drugs

Gefragmenteerde medicijnen: wat zijn ze? van I.Randi

algemeenheid

Fibraten zijn geneesmiddelen die worden gebruikt om het triglyceriden- en cholesterolgehalte in het bloed te verlagen.

Het gebruik van vergelijkbare geneesmiddelen is daarom aangewezen bij al die patiënten bij wie de bloedspiegels van de bovengenoemde vetten zo hoog zijn dat ze een pathologische aandoening vormen die hun gezondheid in gevaar kan brengen en hun leven in gevaar kan brengen.

Fibraatgeneesmiddelen kunnen worden toegediend als monotherapie of in combinatietherapie met andere geneesmiddelen die zijn geïndiceerd voor de behandeling van dyslipidemie, zoals statines . Er dient echter op te worden gewezen dat fibraten geen eerste keus geneesmiddelen zijn voor de behandeling van hypercholesterolemie en hypertriglyceridemie.

Wat zijn ze?

Wat zijn gefibreerde geneesmiddelen?

Fibraatgeneesmiddelen zijn een klasse geneesmiddelen die in staat zijn om de plasmacholesterol- en triglycerideconcentraties te verlagen. Om eerlijk te zijn, moet worden opgemerkt dat fibraten in staat zijn om de hoge niveaus van triglyceriden effectiever te verlagen in vergelijking met die van cholesterol, om deze reden hebben ze de neiging om te worden gebruikt wanneer hypertriglyceridemie ook wordt geassocieerd met hypercholesterolemie.

Vanuit chemisch oogpunt zijn fibraten analogen van fenoxyisoboterzuur ; in dit verband wordt eraan herinnerd dat voor de therapeutische actie de aanwezigheid van de isoboterge groep van fundamenteel belang is. De fibraten die momenteel op de markt zijn, zijn in feite prodrugs die actief worden - hun activiteit uitvoeren - alleen nadat ze hun metabolisme hebben bereikt.

Actieve principes behorende bij de Fibrate-klasse

De actieve ingrediënten die behoren tot de klasse van fibraten die worden gebruikt op therapeutisch gebied in Italië zijn:

  • Fenofibraat ;
  • Gemfibrozil ;
  • De bezafibraat .

Fenofibraat is verkrijgbaar in geneesmiddelen als het enige actieve bestanddeel en in verband met statines.

Wist je dat ...

Hoewel de fibraat-statine associatie is opgenomen in de behandeling van verschillende dyslipidemie, roept het enige twijfels op over de veiligheid van gebruik. Meer in detail, de belangrijkste zorgen die voortkomen uit het gecombineerde gebruik van deze twee klassen van geneesmiddelen betreffen de mogelijke toename van het risico op het ontstaan ​​van myopathieën. Dit verhoogde risico lijkt groter te zijn wanneer het gemfibrozil fibraat-medicijn wordt geassocieerd met statines. Het is niet verrassend dat de geneesmiddelen die momenteel beschikbaar zijn in Italië en die een fibraat en een statine bevatten in combinatie gebaseerd zijn op fenofibraat.

Korte geschiedenis van gefibrilleerde geneesmiddelen

De hypolipidemiserende werking van de fibraatgeneesmiddelen werd in 1962 ontdekt door twee onderzoekers van Imeprial Chemical Industries, maar het was pas in 1967 dat de voorvader van de klasse van fibraten - in detail het clofibraat - de handelsvergunning op de Amerikaanse markt verkreeg door de FDA (Food and Drug Administration). Op basis van de gegevens die werden verzameld in de jaren dat dit actieve ingrediënt in de therapie werd geïntroduceerd, bleek echter dat het, hoewel het in staat was het cholesterolgehalte in het bloed te verlagen, niet in staat was om de fatale cardiovasculaire gebeurtenissen die het gevolg waren van de aandoeningen te verminderen. van hypercholesterolemie en hypertriglyceridemie. Daarnaast werd waargenomen dat het gebruik van hetzelfde actieve ingrediënt op het therapeutische gebied nauw verband hield met gevallen van galstenen. Daarom viel clofibraat in onbruik ten gunste van andere fibraatgeneesmiddelen die als effectiever en veiliger worden beschouwd, zoals bijvoorbeeld fenofibraat (in sommige Europese staten reeds in 1975 verkrijgbaar) en gemfibrozil (geïntroduceerd in therapie in 1981).

