Wat is Zalmoxis en waarvoor wordt het gebruikt? - Genetisch gemodificeerde lymfocyten?
Zalmoxis is een geneesmiddel dat wordt gebruikt als aanvullende behandeling bij volwassen patiënten die een hematopoëtische stamceltransplantatie ondergaan (HSCT, een celtransplantatie die zich tot verschillende soorten bloedcellen kan ontwikkelen) van een gedeeltelijk compatibele donor (een zogenaamde haplo-identieke transplantatie). Zalmoxis wordt gebruikt bij patiënten die een haplo-identieke transplantatie hebben ondergaan als gevolg van ernstige bloedkanker, zoals sommige leukemie en lymfoom. Voordat een transplantatie wordt ontvangen, heeft de patiënt een behandeling ondergaan om bestaande cellen uit het beenmerg te verwijderen, waaronder kankercellen en cellen van het immuunsysteem. Zalmoxis wordt gegeven om het immuunsysteem van de patiënt na de transplantatie te helpen herstellen.
Zalmoxis is een type geneesmiddel voor geavanceerde therapie, een "product voor somatische celtherapie", een soort geneesmiddel dat cellen of weefsels bevat die zodanig zijn gemanipuleerd dat ze kunnen worden gebruikt om een ziekte te behandelen, diagnosticeren of voorkomen. Zalmoxis bevat T-lymfocyten (een soort witte bloedcellen) die genetisch zijn gemodificeerd1. Om Zalmoxis te verkrijgen, worden de T-lymfocyten van de transplantatiedonor gescheiden van de rest van de cellen in het transplantaat. Deze T-lymfocyten worden vervolgens genetisch gemodificeerd om een "zelfmoordgen" te omvatten.
Aangezien het aantal patiënten een lage hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT) onderging, werd Zalmoxis op 20 oktober 2003 aangewezen als een "weesgeneesmiddel" (een geneesmiddel dat bij zeldzame ziekten wordt gebruikt).
Hoe wordt Zalmoxis gebruikt - Genetisch gemodificeerde lymfocyten?
Zalmoxis is uitsluitend op doktersvoorschrift verkrijgbaar en de behandeling dient te worden uitgevoerd onder toezicht van een arts die ervaring heeft met de behandeling van bloedkanker met behulp van hematopoëtische stamceltransplantatie (HSCT).
Zalmoxis is voorbereid voor gebruik als een patiëntspecifiek geneesmiddel. Het wordt toegediend na een periode van 21-49 dagen na transplantatie, maar alleen als de transplantatie het immuunsysteem van de patiënt nog niet heeft hersteld en als de patiënt de transplantaatziekte niet tegen de gastheer heeft ontwikkeld (die optreedt wanneer de getransplanteerde cellen het lichaam aanvallen).
Zalmoxis wordt toegediend door intraveneuze infusie (infuus) gedurende een periode van 20-60 minuten, elke maand gedurende maximaal vier maanden, totdat de circulerende T-lymfocyten een bepaald niveau bereiken. De dosis Zalmoxis is afhankelijk van het lichaamsgewicht van de patiënt.
Zie de bijsluiter voor meer informatie.
Hoe werkt Zalmoxis - genetisch gemodificeerde lymfocyten?
Wanneer Zalmoxis na de transplantatie wordt toegediend, helpt het de patiënt om het immuunsysteem op te bouwen en beschermt het daarom tegen infectie. De T-lymfocyten die in Zalmoxis aanwezig zijn, kunnen echter soms het lichaam van de patiënt aanvallen en een transplantatieziekte tegen de gastheer veroorzaken. T-cellen in Zalmoxis hebben een suïcidaal gen, waardoor ze gevoelig zijn voor de geneesmiddelen ganciclovir en valganciclovir. Als de patiënt de transplantaatziekte tegen de gastheer ontwikkelt, wordt ganciclovir of valganciclovir toegediend, waardoor de T-lymfocyten worden gedood die het zelfmoordgen hebben en aldus de ziekte behandelen en verdere ontwikkeling voorkomen.
Welke voordelen bleek Zalmoxis - genetisch gemodificeerde lymfocyten tijdens de studies?
Zalmoxis werd bestudeerd in een hoofdstudie met 30 patiënten die een haplo-identieke transplantatie ondergingen vanwege ernstige bloedkanker. Zalmoxis werd niet vergeleken met andere therapieën in deze studie. De belangrijkste graadmeter voor de werkzaamheid was het herstel van het immuunsysteem, gemeten aan de hand van de bloedspiegels van T-lymfocyten, en bij 77% van de patiënten die met Zalmoxis werden behandeld (23 van de 30), werd het immuunsysteem hersteld. Ziekte van gastheertransplantatie trad op bij 10 patiënten die vervolgens ofwel ganciclovir of valganciclovir kregen, alleen of in combinatie met andere geneesmiddelen. Alle 10 patiënten herstelden van de transplantatieziekte tegen de gastheer.
