algemeenheid
Apert-syndroom is een genetische aandoening die verantwoordelijk is voor een vorm van craniosynostosis genaamd brachycefalie en een misvorming van de vingers en tenen, syndactyly genoemd.
Het Apert-syndroom, waarneembaar bij een pasgeborene op elk 68.000-88.000, is te wijten aan de specifieke mutatie van het FGFR2-gen, dat de taak heeft om de fusie van schedelhechtingen en de ontwikkeling van vingers en tenen te reguleren.
Voor de diagnose van het syndroom van Apert zijn lichamelijk onderzoek, voorgeschiedenis, radiologische beoordeling van de schedel en vingers en tenen en ten slotte een genetische test essentieel.
Op dit moment kunnen mensen die lijden aan het Apert-syndroom alleen vertrouwen op symptomatische behandelingen, dat wil zeggen dat ze de symptomen verlichten en de ernstigste complicaties vermijden.
Korte bespreking van schedelhechtingen en hun fusie
De craniale hechtingen zijn de vezelachtige gewrichten, die dienen om de botten van de schedelboog (dwz de frontale, temporale, pariëtale en occipitale botten) samen te smelten.
Onder normale omstandigheden vindt het fusieproces van de schedelhechtingen plaats in de postnatale periode, beginnend op 1-2 jaar oud, voor sommige gewrichtselementen en eindigend op de drempel van 20 jaar voor anderen. Dit lange en ritmische fusieproces laat het brein toe om te groeien en zich goed te ontwikkelen.
Wat is Apert-syndroom?
Apert-syndroom is een van de belangrijkste genetische ziekten die craniostenose (of craniosynostose ) veroorzaken, dwz de voortijdige fusie van zogenaamde schedelhechtingen.
Het Apert-syndroom dankt zijn bekendheid niet alleen aan de associatie met craniostenosis, maar ook aan het feit dat het verwant is aan een zekere mate van syndactylie, dat wil zeggen de congenitale anomalie die wordt gekenmerkt door de fusie van een of meer vingers van de handen of van de voeten.
De mogelijkheid om tegelijkertijd craniostenose en syndactylie uit te lokken, maakt Apert syndroom tot een voorbeeld van acrocefalosyndactylie ; in de geneeskunde is een acrocefalosyndactylie een genetische aandoening die specifieke misvormingen van de schedel ("acrocephalus" betekent "spitse kop") combineert met de fusie van een of meer vingers of tenen.
Wat zijn de gevolgen van een vroege fusie van schedelhechtingen?
Als, zoals in het geval van het syndroom van Apert en andere gerelateerde ziekten, de fusie van de schedelhechtingen plaatsvindt tijdens de prenatale, perinatale (*) of vroege kindertijd, encefale organen zoals de hersenen, de kleine hersenen en de hersenstam en organen van betekenis aangezien de ogen veranderingen zowel in groei als in vorm ondergaan.
* NB: "perinataal leven" betekent de periode tussen de 27e week van de zwangerschap en de eerste 28 dagen na de geboorte.
Epidemiologie: hoe vaak komt het syndroom van Apert voor?
Volgens de statistieken, zou een individu elke 65.000-88.000 worden geboren met het syndroom van Apert.
Wist je dat ...
Genetische ziekten die, zoals het syndroom van Apert, craniosynostoses veroorzaken, zijn rond de 150.
Hiervan onderscheiden, naast het Apert-syndroom, het belang: het Crouzon- syndroom, het Pfeiffer- syndroom en het Saethre-Chotzen-syndroom .
oorzaken
Apert-syndroom is het gevolg van een specifieke mutatie in het FGFR2-gen, gelegen op chromosoom 10 .