Therapeutische indicaties

Wanneer moet u Fibrated Medicines gebruiken?

Fibro-geneesmiddelen worden niet beschouwd als eerste keuze geneesmiddelen bij de behandeling van dyslipidemieën, in feite worden ze alleen gebruikt wanneer niet-farmacologische strategieën tegen dyslipidemie (dieet, vermindering van lichaamsgewicht, fysieke activiteit, enz.) Niet effectief zijn, of wanneer ze niet het is mogelijk om de first-choice geneesmiddelen toe te dienen.

Meer in detail is het gebruik van deze klasse geneesmiddelen aangegeven:

  • Bij de behandeling van dyslipidemieën gekenmerkt door verhoogde niveaus van triglyceriden die niet reageren op een dieetbehandeling;
  • Bij de behandeling van gemengde dyslipidemieën gekenmerkt door zowel hypercholesterolemie en hypertriglyceridemie wanneer de laatstgenoemde van grotere klinische relevantie is en wanneer de dieetbehandeling niet de gewenste effecten produceert;
  • Bij de behandeling van ernstige hypertriglyceridemie al dan niet geassocieerd met lage HDL-waarden;
  • Bij de behandeling van primaire hypercholesterolemie wanneer het gebruik van statines gecontra-indiceerd is of niet wordt verdragen.

Naast het bovenstaande is het gebruik van fibraten ook geïndiceerd bij mannelijke patiënten om het risico op hart- en vaatziekten te voorkomen in de aanwezigheid van hoge cholesterolspiegels in het bloed en wanneer het gebruik van statines niet mogelijk is.

Let op

Aangezien de therapeutische indicaties kunnen variëren afhankelijk van het actieve ingrediënt dat moet worden gebruikt, voor gedetailleerde en uitputtende informatie, zie de afbeelding van de illustratieve bijsluiter van het door de arts voorgeschreven geneesmiddel.

Actiemechanisme

Hoe werken Fibrate Drugs?

Zoals eerder vermeld, kunnen fibraat-medicijnen de triglyceridespiegels in het bloed duidelijker verlagen dan door de hoge cholesterolwaarden; het precieze werkingsmechanisme waarmee deze geneesmiddelen hun activiteit uitvoeren, is echter nog niet volledig opgehelderd. Desondanks is aangetoond dat fibraten:

  • Ze verminderen aanzienlijk VLDL (Very Low Density Lipoproteins,

    lipoproteïnen met hoog triglyceridengehalte);

  • Ze induceren een matige toename van HDL (High Density Lipoproteins, ook bekend als "goede cholesterol", het is een lipoproteïne met een zeer laag triglyceridengehalte maar met een hoog cholesterolgehalte);
  • Ze produceren variabele effecten op LDL (Lipoproteïnen met lage dichtheid, lipoproteïnen met een laag triglyceridengehalte maar met grotere hoeveelheden cholesterol).

Uit de tot nu toe uitgevoerde studies is gebleken dat de reductie van VLDL-waarden voornamelijk te wijten is aan twee werkingsmechanismen die worden uitgeoefend door fibraatgeneesmiddelen, zoals: stimulatie van lipoproteïne lipase-activiteit (enzym dat verantwoordelijk is voor triglyceridenverwijdering uit VLDL) en stimulatie vetzuuroxidatie gemedieerd door receptoren geactiveerd door alfa-type peroxisomale proliferatoren (PPARa).

