Wat is Siklos?
Siklos is een geneesmiddel dat de werkzame stof hydroxycarbamide bevat, verkrijgbaar als tabletten (1000 mg).
Waarvoor wordt Siklos gebruikt?
Siklos is geïndiceerd voor de behandeling van volwassen patiënten en kinderen met sikkelcelziekte of sikkelcelziekte (een genetische ziekte waarbij rode bloedcellen van vorm veranderen en extreem stijf worden als ze geen zuurstof vervoeren). Het medicijn wordt gebruikt om pijnlijke vaso-occlusieve aanvallen te voorkomen, die terugkeren. Er is een vaso-occlusieve crisis wanneer de bloedvaten worden belemmerd door de aanwezigheid van abnormale rode bloedcellen, die dus de bloedstroom naar een orgaan beperken. Onder deze afleveringen bevindt zich ook het acute thoracale syndroom, een levensbedreigende aandoening die wordt gekenmerkt door plotselinge pijn op de borst, koorts, moeite met ademhalen of sporen van vocht in de longen op de röntgenfoto.
Omdat het aantal patiënten met sikkelcelanemie laag is, wordt de ziekte als zeldzaam beschouwd en werd Siklos op 9 juli 2003 aangewezen als "weesgeneesmiddel" (een geneesmiddel dat bij zeldzame ziekten wordt gebruikt).
Het geneesmiddel is alleen op doktersvoorschrift verkrijgbaar.
Hoe wordt Siklos gebruikt?
De behandeling met Siklos moet worden gestart door een arts die ervaring heeft met de behandeling van sikkelcelanemie.
Siklos moet eenmaal daags worden ingenomen, bij voorkeur 's ochtends voor het ontbijt. De aanvangsdosis is doorgaans 15 mg per kilogram lichaamsgewicht, afgerond op de dichtstbijzijnde 250 mg (een kwart tablet). Het tabletoppervlak heeft insnijdingen waardoor het gemakkelijk in vier gelijke delen kan worden verdeeld. De dosering wordt aangepast aan de reactie van de patiënt op de behandeling; over het algemeen ligt de dosis tussen 15 en 30 mg per kilogram lichaamsgewicht per dag. In uitzonderlijke gevallen kunnen doses tot 35 mg per kilogram lichaamsgewicht per dag worden gebruikt, op voorwaarde dat het bloed van de patiënt wordt gecontroleerd om mogelijke bijwerkingen te detecteren. Bij patiënten die niet reageren op deze dosis of bijwerkingen ondervinden, kan het nodig zijn om de behandeling te stoppen of stop te zetten. Bij patiënten met milde of matige nierproblemen moet de dosis Siklos worden verlaagd; het geneesmiddel mag niet worden gebruikt bij patiënten met ernstige lever- of nierproblemen. Het gebruik van Siklos wordt niet aanbevolen bij kinderen jonger dan 2 jaar. Zie de bijsluiter voor meer informatie.
Hoe werkt Siklos?
Het actieve ingrediënt in Siklos, hydroxycarbamide, remt de groei en reproductie van bepaalde cellen zoals bloedcellen. Hoewel het exacte werkingsmechanisme bij deze ziekte niet bekend is, kan hydroxycarbamide het aantal circulerende cellen in het bloed verminderen en, bij patiënten met sikkelcelanemie, voorkomen dat rode bloedcellen een andere vorm aannemen. Dit vermindert het risico op occlusie van bloedvaten.
Hydroxycarbamide, voorheen bekend als hydroxyurea, is sinds enkele decennia beschikbaar in de Europese Unie (EU) voor de behandeling van andere ziekten, waaronder sommige soorten kanker.
Welke studies zijn uitgevoerd op Siklos?