In de meeste gevallen wordt de bovengenoemde mutatie volledig spontaan en zonder precieze redenen tijdens de embryonale ontwikkeling verkregen - dat wil zeggen, nadat het sperma het ei heeft bevrucht en de embryogenese is begonnen; zeldzamer, het is erfelijk - dat wil zeggen overgedragen door een of beide ouders.
nieuwsgierigheid
De verworven mutatie die het Apert-syndroom veroorzaakt, is een voorbeeld van " de novo- mutatie ", dat wil zeggen "een nieuwe mutatie zonder enige erfelijke aard".
Wat veroorzaakt de mutatie van het gen geassocieerd met het syndroom van Apert?
Uitgangspunt: de genen die aanwezig zijn op menselijke chromosomen zijn DNA-sequenties die de taak hebben om fundamentele eiwitten te produceren in biologische processen die onmisbaar zijn voor het leven, inclusief celgroei en replicatie.
Als het vrij is van mutaties (dus bij een gezond persoon), produceert het FGFR2-gen betrokken bij het Apert-syndroom in de juiste hoeveelheden een receptoreiwit, Fibroblast Growth Factor Receptor 2 genaamd, dat essentieel is voor het markeren van de smelttijden van craniale hechtingen en om de scheiding van de vingers en tenen te regelen (met andere woorden, het signaleert wanneer de juiste tijd is voor de fusie van de hersenhechtingen en regelt de vorming van de vingers en tenen).
Wanneer het in plaats daarvan de mutatie ondergaat die wordt waargenomen in de aanwezigheid van Apert-syndroom, is het FGFR2-gen hyperactief en produceert het voornoemde receptoreiwit in dergelijke massieve hoeveelheden, dat de timing gerelateerd aan de fusie van de craniale hechtingen is veranderd (het is sneller) en de scheidingsprocessen van de vingers en tenen komen niet correct voor.
Wie loopt het meeste risico?
Met betrekking tot de verworven gevallen van het syndroom van Apert zijn de factoren die na de conceptie de mutatie van het FGFR2-gen induceren op dit moment nog niet volledig duidelijk.
Onderzoek naar dit aspect is nog gaande.
Apert-syndroom is een autosomaal dominante ziekte
Begrijpen ...
Elk menselijk gen is aanwezig in twee exemplaren, allelen genaamd, een van de moederlijke afkomst en een van de vaderlijke oorsprong.
Apert-syndroom heeft alle kenmerken van een autosomaal dominante ziekte .
Een genetische ziekte is autosomaal dominant wanneer de mutatie van slechts één kopie van het gen dat het veroorzaakt voldoende is om zich te manifesteren.
Symptomen en complicaties
Zoals in het begin is gesteld, is het syndroom van Apert geassocieerd met twee klinische symptomen: craniostenosis (of craniosynostosis) en syndactylie.
craniostenosis
Er zijn verschillende soorten craniosynostosis; om onderscheid te maken tussen de verschillende soorten is of zijn de schedelhechtingen onderworpen aan voortijdige versmelting.
In het geval van het syndroom van Apert wordt het type craniostenosis dat normaal aanwezig is, brachycefalie genoemd . Ook bekend als coronale craniosynostosis, is brachycefalie de craniale anomalie als gevolg van de vroege fusie van de coronale hechtingen, dwz de craniale hechtingen die lopen tussen het voorhoofdsbeen en de pariëtale botten (het is raadzaam om de figuur van de schedelhechtingen te raadplegen).
Het optreden van het fenomeen brachycefalie heeft de volgende effecten:
- Het niet uitbreiden van de schedel naar voren en naar achteren, hetgeen op zijn beurt leidt tot de abnormale groei van de hersenen in een laterale en opwaartse richting;
- Ontwikkeling van een hoog en prominent voorhoofd en een platte achterkant van de schedel. Het algemene uiterlijk van het hoofd van een persoon met het syndroom van Apert is dat van een lang hoofd, verticaal ontwikkeld;
- Meer of minder uitgesproken toename in intracraniale druk (dwz de druk die de hersenen uitoefenen op de botten van de schedel). Vooral als ernstig, kan de toename van de intracraniale druk symptomen veroorzaken zoals:
- Aanhoudende hoofdpijn;
- Visieproblemen;
- braken;
- prikkelbaarheid;
- Gehoorproblemen;
- Ademhalingsproblemen;
- Veranderingen in mentale status;
- Papilledema.