De effecten van toenemende HDL lijken echter te worden uitgeoefend door een toename in apolipoproteïne A-1-synthese .

Bovendien zijn alle fibraten in staat om de omzet en verwijdering van cholesterol uit de lever te versnellen .

Zie ook: Fibraten en cholesterol voor meer informatie over de effectiviteit van fibraat-geneesmiddelen.

Bijwerkingen

Welke neveneffecten veroorzaken fibrotische geneesmiddelen?

Hoewel de bijwerkingen enigszins kunnen variëren, afhankelijk van het actieve ingrediënt dat aan de patiënt wordt voorgeschreven, zijn sommige ervan hetzelfde voor de hele klasse fibraten. Meer gedetailleerd, na behandeling met fibraten is het mogelijk om bijwerkingen te ontwikkelen, zoals:

  • hoofdpijn;
  • Gastro-intestinale symptomen, zoals misselijkheid, braken, buikpijn, diarree en winderigheid;
  • pancreatitis;
  • Anemie, trombocytopenie, leukopenie, eosinofilie, pancytopenie;
  • Cholelithiasis, cholestase, cholestatische geelzucht, veranderde leverfunctie en hepatitis;
  • Spierzwakte, myalgie, artralgie, rabdomyolyse;
  • Impotentie en veranderingen in libido.

Bovendien moet de mogelijkheid van het optreden van allergische reacties bij gevoelige personen niet worden vergeten.

Echter, ondanks wat tot nu toe is gezegd, worden fibraten over het algemeen goed verdragen door de meeste patiënten.

Zwangerschap en borstvoeding

Kunnen gefibreerde geneesmiddelen worden gebruikt tijdens de zwangerschap en tijdens de lactatie?

Hoewel de studies die op dieren zijn uitgevoerd geen gevallen van teratogeniteit hebben gemeld die voortvloeien uit de toediening van fibraten tijdens de zwangerschap, zijn er geen adequate onderzoeken uitgevoerd naar de veiligheid van het gebruik van het product bij zwangere vrouwen. Om deze reden is het gebruik van fibraatgeneesmiddelen over het algemeen gecontra-indiceerd bij zwangere vrouwen.

Evenzo is niet bekend of fibraten worden uitgescheiden in de moedermelk; daarom is het gebruik als voorzorgsmaatregel gecontra-indiceerd, zelfs tijdens het geven van borstvoeding.

Contra

Wanneer geen gefibrilleerde geneesmiddelen worden gebruikt

Net als bij de bijwerkingen kunnen de contra-indicaties voor het gebruik van fibraatgeneesmiddelen ook enigszins variëren, afhankelijk van het actieve ingrediënt dat moet worden gebruikt. Het is echter mogelijk om te stellen dat het gebruik van fibraatgeneesmiddelen - zowel in monotherapie als in combinatietherapie - gecontra-indiceerd is in de volgende gevallen:

  • Bekende overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel en / of voor één van de hulpstoffen in het te gebruiken geneesmiddel;
  • Bij patiënten met een leverziekte, met uitzondering van hepatische steatosis, omdat het een aandoening is die vaak gepaard gaat met hypertriglyceridemie;
  • Bij patiënten die lijden aan nierinsufficiëntie en die nierdialyse ondergaan;
  • Bij patiënten met galblaasaandoening gekenmerkt door cholelithiasis of niet;
  • Bij patiënten met fototoxische of fototoxische reacties na toediening van fibraten;
  • Tijdens zwangerschap en tijdens borstvoeding.

Ten slotte is het de moeite waard eraan te denken dat het gebruik van fibraatgeneesmiddelen in combinatie met statines in het algemeen gecontra-indiceerd is bij patiënten met predisponerende factoren voor myopathie (bijvoorbeeld verminderde nierfunctie, ernstige infecties, diabetes, hypothyreoïdie, hoge leeftijd, etc.) .