Gegevens uit de hoofdstudie werden ook gecombineerd met gegevens van een tweede lopend onderzoek en overlevingscijfers voor de 37 patiënten die werden behandeld met Zalmoxis (23 in de hoofdstudie en 14 in de huidige studie) werden vergeleken met die van een database van 140 patiënten die in het verleden een haploidentieke transplantatie hebben ondergaan. Het percentage patiënten dat na één jaar overleefde was 51% voor patiënten die Zalmoxis kregen, vergeleken met 34-40% voor patiënten die geen Zalmoxis kregen.
Welke risico's houdt het gebruik van Zalmoxis in - Genetisch gemodificeerde lymfocyten?
De meest voorkomende bijwerking van Zalmoxis (die bij meer dan 1 op de 10 patiënten kan optreden) is een acute transplantatieziekte tegen de gastheer (een aandoening die zich binnen ongeveer 100 dagen na de transplantatie ontwikkelt). Wanneer Zalmoxis wordt gebruikt, kan deze aandoening worden behandeld met ganciclovir of valganciclovir. Zalmoxis mag niet worden gegeven aan patiënten wier immuunsysteem is hersteld. Bovendien mag het niet worden gebruikt bij patiënten die de transplantaatziekte al hebben ontwikkeld tegen de gastheer die behandeling nodig heeft. Zie de bijsluiter voor de volledige lijst van beperkingen en bijwerkingen die zijn gemeld voor Zalmoxis.
Waarom is Zalmoxis - genetisch gemodificeerde lymfocyten goedgekeurd?
Van zalmoxis is aangetoond dat het helpt het immuunsysteem te herstellen van patiënten die een haplo-identieke transplantatie hebben ondergaan vanwege ernstige bloedkanker; deze patiënten hebben beperkte therapeutische mogelijkheden en hebben een slechte prognose. Het veiligheidsprofiel van Zalmoxis wordt als aanvaardbaar beschouwd. Het belangrijkste risico is transplantatieziekte tegen de gastheer, maar dit kan met succes worden behandeld met ganciclovir of valganciclovir, dat de T-lymfocyten die in Zalmoxis aanwezig zijn, doodt. Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) van het Geneesmiddelenbureau heeft geconcludeerd dat, hoewel aanvullende gegevens nodig zijn om de omvang ervan te bepalen, de voordelen van Zalmoxis groter zijn dan de risico's, en heeft geadviseerd dit middel voor gebruik in de EU goed te keuren. . Zalmoxis heeft een "voorwaardelijke goedkeuring" verkregen. Dit betekent dat verdere informatie over het geneesmiddel, die het bedrijf moet verstrekken, in de toekomst beschikbaar zal zijn. Elk jaar zal het Europees Geneesmiddelenbureau de nieuwe beschikbare informatie beoordelen en deze samenvatting zal dienovereenkomstig worden bijgewerkt.
Welke informatie wordt nog verwacht voor Zalmoxis?
Aangezien Zalmoxis een "voorwaardelijke goedkeuring" heeft verkregen, zal het bedrijf dat Zalmoxis op de markt brengt de resultaten leveren van een lopend onderzoek dat is uitgevoerd bij patiënten met hoog-risico acute leukemie. De studie vergelijkt de haplo-identieke transplantatie gevolgd door behandeling met Zalmoxis met haploidentische T-celtransplantatie gevolgd door behandeling met cyclofosfamide (een geneesmiddel om het begin van een transplantatieziekte tegen de gastheer te voorkomen) en met haplo-identieke transplantatie zonder T-lymfocyten.
Welke maatregelen worden er genomen om een veilig en doeltreffend gebruik van Zalmoxis - genetisch gemodificeerde lymfocyten te waarborgen?
Het bedrijf dat Zalmoxis op de markt brengt, zal trainingsmateriaal voor beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg verstrekken, met gedetailleerde informatie over de risico's, waaronder transplantaatziekte tegen de gastheer en hoe het geneesmiddel correct moet worden gebruikt. Het bedrijf zal ook gegevens verzamelen van alle patiënten die met Zalmoxis zijn behandeld door een register in te vullen en de voortgang na de behandeling te volgen om de veiligheid en werkzaamheid van het geneesmiddel op de lange termijn te onderzoeken.
Aanbevelingen en voorzorgsmaatregelen die professionele zorgverleners en patiënten moeten nemen voor een veilig en doeltreffend gebruik van Zalmoxis zijn ook opgenomen in de samenvatting van de productkenmerken en de bijsluiter.
Meer informatie over Zalmoxis - Genetisch gemodificeerde lymfocyten
Het volledige EPAR voor Zalmoxis is te vinden op de website van het Geneesmiddelenbureau: ema.europa.eu/Find medicine / Humane medicijnen / Europese openbare beoordelingsrapporten. Lees de bijsluiter (ook onderdeel van het EPAR) of neem contact op met uw arts of apotheker voor meer informatie over de behandeling met Zalmoxis.
De samenvatting van het advies van het Comité voor weesgeneesmiddelen in verband met Zalmoxis is beschikbaar op de website van het Geneesmiddelenbureau: ema.europa.eu/Find medicine / Menselijke geneesmiddelen / Ziekte van zeldzame ziekten