- Tekorten van intellectuele ontwikkeling, die een verminderd intellectueel vermogen ( laag IQ ) impliceren. Het verminderde vermogen van het intellect varieert enorm van patiënt tot patiënt en is afhankelijk van de ernst van de misvorming veroorzaakt door het proces van voortijdige fusie van de schedelhechtingen;
- Gezichtsanomalieën, waaronder:
- Vlak of concaaf gezicht (door gebrek aan groei van de centrale botten van het gezicht);
- Gezwollen, uitstekende en wijd openstaande ogen; ondiepe oogkassen en abnormaal uit elkaar geplaatste ogen (hypertelorisme van de oogkassen);
- Snavel neus;
- Onderontwikkelde kaak gecombineerd met prognathisme;
- Overvolle tanden (vanwege de onderontwikkelde kaak);
- Oren op een lagere hoogte dan de norm.
syndactyly
In dragers van het syndroom van Apert wordt syndactylie in de handen waargenomen, bijna altijd, en in de voeten, minder vaak dan in de handen.
De typische kenmerken van syndactylie in de handen van een persoon met het syndroom van Apert zijn 4:
- Aanwezigheid van een korte duim met radiale afwijking (dat wil zeggen, abnormaal georiënteerd op het radium, een van de twee botten van de onderarm);
- Complex syndactyly tussen de wijsvinger, de middelvinger en de ringvinger. Met complexe syndactyly bedoelen artsen een abnormale fusie van de vingers die niet alleen de zachte weefsels (de huid), maar ook de botweefsels (de vingerkootjes) beïnvloedt;
- Sinfalangismo . Het is de medische term die de afwijkende fusie van de interfalangeale gewrichten van de vingers aangeeft (de interfalangeale gewrichten zijn de gewrichtselementen die aanwezig zijn tussen falanx en falanx);
- Eenvoudig syndactyly tussen de vierde en vijfde vinger (dwz tussen de ringvinger en de pink). Met eenvoudige syndactyly, deskundigen verwijzen naar een abnormale fusie van de vingers die alleen de zachte weefsels (de huid) beïnvloedt.
ERNST VAN SYNDACTYLOUS IN HET OPEN SYNDROOM: DE 3 TYPEN
Op basis van de ernst van de misvorming van de duim (vóór de vier kenmerken), onderscheiden experts in het onderwerp van Apert syndroom 3 soorten syndactylie van toenemende ernst:
- Type I (het minst ernstige) valt samen met een minimale anomalie van de duim, die volledig onafhankelijk blijft van de index.
Andere anomalieën: wijsvinger, middelvinger en ringvinger worden samengesmolten door een complex syndactylie en presenteren sinfalangismo dat de leiding heeft over de distale interphalangeale gewrichten; er is een eenvoudige en onvolledige syndactyly tussen ringvinger en pink (onvolledig betekent syndactyly dat de fusie tussen twee vingers gedeeltelijk is).
Andere informatie: het is het meest voorkomende type.
- Type II (intermediaire zwaartekracht) wordt gekenmerkt door een meer uitgesproken radiale afwijking van de duim, vergeleken met het vorige geval, en door een syndactylisch principe tussen dezelfde duim en de wijsvinger (er is een onvolledige syndactyly tussen duim en wijsvinger).
Andere anomalieën: index, midden en ring zijn protagonisten van een complex syndactylie, gecombineerd met distale sinfalangismo; tussen de ringvinger en de pink is er een eenvoudige en onvolledige syndactyly.
Andere informatie: het is het op één na meest voorkomende type.
- Type III (de meest ernstige) wordt gekenmerkt door de aanwezigheid van een duim samengevoegd in de index, niet alleen in de zachte weefsels, maar ook in de botweefsels.
