Avastin - bevacizumab

Wat is Avastin?

Avastin is een concentraat dat is samengesteld uit een oplossing voor infusie (indruppeling in een ader). Het bevat de werkzame stof bevacizumab.

Waar wordt Avastin voor gebruikt?

Avastin wordt gebruikt in combinatie met andere geneesmiddelen tegen kanker om te behandelen:

gemetastaseerd carcinoom van de dikke darm (dikke darm) of rectum, in combinatie met chemotherapie (geneesmiddelen om tumoren te behandelen) die een "fluoropyrimidine" bevatten (bijv. fluorouracil-5). De term "metastatisch" geeft aan dat de tumor zich heeft verspreid naar andere delen van het lichaam;
gemetastaseerde borstkanker in combinatie met paclitaxel of docetaxel;
gevorderde, gemetastaseerde of recidiverende longkanker, niet-kleincellig, niet-reseceerbaar (dat wil zeggen, dat niet alleen operatief kan worden verwijderd) bij patiënten bij wie de kankercellen niet van het "schilferige" type zijn, in combinatie met chemotherapie, waaronder een geneesmiddel een "platina-base"; "geavanceerd" betekent dat de tumor zich begint te verspreiden en "in relaps" aangeeft dat er een herhaling van de tumor is geweest na een eerdere behandeling;
gevorderd of gemetastaseerd niercelcarcinoom in combinatie met interferon-alfa2a.

Het geneesmiddel is alleen op doktersvoorschrift verkrijgbaar .

Hoe wordt Avastin gebruikt?

Avastin moet worden toegediend onder toezicht van een arts die ervaring heeft met het gebruik van geneesmiddelen tegen kanker.

De eerste Avastin-infusie moet 90 minuten duren, maar volgende infusies kunnen in een kortere periode worden gegeven als de eerste goed werd verdragen. De dosis ligt tussen de 2 en 3 weken tussen 5 en 15 mg per kilogram lichaamsgewicht, afhankelijk van het type kanker dat moet worden behandeld. Het wordt aanbevolen om de behandeling voort te zetten totdat de ziekte verergert. De arts kan beslissen om de behandeling te stoppen of stop te zetten als de patiënt bepaalde bijwerkingen ontwikkelt. Zie de samenvatting van de productkenmerken (ook opgenomen in het EPAR) voor meer informatie.

Hoe werkt Avastin?

Bevacizumab, het werkzame bestanddeel in Avastin, is een monoklonaal antilichaam. Een monoklonaal antilichaam is een antilichaam (een type eiwit) dat is ontworpen om een specifieke structuur te herkennen en eraan te binden

(het antigeen) aanwezig op bepaalde cellen van het lichaam of in het bloed. Bevacizumab werd gemaakt om zich te hechten aan de vasculaire endotheliale groeifactor (VEGF), een eiwit dat in het bloed circuleert en bijdraagt aan de ontwikkeling van bloedvaten. Zodra Avastin zich bindt aan VEGF, voorkomt het dat het werkt. De tumorcellen zijn daarom niet langer in staat om nieuwe bloedvaten te produceren en sterven door gebrek aan zuurstof en voeding, met als gevolg een vertraging van de tumorgroei.

Hoe is Avastin onderzocht?

Met betrekking tot colon- en rectumcarcinoom zijn de effecten van het toevoegen van Avastin aan combinaties van geneesmiddelen tegen kanker die een fluoropyrimidine bevatten, waargenomen in drie hoofdstudies. De eerste twee onderzoeken waren patiënten bij wie de ziekte metastasen had ontwikkeld en die voor de eerste keer werden behandeld ("eerstelijnsbehandeling"): de eerste studie (923 patiënten) vergeleek chemotherapie met en zonder toevoeging van Avastin. In de tweede studie (1 401 patiënten) werd de toevoeging van Avastin vergeleken met die van een placebo (een schijnbehandeling). De derde studie omvatte 829 patiënten die niet reageerden op eerdere behandelingen, waaronder een fluoropyrimidine en irinotecan (een ander middel tegen kanker).

Voor borstkanker is Avastin in twee hoofdonderzoeken onderzocht. In de eerste studie werd de effectiviteit van het toevoegen van Avastin aan paclitaxel vergeleken met die van alleen paclitaxel bij 722 patiënten. De tweede zag de werkzaamheid van de toevoeging van Avastin of een placebo aan docetaxel bij 736 patiënten.

Met betrekking tot longkanker werd Avastin onderzocht bij 878 patiënten. De werkzaamheid van de combinatie van Avastin en platina-gebaseerde chemotherapie met die van alleen chemotherapie werd tijdens de studie vergeleken.

