algemeenheid
Monoklonale antilichamen (of MAb, van de Engelse Monoclonal Antibodies ) zijn specifieke typen antilichamen, geproduceerd met recombinant DNA-technieken uitgaande van een enkel type immuuncel.
Monoklonale antilichamen worden veel gebruikt in klinische omgevingen, zowel voor diagnostische doeleinden als voor therapeutische doeleinden.
Voordat we echter ingaan op wat de toepassingen van deze specifieke eiwitten zijn en om hun werkingsmechanisme beter te begrijpen, kan een klein uitgangspunt over wat antilichamen zijn, nuttig zijn.
Wat zijn antilichamen?
Antilichamen (of immunoglobulinen) zijn glycoproteïnen geproduceerd door de B-lymfocyten van het humorale immuunsysteem. Deze eiwitten zijn in staat specifiek te herkennen en binden aan andere soorten eiwitten die "antigenen" worden genoemd.
De functie van antilichamen is het herkennen en neutraliseren van vreemde en / of pathogene agentia, zoals bijvoorbeeld virussen, bacteriën of toxines. Dit is mogelijk dankzij de specifieke structuur van deze moleculen.
In feite zijn antilichamen globulaire eiwitten met een bepaalde "Y" -vorm. Binnen deze eiwitstructuur is er een zogenaamd constant gebied en variabele regio's, overeenkomend met de armen van de "Y". Het is precies op het niveau van de variabele regio's dat de specifieke bindingsplaatsen voor het antigeen worden gevonden.
Elke B-lymfocyt is in staat om miljoenen antilichamen te produceren, die op hun beurt verschillende typen antigenen (polyklonale antilichamen) kunnen herkennen.
Zodra het antilichaam aan het antigeen bindt waarvoor het specifiek is, wordt het antilichaam zelf geactiveerd en geeft het aanleiding tot de immuunrespons die zal leiden tot de eliminatie van het vreemde agens.
Actiemechanisme
Monoklonale antilichamen werken met hetzelfde werkingsmechanisme dat zojuist is beschreven voor polyklonale antilichamen.
Monoklonale antilichamen bezitten in feite een zeer specifieke affiniteit voor een gegeven type antigeen en binden eraan, waardoor het mogelijk wordt om een duidelijke immuunrespons tegen dat toxine, eiwit, chemische mediator, kwaadaardige cel of pathogeen te verkrijgen. dat is het doelwit van therapie.
classificatie
Monoklonale antilichamen die bij de therapie worden gebruikt, kunnen op verschillende manieren worden geclassificeerd.
Een eerste onderverdeling zou de volgende kunnen zijn:
- Monoklonale antilichamen naakt (dwz niet geconjugeerd met andere moleculen);
- Monoklonale antilichamen geconjugeerd met geneesmiddelen of radioactieve isotopen.
Met de conjugatie van een of meer geneesmiddelen aan monoklonale antilichamen is het mogelijk om met extreem hoge precisie datzelfde actieve principe naar het doelwit van interesse te richten, waarbij wordt vermeden ook andere districten van het organisme te betrekken. Op deze manier kunt u mogelijk de bijwerkingen verminderen en de kansen op therapeutische werkzaamheid vergroten.
De conjugatie van radioactieve isotopen aan monoklonale antilichamen is daarentegen een techniek die vooral wordt gebruikt bij antikanker therapie. Meer specifiek, in deze gevallen hebben we het over radio-immunotherapie (voor meer informatie hierover, zie het artikel "Externe radiotherapie en interne radiotherapie").
Een verdere classificatie van monoklonale antilichamen kan worden gemaakt volgens het gebruik dat ervan wordt gemaakt. In feite kunnen, zoals genoemd, deze specifieke glycoproteïnen zowel voor diagnostische doeleinden als voor therapeutische doeleinden worden gebruikt.
Monoklonale antilichamen gebruikt in het diagnostische veld
Zoals u gemakkelijk kunt raden, wordt dit type monoklonale antilichamen gebruikt om de aanwezigheid van een specifiek antigeen te diagnosticeren en, indien nodig, zelfs om de hoeveelheid ervan te meten.
Daarom kunnen monoklonale antilichamen worden gebruikt om bacteriële of virale agentia, bepaalde soorten eiwitten of cellen en tumormarkers te detecteren.
Het is daarom duidelijk hoe deze moleculen kunnen worden gebruikt in klinische laboratoria voor de diagnose van pathologieën (zoals bijvoorbeeld neoplasma's), maar niet alleen.