Andere afwijkingen: alle vingers zijn samengesmolten, zo erg dat het bijna onmogelijk is ze te herkennen; er is maar één spijker; als bij de eerste 4 vingers syndactylie complex is, is het tussen de ringvinger en de pink (net als bij de andere typen) eenvoudig en onvolledig.
Andere informatie: het is het zeldzaamste type.
Andere mogelijke symptomen en tekenen van Apert-syndroom
In sommige gevallen is het syndroom van Apert niet alleen geassocieerd met craniostenose en syndactylie, maar ook met de aanwezigheid van: polydactylie (dwz de aanwezigheid van een extra vinger in de handen of voeten), gehoorverlies, terugkerende oorinfecties en neusbijholten, hyperhidrose, vette huid, ernstige acne, afwezigheid van haar op de wenkbrauwen, fusie van de halswervels, obstructief slaapapneusyndroom en / of gespleten gehemelte.
complicaties
De complicaties van Apert-syndroom zijn vooral de ernstige gevolgen die craniosynostose kan hebben voor de ontwikkeling van de hersenen en de intellectuele capaciteit, en voor de functionele capaciteiten van de handen die syndactylisch worden behandeld.
Wanneer is het mogelijk om het Apert-syndroom op te merken?
Over het algemeen zijn craniale en digitale afwijkingen als gevolg van het syndroom van Apert duidelijk bij de geboorte, daarom zijn diagnose en behandelplanning onmiddellijk.
diagnose
In de regel begint het verloop van onderzoeken die leiden tot de diagnose van het syndroom van Apert van het lichamelijk onderzoek en de anamnese ; daarom gaat het verder met een reeks radiologische onderzoeken aan de kop (röntgen aan de kop, CT aan het hoofd en / of magnetische resonantie aan het hoofd) en handen en uiteindelijk voeten; tot slot eindigt het met een genetische test .
Lichamelijk onderzoek en medische geschiedenis
Lichamelijk onderzoek en anamnese bestaan hoofdzakelijk uit een zorgvuldig onderzoek van de symptomatologie die de patiënt vertoont.
In een context van het syndroom van Apert bepaalt de arts op deze momenten van de diagnostische procedure craniostenose en syndactyly, en hun precieze kenmerken.
Radiologisch onderzoek van het hoofd en de vingers van handen en voeten
In een context van Apert-syndroom:
- Röntgenkopproeven zijn nodig voor de arts om de aanwezigheid van een vroege fusie van de coronale hechtingen (coronale craniostenose of brachycefalie) te bevestigen; bovendien laten ze hem toe om de ernst van de hersenafwijkingen op zijn plaats in te schatten.
- Aan de andere kant zijn radiologische onderzoeken op de vingers en tenen niet zozeer van belang voor de bevestiging van syndactylie (hiervoor is het visuele onderzoek voldoende), maar eerder om in detail de connotaties van interdigitale fusies te kennen (type van syndactyly aanwezig, niveau). fusie, enz.).
Genetische test
Het is de DNA-analyse gericht op het detecteren van mutaties van kritieke genen.
In een context van het Apert-syndroom is het de bevestigende diagnostische test, omdat deze de FGFR2-mutatie die kenmerkend is voor de betreffende genetische ziekte blootlegt.
therapie
Momenteel is er geen remedie voor de mutatie die verantwoordelijk is voor het syndroom van Apert; echter, degenen die drager zijn van deze zeldzame genetische ziekte kunnen hun toestand nog steeds verbeteren, omdat ze verschillende symptomatische behandelingen tot hun beschikking hebben, dat wil zeggen therapieën gericht op het verlichten van de symptomen, het uitstellen van de onvermijdelijke complicaties en, ten slotte, het elimineren van die die vermijdbaar zijn.
Wist je dat ...
