capecitabine

Capecitabine is een middel tegen kanker dat tot de familie van antimetabolieten behoort.

Capecitabine - chemische structuur

Het staat op de lijst van essentiële medicijnen die door de Wereldgezondheidsorganisatie is samengesteld, een lijst met alle medicijnen die aanwezig moeten zijn in een basisgezondheidsstelsel.

indicaties

Voor wat het gebruikt

Het gebruik van capecitabine is geïndiceerd voor de behandeling van:

• Colonkanker en terugvalpreventie na de totale chirurgische verwijdering van de tumormassa;
• Kanker van het rectum;
• Maagkanker;
• Borstkanker.

waarschuwingen

Patiënten met de volgende aandoeningen moeten hun arts beslist op de hoogte brengen voordat zij met de behandeling met capecitabine beginnen:

• Leveraandoeningen;
• Nieraandoeningen;
• Hartaandoeningen;
• diabetes;
• Oogaandoeningen;
• neuropathie;
• Tumor verspreid in de hersenen;
• Veranderingen in de bloedconcentratie van elektrolyten;
• uitdroging;
• Misselijkheid en braken in ernstige vorm die voedsel- en waterinname voorkomen;
• Diarree in ernstige vorm.

De toediening van capecitabine bij patiënten met dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) -deficiëntie dient niet te worden uitgevoerd vanwege het verhoogde risico op het ontwikkelen van ernstige bijwerkingen.

Het gebruik van capecitabine bij kinderen en adolescenten wordt niet aanbevolen.

Omdat capecitabine duizeligheid, vermoeidheid en misselijkheid kan veroorzaken, zal de rijvaardigheid en het vermogen om machines te gebruiken waarschijnlijk worden aangetast.

Behandeling met capecitabine dient onmiddellijk te worden gestopt als de volgende symptomen optreden:

• Ernstige diarree, vooral als er vier of meer ontladingen per dag plaatsvinden;
• In het geval van meer dan één aanval van braken in de loop van 24 uur;
• Verschijning van pijn, roodheid, zwelling of vorming van zweren in de mond, die typische tekenen zijn van het ontstaan ​​van stomatitis;
• Overmatig verlies van eetlust;
• Lichaamstemperatuur boven 38 ° C;
• Begin van de infectie;
• Ernstige pijn op de borst;
• Hand-voetsyndroom.

interacties

De gelijktijdige toediening van capecitabine en warfarine (een oraal anticoagulans) kan het risico op het ontwikkelen van mogelijk fatale bloedingsepisodes verhogen.

De gelijktijdige toediening van capecitabine en radiotherapie kan de toxiciteit van capecitabine zelf verhogen.

Capecitabine kan de plasmaconcentratie van fenytoïne (een geneesmiddel dat wordt gebruikt bij de behandeling van epilepsie) verhogen, daarom moeten patiënten die worden behandeld met de epilepsie in kwestie zorgvuldig worden gecontroleerd.

Foliumzuur kan een verhoging van de toxiciteit van capecitabine veroorzaken.

Sommige antacida kunnen een lichte verhoging van de plasmaconcentratie van capecitabine veroorzaken.

Het gelijktijdige gebruik van capecitabine en allopurinol (een geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van jicht) moet worden vermeden, omdat de therapeutische werkzaamheid van capecitabine zelf kan worden verminderd.

De gelijktijdige toediening van capecitabine en sorivudine of analogen ervan (geneesmiddelen die worden gebruikt om gordelroos te behandelen) moet worden vermeden, omdat sorivudine dihydropyrimidine dehydrogenase (DPD) remt.

Bijwerkingen

Capecitabine kan verschillende bijwerkingen veroorzaken. Het type bijwerkingen en de intensiteit waarmee ze optreden varieert van patiënt tot patiënt, vanwege de grote variabiliteit in reactie op chemotherapie die bestaat tussen het ene individu en het andere.

De belangrijkste bijwerkingen die kunnen optreden tijdens behandeling met capecitabine zijn hieronder weergegeven.

Stoornissen in de mondholte

Behandeling met capecitabine kan pijn en de verschijning van zweren in de mondholte veroorzaken, al dan niet in verband met een verandering van het smaakgevoel. Om deze symptomen te voorkomen, is het nuttig om meerdere malen per dag veelvuldig vocht in te nemen en regelmatig tanden te poetsen met een zachte tandenborstel.