In feite worden de monoklonale antilichamen die in dit gebied worden gebruikt, algemeen ook gebruikt in zogenaamde diagnostische kits voor huishoudelijk gebruik, zoals bijvoorbeeld de welbekende zwangerschapstests en ovulatietesten.
Monoklonale antilichamen die op het therapeutische gebied worden gebruikt
Er zijn verschillende soorten monoklonale antilichamen die kunnen worden gebruikt voor therapeutische doeleinden, evenals de doelen van therapie en de pathologieën waarvoor deze moleculen worden gebruikt.
Om het concept zo veel mogelijk te vereenvoudigen, kunnen we deze actieve ingrediënten verdelen op basis van de activiteit die ze uitvoeren:
- Monoklonale antilichamen met ontstekingsremmende werking : geneesmiddelen zoals infliximab (Remicade®, Remsima®, Inflectra®) en adalimumab (Humira®) behoren tot deze groep. Deze monoklonale antilichamen oefenen een ontstekingsremmende werking uit omdat hun antigeen menselijk TNF-a is, een van de pro-inflammatoire cytokinen die het meest betrokken zijn bij de symptomatologie van auto-immuun inflammatoire pathologieën, zoals bijvoorbeeld reumatoïde artritis en artritis. psoriatische.
- Monoklonale antilichamen met een immunosuppressieve werking ; het doelwit van deze actieve ingrediënten wordt vooral gevormd door afweercellen zoals B-lymfocyten en T-lymfocyten en door eiwitten die essentieel zijn voor hun differentiatie en activering, zoals interleukine-2.
De geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van auto-immuunziekten en bij het voorkomen van afstoting bij orgaantransplantaties behoren tot deze groep monoklonale antilichamen, waaronder rituximab (ook gebruikt bij de behandeling van sommige soorten lymfomen) en basiliximab (Simulect®).
Bovendien omvat deze groep ook omalizumab (Xolair®), waarvan het doel humaan IgE is en wordt gebruikt bij de behandeling van allergisch astma.
- Monoklonale antilichamen met antitumorwerking ; er zijn veel actieve ingrediënten die tot deze groep behoren. Het doelwit van deze monoklonale antilichamen wordt voornamelijk gevormd door fundamentele factoren voor de ontwikkeling van kwaadaardige cellen, of door eiwitten die tot overexpressie worden gebracht wanneer bepaalde typen tumoren aanwezig zijn, zoals bijvoorbeeld gebeurt in het geval van HER-2-positieve borsttumoren. In dit geval wordt het monoklonale antilichaam trastuzumab (Herceptin®, Kadcycla®) gebruikt om deze tumor te behandelen. Rituximab (MabThera®), cetuximab (Erbitux®) en bevacizumab (Avastin®) behoren ook tot deze groep van monoklonale antilichamen.
Verder zijn er monoklonale antilichamen die in staat zijn om verschillende activiteiten uit te oefenen dan die zojuist beschreven. Dit is het geval van abciximab (Reopro®), dat antagonatieactiviteit tegen bloedplaatjes heeft. Het antigeen van dit monoklonale antilichaam is in feite het glycoproteïne IIb / IIIa dat aanwezig is in bloedplaatjes en dat inderdaad betrokken is bij de processen van bloedplaatjesaggregatie.
Grenzen en bijwerkingen
De bijwerkingen die kunnen optreden tijdens therapie op basis van monoklonale antilichamen zijn afhankelijk van vele variabelen, zoals het type actieve ingrediënt dat is gekozen, de pathologie die moet worden behandeld, de conjugatie van het antilichaam met andere geneesmiddelen of radioactieve isotopen, algemene toestand en gevoeligheid van patiënten voor hetzelfde medicijn.
Er zijn echter grenzen die alle soorten op monoklonale antilichamen gebaseerde therapie gemeen hebben, ongeacht het gekozen type actieve ingrediënt.
Om precies te zijn, hebben we het over de hoge productiekosten en de immunogeniciteit van deze geneesmiddelen. Met andere woorden, het kan gebeuren dat het lichaam van de patiënt zelf antistoffen ontwikkelt om de monoklonale antilichamen die met de therapie zijn geïntroduceerd, te neutraliseren, omdat het deze als vreemde agentia herkent, wat leidt tot de ineffectiviteit van de behandeling.
Gezien het hoge potentieel van op monoklonale antilichamen gebaseerde therapie, is onderzoek op dit gebied echter nog steeds voortdurend in ontwikkeling, in een poging om steeds effectievere moleculen met minder mogelijke bijwerkingen te identificeren.