Wat betreft niercarcinoom is Avastin onderzocht bij 649 patiënten met gevorderde of gemetastaseerde kanker. In de studie werd Avastin vergeleken met placebo, beide in combinatie met interferon-alfa2a.

In alle onderzoeken was de belangrijkste graadmeter voor de werkzaamheid zowel de totale overlevingstijd als de overlevingstijd zonder progressie van de ziekte (hoe lang de patiënten leefden zonder dat hun ziekte verergerde).

Welke voordelen bleek Avastin tijdens de studies te hebben?

De toevoeging van Avastin aan therapie voor de behandeling van colon- of rectumkanker heeft de overlevingstijd en de progressievrije overlevingsperiode verlengd, wanneer toegevoegd aan fluoropyrimidine bevattende chemotherapie. In de eerste studie van niet eerder behandelde patiënten was de gemiddelde overlevingstijd 20, 3 maanden voor behandelde patiënten die Avastin en 15, 6 maanden toegevoegd voor patiënten die alleen chemotherapie kregen. In het tweede onderzoek was de progressievrije overleving 9, 4 maanden bij patiënten die Avastin kregen en 8, 0 maanden bij degenen die placebo kregen. Bij eerder behandelde patiënten was de totale overlevingstijd 13, 0 maanden met toevoeging van Avastin en 10, 8 maanden met alleen chemotherapie.

Bij borstkanker verhoogde de toevoeging van Avastin ook de progressievrije overlevingstijden. Bij toevoeging aan paclixatel was de gemiddelde progressievrije overlevingstijd 11, 4 maanden, vergeleken met 5, 8 maanden voor patiënten die alleen paclitaxel kregen. Wanneer Avastin werd toegevoegd aan docetaxel was dit 10, 1 maanden vergeleken met 8, 2 maanden met toevoeging van placebo.

Bij longkanker was de gemiddelde overlevingstijd 12, 3 maanden bij patiënten die Avastin gebruikten met paclitaxel en carboplatine en 10, 3 maanden bij patiënten die alleen paclitaxel en carboplatine gebruikten.

Bij nierkanker was de gemiddelde progressievrije overlevingstijd 10, 2 maanden bij patiënten die Avastin kregen en 5, 4 maanden bij degenen die placebo kregen.

Welke risico's houdt het gebruik van Avastin in?

De meest voorkomende bijwerkingen die worden gezien bij patiënten die Avastin met of zonder chemotherapie gebruiken (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) zijn: febriele neutropenie (laag aantal witte bloedcellen), leukopenie (laag aantal witte bloedcellen), trombocytopenie ( verlaging van de bloedplaatjes), neutropenie (afname van het aantal neutrofielen, een type witte bloedcellen, aanwezig in het bloed), perifere sensorische neuropathie (van invloed op het zenuwstelsel op het niveau van

handen en voeten), hypertensie (verhoogde bloeddruk), diarree, misselijkheid, braken, asthenie (zwakte), vermoeidheid, dysgeusie (veranderde smaakgevoeligheid), hoofdpijn, oogaandoeningen, verhoogd scheuren, dyspnoe (moeilijk ademhalen) ), epistaxis (verlies van bloed uit de neus), rhinitis (verstopte neus), obstipatie, stomatitis (ontsteking van het slijmvlies van de mondholte), rectale bloeding (bloeding uit het rectum), exfoliatieve dermatitis (desquamatie), droge huid, verkleuring van de huid, artralgie (gewrichtspijn), proteïnurie (eiwit in de urine), pyrexie (koorts) en slijmvliespijn en -ontsteking (ontsteking van de natte oppervlakken van het lichaam). De meest ernstige bijwerkingen zijn gastro-intestinale perforatie, fistels (kanalen van pathologische oorsprong tussen organen), bloeding en arteriële trombo-embolie (afsluiting van een slagader als gevolg van bloedstolsels). Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van Avastin.

Avastin mag niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor bevacizumab of voor enig ander bestanddeel van het middel, voor producten gemaakt van eierstokcellen van Chinese hamsters of andere recombinante antilichamen. Het mag niet aan zwangere vrouwen worden gegeven.

Waarom is Avastin goedgekeurd?

Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft besloten dat, in combinatie met andere geneesmiddelen tegen kanker, de voordelen van Avastin groter zijn dan de risico's voor de behandeling van patiënten met gemetastaseerde colon- of rectumkanker en voor de behandeling van eerste lijn van patiënten met gemetastaseerde borstkanker, gemetastaseerde voortgeschreden niet-reseceerbare niet-kleincellige longkanker of terugval met overwegend niet-plaveiselcelhistologie en geavanceerd en / of gemetastaseerd niercelcarcinoom. Het Comité heeft geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Avastin.