Om te kunnen herstellen van een ziekte zoals het syndroom van Apert, moet de genetische mutatie in de embryonale fase worden geëlimineerd, zodat het schedelgewelf en de vingers en tenen voldoende groeien.
Symptomatische therapie: waar bestaat het uit?
Aan de basis van elke symptomatische behandeling die wordt toegepast in de aanwezigheid van het syndroom van Apert zijn er:
- Chirurgische behandeling van brachycefalie en de gevolgen ervan op een meer volwassen leeftijd, e
- Chirurgische behandeling van syndactylie .
Daarom, afhankelijk van de symptomatologie die door de patiënt wordt tentoongesteld, kan de verantwoordelijke arts de bovengenoemde behandelingen toevoegen:
- Een therapeutisch plan, soms zelfs redelijk invasief, tegen obstructief apnoesyndroom;
- Een therapeutisch plan tegen de herhaling van paranasale sinushong infecties;
- Een chirurgisch behandelplan, ontworpen om oorinfecties te voorkomen (wanneer deze recidiverend zijn; als ze niet recidiverend maar sporadisch zijn, volstaat een antibioticatherapie);
- Een chirurgisch behandelplan om mogelijke anomalieën op te lossen, zoals gespleten gehemelte, fusie van de halswervels, enz.
DE CHIRURGISCHE ZORG VAN BRACHICEFALEN
Voor de drager van het Apert-syndroom omvat de chirurgische behandeling van brachycefalie:
- Een eerste interventie op jonge leeftijd (binnen het jaar van het leven), gericht op het eerder scheiden van de fusale coronale hechtingen dan verwacht . Als deze interventie succesvol is, hebben de hersenen de juiste ruimte voor groei en is er een verminderd risico op intellectuele problemen.
- Een tweede interventie tussen 4 en 12 jaar, gericht op het geven van een normaal uiterlijk aan het gezicht, wat (zoals de lezer zich zal herinneren) vlak is, zo niet zelfs hol.
De operatie in kwestie omvat de incisie van sommige botten van het gezicht en hun herpositionering volgens een structuur die ten minste gedeeltelijk de normaliteit weerspiegelt.
- Een derde mogelijke interventie in de kindertijd, met als doel het elimineren of verminderen van het oculaire Belarusianisme .
CHIRURGISCHE ZORG VOOR DE BEHANDELING VAN SYNDRIËN
De chirurgische behandeling van syndactylie varieert volgens de kenmerken van de interdigitale fusie (daarom hangt het van het type af).
Dit betekent dat de interventie die geldig is voor een persoon met het syndroom van Apert mogelijk niet gelijk is voor een ander individu met dezelfde genetische ziekte (het is alleen als het syndactyla-type hetzelfde is).
Zodra dit basisaspect is opgehelderd, is het doel van elk type bestaande chirurgische aanpak hetzelfde en bestaat het erin dat de vingers worden samengevoegd om een zekere functionaliteit aan de handen te garanderen.
Over het algemeen omvat de behandeling van syndactyla twee fasen:
- 1 stap: het "bevrijden" van de eerste interdigitale ruimte (ruimte tussen duim en wijsvinger) en de vierde interdigitale ruimte (ruimte tussen ringvinger en pink);
- 2 stap: "bevrijden" van de tweede en derde interdigitale ruimte (ruimte tussen index en midden en ruimte tussen midden en ring).
prognose
Zonder adequate behandeling van craniostenose heeft Apert syndroom zeker een negatieve prognose, waarbij de patiënt zelfs ernstige intellectuele problemen ontwikkelt; met de praktijk van een geschikte interventie, aan de andere kant, kan de genetische ziekte in kwestie een goedaardige prognose hebben, zeker geen negatieve, waarbij de patiënt een normaal of bijna normaal IQ presenteert.
Wist je dat ...
Elke 10 kinderen met het Apert-syndroom die in het gezin groeien, ontwikkelen er 4 een normaal IQ.
het voorkomen
Apert-syndroom is een onmogelijke aandoening om te voorkomen .