Maag-darmstoornissen

Capecitabine-therapie kan misselijkheid en braken veroorzaken, die kan worden bestreden met middelen tegen braken (antivomitica). Als deze symptomen echter aanhouden - ondanks het gebruik van medicijnen - of als ze in ernstige vorm voorkomen, moet de arts worden geïnformeerd.

Capecitabine kan ook diarree veroorzaken die zowel gematigd (1-2 schokken per dag) als in ernstige vorm (4-6 schokken per dag) kan optreden. Dit symptoom kan onder controle worden gehouden door het gebruik van geneesmiddelen tegen diarree, maar als het in ernstige vorm optreedt, kan het nodig zijn om de behandeling te stoppen. In ieder geval is het goed om veel te drinken om verloren gegane vloeistoffen aan te vullen.

Bovendien kan het medicijn buikkrampen, constipatie, indigestie, intestinale bloedingen, intestinale obstructie, darmontsteking, maag of slokdarm, pijn in de onderbuik, brandend maagzuur, ongemak in de buik en het begin van anorexia bevorderen .

Hand-voetsyndroom

Capecitabine-therapie kan het hand-voetsyndroom veroorzaken. Dit syndroom wordt gekenmerkt door een tintelend gevoel dat optreedt in handen en voeten, gevolgd door pijn, roodheid, zwelling en erytheem.

myelosuppressie

Capecitabine kan myelosuppressie veroorzaken, dwz het kan beenmergdepressie veroorzaken. Bijgevolg is er een verminderde hematopoëse (verminderde synthese van bloedcellen) die kan leiden tot:

• Anemie (verminderde hoeveelheid hemoglobine in het bloed);
• Leukopenie (verminderd aantal witte bloedcellen) met als gevolg verhoogde gevoeligheid voor contractie van infecties;
• Bloedplaatjes (verlaagd aantal bloedplaatjes) met verhoogd risico op bloedingen.

Lever- en galaandoeningen

Behandeling met capecitabine kan leverfunctiestoornissen, cholestatische hepatitis, leverfalen en geelzucht veroorzaken.

Zenuwstelselaandoeningen

Capecitabine-therapie kan slapeloosheid, depressie, slaperigheid, duizeligheid, duizeligheid, hoofdpijn, gevoelloosheid of tinteling van de huid, spraakmoeilijkheden, verminderd geheugen, verlies van coördinatie bij bewegen, evenwichtsstoornissen, neuropathie en sensorische stoornissen veroorzaken.

Bovendien kan het medicijn het uiterlijk van verwarde toestanden, paniekaanvallen, depressieve stemming en verminderd libido bevorderen.

Oogaandoeningen

Capecitabine kan oogirritatie, verhoogde tranenvloed, strictuur van de traanbuis, conjunctivitis, wazig zien en dubbel zien veroorzaken.

Cardiovasculaire aandoeningen

Na behandeling met capecitabine kunnen aritmieën, palpitaties, pijn op de borst, infarct, hypotensie of hypertensie en verlenging van het QT-interval optreden (het interval van de tijd die nodig is om het ventriculaire myocard te depolariseren en opnieuw te polariseren).

Huid- en onderhuidaandoeningen

Capecitabine kan droge huid, jeuk, huiduitslag, alopecia, roodheid van de huid, ontsteking van de huid, zweren of blaren, lichtovergevoeligheidsreacties en nagelveranderingen veroorzaken.

Luchtwegaandoeningen

Behandeling met capecitabine kan het begin van hoest (met of zonder bloed), kortademigheid, infecties van de longen en luchtwegen (zoals longontsteking en bronchitis), instorting van de longen, astma en inspanningsdyspnoe bevorderen.

Nier- en urinewegaandoeningen

Capecitabine-therapie kan vochtophoping in de nieren veroorzaken, de frequentie van urineren tijdens nachtrust (nocturie), incontinentie, plasproblemen en nierdisfuncties verhogen met het verschijnen van bloed of eiwit in de urine.