Aangezien hydroxycarbamide een bekende stof is, die al in andere geneesmiddelen wordt gebruikt, presenteerde het bedrijf gegevens uit de wetenschappelijke literatuur die de toediening van Siklos aan volwassenen en kinderen met sikkelcelziekte ondersteunen. Het leverde met name het bewijs van de effectiviteit van Siklos uit 11 gepubliceerde onderzoeken bij 378 kinderen en uit drie nationale informatieregisters over 155 kinderen, die gedurende maximaal 7 jaar met Siklos werden behandeld. De fabrikant presenteerde ook het wetenschappelijke bewijs verzameld in een studie uitgevoerd bij 299 volwassenen, waarbij de effecten van Silkos werden vergeleken met een placebo (een schijnbehandeling), evenals de resultaten van andere onderzoeken met 430 volwassenen en gegevens afkomstig van uit een nationaal register met informatie over 123 volwassenen die met Siklos zijn behandeld. In de onderzoeken werd het aantal vaso-occlusieve aanvallen vóór en na de behandeling met Siklos vergeleken, gedefinieerd als elke pijnlijke episode waarbij de armen, benen, buik, rug of borstkas betrokken waren.
Welke voordelen bleek Siklos tijdens de studies te hebben?
Patiënten behandeld met Siklos meldden minder vaso-occlusieve aanvallen na behandeling met Siklos dan op het tijdstip vóór de behandeling, met een frequentievermindering van tussen 66% en 80% bij zowel kinderen als volwassenen. De frequentie van gevallen van acuut chest syndroom is ook afgenomen (25-33%). Ten slotte was er een vermindering van het aantal ziekenhuisopnames, evenals dagen doorgebracht in het ziekenhuis. Deze effecten werden tot 7 jaar gehandhaafd. In de studie waarin Siklos werd vergeleken met placebo bij volwassenen, werden minder vaso-occlusieve aanvallen waargenomen bij patiënten die het geneesmiddel innamen (2, 5 aanvallen per jaar) dan bij met placebo behandelde patiënten (4, 5 aanvallen per jaar).
Welke risico's houdt het gebruik van Siklos in?
De meest voorkomende bijwerkingen van Siklos (waargenomen bij meer dan 1 op de 10 patiënten) zijn beenmergdepressie, die neutropenie (verlaagde niveaus van neutrofielen, een type witte bloedcel), reticulocytopenie (verlaagde reticulocyteniveaus, een type van voorloper van rode bloedcellen) en macrocytose (vergroting van rode bloedcellen). Patiënten die Siklos gebruiken, moeten vóór en tijdens de behandeling bloedonderzoek ondergaan om het aantal rode bloedcellen te controleren en ook om de status van de nieren en de lever te controleren. Bloedcelaantallen keren over het algemeen terug naar normale niveaus binnen twee weken na het stoppen van de behandeling met Siklos. Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van Siklos.
Siklos mag niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor hydroxycarbamide of voor een van de andere stoffen. Bovendien mag het niet worden gebruikt door mensen met ernstige lever- of nierproblemen, of met een gevaarlijk laag aantal bloedcellen. Borstvoeding moet worden gestaakt tijdens het gebruik van Siklos.
Waarom is Siklos goedgekeurd?
Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Siklos groter zijn dan de risico's voor de preventie van pijnlijke terugkerende vaso-occlusieve aanvallen, waaronder acuut chest syndroom bij pediatrische patiënten en volwassenen met symptomatische sikkelcelziekte. Het Comité heeft daarom geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Siklos.
Welke maatregelen worden er genomen om een veilig gebruik van Siklos te waarborgen?
Het bedrijf dat Siklos maakt, zal informatiepakketten voor artsen en patiënten verstrekken met informatie over de veiligheid van het medicijn.
Meer informatie over Siklos
Op 29 juni 2007 heeft de Europese Commissie een vergunning voor het in de handel brengen van Siklos verleend aan de Addmedica, die geldig is in de hele Europese Unie.
De samenvatting van het advies van het Comité voor weesgeneesmiddelen over Siklos is hier beschikbaar.
Het volledige EPAR voor Siklos is hier te vinden.
