2. DE EFFECTIVITEIT VAN TREDAPTIVE

De werkzaamheid van de combinatie van nicotinezuur met verlengde afgifte en laropiprant werd geëvalueerd bij bijna 1500 patiënten die een behandeling ondergingen. De resultaten verkregen na 20 weken behandeling met 2 gram nicotinezuur en 40 mg laropiprant waren tamelijk positief. Een gemiddelde vermindering van LDL-cholesterol van 18%, triglyceriden van 26% en totaal cholesterol van 8% werd geregistreerd, terwijl HDL-cholesterol met 20% toenam.

3. COMBINATIE VAN NICOTINZUUR / LAROPIPRANT / SIMVASTATIN

De combinatie van simvastatine en de combinatie nicotinezuur / laropiprant zou de therapeutische werkzaamheid van de lipidenverlagende kuur kunnen vervolledigen, wat een synergetische en complementaire werking garandeert. Hoewel nicotinezuur een aanzienlijke toename van HDL-cholesterol kon garanderen, kon simvastatine LDL afbreken. Daarom zou deze therapeutische combinatie zorgen voor een significante vermindering van het cardiovasculaire risico. Een van de belangrijkste beperkingen van een dergelijke therapie ligt in de mogelijke toename van het risico op het ontwikkelen van leveraandoeningen en rabdomyolyse.

Wijze van gebruik en dosering

TREDAPTIVE ® tabletten met gereguleerde afgifte die 1000 mg nicotinezuur en 20 mg laropiprant bevatten: in de eerste vier weken van de behandeling moet de dosering één tablet per dag zijn en vervolgens stijgen tot 2 tabletten per dag, ingenomen in een enkele toediening.

Gebruik van TREDAPTIVE ® verdient de voorkeur in de avond, tijdens het avondeten of voor het naar bed gaan, om de farmacokinetische eigenschappen van het product te behouden.

Voor en tijdens de farmacologische interventie met TREDAPTIVE ® is het raadzaam om een ​​gezonde levensstijl en een hypolipide voedingsplan te volgen.

IN ELK GEVAL VOORDAT TREDAPTIVE ® Nicotinezuur en Laropiprant worden ingenomen - DE BEVESTIGING EN CONTROLE VAN DE EIGEN ARTS IS NOODZAKELIJK.

Waarschuwingen TREDAPTIVE ® Nicotinezuur en laropiprant

Voor en tijdens het gebruik van TREDAPTIVE ® is het raadzaam om niet-farmacologische interventies (hypolipide dieet en lichaamsbeweging) na te streven gericht op het verlagen van het lipidengehalte in het bloed. Als de toediening van het geneesmiddel noodzakelijk is, moet de arts de lever- en spierfunctie van de patiënt onderzoeken, evalueren of de therapie al dan niet wordt uitgevoerd bij een gestoorde lever- en spierfunctie of een aanleg voor het ontstaan ​​van dergelijke ziekten. Deze voorzorgsmaatregelen zijn noodzakelijk om bijwerkingen van de lever en skeletspier te voorkomen, gedocumenteerd in de literatuur en met name frequent in het geval van gelijktijdige toediening van HMG-CoA-reductaseremmers.

Gezien de urinaire excretie van nicotinezuur en de effecten ervan op sommige hematoclinische parameters, is het raadzaam om het functionele vermogen van de nieren, nuchtere glucose-, urinezuur- en fosfaatconcentraties en het aantal bloedplaatjes voor en tijdens de behandeling te controleren. .

De aanwezigheid van lactose onder de hulpstoffen van TREDAPTIVE ® kan verantwoordelijk zijn voor nadelige gastro-intestinale geneesmiddelenreacties, vaak bij patiënten die lijden aan glucose / galactose malabsorptie of lactase-enzymdeficiëntie.

Hoewel er geen interferentie is beschreven over de normale waarnemingsvermogens van de patiënt, kan de aanwezigheid van duizeligheid, wat vaak voorkomt, vooral aan het begin van de behandeling met TREDAPTIVE ®, de normale rijvaardigheid en het gebruik van machines in gevaar brengen.

ZWANGERSCHAP EN BORSTVOEDING

Het gebruik van TREDAPTIVE ® tijdens zwangerschap en borstvoeding wordt niet aanbevolen, gezien het gebrek aan bruikbare studies om het veiligheidsprofiel van het geneesmiddel op de gezondheid van de foetus, pasgeborenen en zwangere vrouwen te begrijpen.

interacties

De aanwezigheid van twee verschillende actieve ingrediënten verhoogt de mogelijke interacties die het geneesmiddel TREDAPTIVE ® kan nemen met andere biologisch actieve moleculen aanzienlijk.

In feite kan nicotinezuur bij hoge doses een interactie aangaan met:

  1. Antihypertensiva van verschillende aard, ter versterking van hun bloeddrukverlagende werkzaamheid;
  2. Statines, verhogen het lipidenverlagende effect;
  3. Agenten die galzuren sequesteren en een deel van de actieve hoogte verliezen.

De interacties die werden waargenomen voor laropiprant waren niet significant, noch vanuit farmacokinetisch, noch vanuit klinisch oogpunt.

Contra-indicaties TREDAPTIVE ® Nicotinezuur en laropiprant

TREDAPTIVE ® is gecontraïndiceerd in geval van verminderde lever- of nierfunctie, in het geval van actieve maagzweren, arteriële bloedingen en overgevoeligheid voor een van de verbindingen.

Ongewenste effecten - Bijwerkingen

Bijwerkingen gerapporteerd door patiënten behandeld met TREDAPTIVE ® waren over het algemeen van voorbijgaande aard en mild.

Opvliegers, duizeligheid, hoofdpijn, diarree, misselijkheid, braken, erytheem, pruritus, huiduitslag en veranderingen in bloedparameters van transaminase, bloedsuiker en urinezuur waren de meest beschreven bijwerkingen.

Overgevoeligheidsreacties en klinisch relevantere bijwerkingen werden slechts in enkele gevallen gevonden, over het algemeen in categorieën van patiënten die als risico waren gedefinieerd.

Notes

TREDAPTIVE ® kan alleen onder medisch voorschrift worden verkocht.