Andere bijwerkingen

Andere bijwerkingen die kunnen optreden na behandeling met capecitabine zijn:

• Allergische reacties bij gevoelige onderwerpen;
• uitdroging;
• tromboflebitis;
• gewrichtspijn;
• koorts;
• rillingen;
• oedeem;
• Zich onwel voelen;
• Verhoogde bloedniveaus van triglyceriden en suikers;
• Verminderde bloedspiegels van kalium (hypokaliëmie), natrium (hyponatriëmie), calcium (hypocalciëmie) en / of magnesium (hypomagnesiëmie);
• Botpijn;
• Spierzwakte of stijfheid;
• Spierspasmen;
• Oorpijn;
• Gehoorverlies;
• Tinnitus (dwz de perceptie van zoemen, fluiten, sissen, rinkelen, enz.);
• Veranderingen van de stem;
• Zweten en nachtelijk zweten.

Overdose

In geval van overdosering met capecitabine kunnen de volgende symptomen optreden: misselijkheid, braken, diarree, beenmergdepressie, ontsteking of ulceratie van de ingewanden en / of mond, pijn of bloedingen in de darm en / of maag.

Als u vermoedt dat u een overdosis medicatie heeft ingenomen, moet u onmiddellijk een arts raadplegen en contact opnemen met het dichtstbijzijnde ziekenhuis.

Actiemechanisme

Capecitabine is een antimetaboliet middel. Het is een prodrug, dat wil zeggen dat het op zich geen farmacologische activiteit heeft, maar moet worden gemetaboliseerd door specifieke enzymen die in het actieve geneesmiddel moeten worden omgezet.

In het bijzonder wordt capecitabine - na enzymatisch metabolisme - omgezet in 5-fluorouracil, een geneesmiddel dat al wordt gebruikt bij kankertherapie als zodanig.

Zodra 5-fluorouracil is geproduceerd, voert het zijn antitumorwerking uit op drie verschillende manieren:

• Remt thymidylaatsynthase, een fundamenteel enzym in DNA-synthese;
• Het bindt zich aan RNA en veroorzaakt zo een abnormaal RNA;
• Het remt de synthese van nieuw RNA door een van de enzymen te blokkeren die bij deze operatie zijn betrokken: uracil fosfatase.

Omdat DNA en RNA fundamenteel zijn voor het leven van cellen, veroorzaakt het remmen van hun synthese een onevenwichtige celgroei die leidt tot de dood van de cel zelf.

Gebruiksmodus - Posologie

Capecitabine is beschikbaar voor orale toediening in de vorm van lichtroze of perziktabletten, afhankelijk van de hoeveelheid actieve ingrediënt die ze bevatten.

De tabletten moeten binnen een half uur na inname geheel worden ingenomen - zonder te kauwen - met een glas water.

De dosering van capecitabine moet door de arts worden vastgesteld op basis van het lichaamsoppervlak van de patiënt, afhankelijk van de toestand van de patiënt en volgens het type en de ernst van de te behandelen pathologie.

Bij patiënten met matige of ernstige nierinsufficiëntie kan een verlaging van de dosis van het toegediende geneesmiddel nodig zijn.

Over het algemeen is de gebruikelijke dosis die wordt gebruikt bij volwassenen 1250 mg / m2 lichaamsoppervlak per dag, te nemen in twee verdeelde doses.

Gewoonlijk duurt een therapiekuur 21 dagen, waarvan 14 dagen de inname van capecitabine omvatten, terwijl de resterende 7 een pauzeperiode vormen gedurende welke het geneesmiddel niet mag worden ingenomen.

Als capecitabine wordt gegeven in combinatie met andere geneesmiddelen tegen kanker, kan een verlaging van de dosis van de gewoonlijk toegediende medicatie noodzakelijk zijn.

Zwangerschap en borstvoeding

Vanwege de mogelijke schade die capecitabine kan veroorzaken voor de foetus, mag het geneesmiddel niet worden gebruikt bij zwangere vrouwen, bekend of vermoed.

Omdat capecitabine kan worden uitgescheiden in de moedermelk, mogen moeders die borstvoeding geven het geneesmiddel niet gebruiken.

Contra

Het gebruik van capecitabine is gecontra-indiceerd in de volgende gevallen:

• Bekende overgevoeligheid voor capecitabine;
• In het geval van patiënten met buitensporig lage niveaus van witte bloedcellen en bloedplaatjes;
• Bij patiënten die lijden aan ernstige lever- en / of nieraandoeningen;
• Bij patiënten met vastgestelde DPD-deficiëntie;
• Bij patiënten die de laatste vier weken medicijnen hebben gebruikt tegen gordelroos;
• Bij kinderen en adolescenten;
• Tijdens zwangerschap;
• Tijdens het geven van borstvoeding.