Xyrem - natriumoxybaat

Wat is Xyrem?

Xyrem is een drank die de werkzame stof natriumoxybaat (500 mg / ml) bevat.

Waarvoor wordt Xyrem gebruikt?

Xyrem wordt gebruikt bij de behandeling van narcolepsie met kataplexie bij volwassen patiënten. Narcolepsie is een slaapstoornis die overmatige slaperigheid overdag veroorzaakt. Kataplexie is een symptoom van narcolepsie, gekenmerkt door een plotselinge spierzwakte veroorzaakt door sterke emoties zoals woede, angst, vreugde, gelach of verrassing. Soms kan kataplexie vallen veroorzaken.

Omdat het aantal patiënten met narcolepsie laag is, wordt de ziekte als "zeldzaam" beschouwd en werd Xyrem op 3 februari 2003 aangewezen als "weesgeneesmiddel" (een geneesmiddel dat bij zeldzame ziekten wordt gebruikt).

Het geneesmiddel kan alleen worden verkregen met een speciaal recept.

Hoe wordt Xyrem gebruikt?

Xyrem-therapie moet worden gestart en uitgevoerd onder begeleiding van een arts die ervaring heeft met de behandeling van slaapstoornissen. Vanwege het mogelijke misbruik van natriumoxybaat, moet de arts dat doen

evalueren van patiënten met een positieve geschiedenis van drugsmisbruik.

De dosis is 4, 5 tot 9 g per dag, verdeeld in twee gelijke doses. De maximale dagelijkse dosis is 9 g. De aanbevolen startdosering is twee doses van 2, 25 g (4, 5 ml) per dag. De dosering kan vervolgens worden aangepast met intervallen van één tot twee weken op basis van de reactie van de patiënt. Bij patiënten met leveraandoeningen moet de aanvangsdosis worden gehalveerd. Patiënten met nierproblemen moeten een dieet volgen met een laag natriumgehalte. Patiënten die Xyrem gebruiken, moeten het gebruik van alcoholische dranken vermijden, omdat alcohol de effecten van het geneesmiddel kan versterken.

Xyrem wordt geleverd met een gegradueerd meetinstrument en een maatbeker. Voordat u begint, moet elke dosis Xyrem in water worden verdund. De eerste dosis van de dag moet vóór het slapengaan worden ingenomen, tenminste 2-3 uur na een maaltijd. De tweede dosis moet 2, 5-4 uur later worden ingenomen. Zie de bijsluiter voor meer informatie.

Hoe werkt Xyrem?

De werkzame stof in Xyrem, natriumoxybaat, is een depressivum van het centrale zenuwstelsel. Het precieze werkingsmechanisme van natriumoxybaat is nog niet bekend, maar er wordt aangenomen dat deze stof zich bindt aan specifieke receptieve moleculen die op het oppervlak van sommige hersencellen aanwezig zijn. Op deze manier induceert het veranderingen in de hersenactiviteit, wat de slow-wave (delta) slaap bevordert en de nachtelijke slaap stabiliseert. Wanneer Xyrem vóór het naar bed gaan wordt ingenomen, neemt de diepe slaap en de nachtelijke slaap toe, waardoor het aantal slaapaanvallen gedurende de dag afneemt. Dit verbetert de symptomen van narcolepsie.

Hoe is Xyrem onderzocht?

De effecten van Xyrem bij narcolepsie met kataplexie werden onderzocht bij 707 patiënten gedurende vier onderzoeken. In alle onderzoeken werd Xyrem toegediend in een dagelijkse dosis van 3 tot 9 g en vergeleken met placebo (een schijnbehandeling). De eerste studie (136 patiënten) onderzocht de effecten van Xyrem op het aantal kataplexie-episodes gedurende 4 weken behandeling. In het tweede onderzoek, dat werd uitgevoerd bij 56 patiënten die gedurende ten minste 6 maanden met Xyrem werden behandeld, werd een groep patiënten vergeleken die de behandeling voortzetten met de dosis die met een groep was vastgesteld, in plaats daarvan overgeschakeld op placebo. Het onderzoek mat het aantal cataplische episodes gedurende 2 weken. De andere twee onderzoeken (516 patiënten) analyseerden de effecten van Xyrem op overmatige slaperigheid overdag en op andere symptomen van narcolepsie, zowel in monotherapie als in samenhang met de reeds door de patiënt genomen therapie (modafinil: een stimulant gebruikt bij de behandeling van narcolepsie). De voornaamste graadmeter voor de werkzaamheid was de verandering in slaperigheid overdag.

Welke voordelen bleek Xyrem tijdens de studies te hebben?

Xyrem was werkzamer dan de placebo bij het verminderen van de symptomen. In de eerste studie verlaagde de dagelijkse dosis van 9 g het aantal kataplexie-episodes met 16, 1 (van 23, 5 tot 8, 7) per week in vergelijking met een afname van 4, 3 per week bij met placebo behandelde personen. De tweede studie toonde aan dat Xyrem kataplexie-aanvallen bleef voorkomen na langdurige behandeling: het aantal episodes bij patiënten die de behandeling met Xyrem voortzetten bleef ongewijzigd gedurende 2 weken, terwijl bij de proefpersonen die na de placebo was er een toename van 21, 0. Xyrem verminderde ook de slaperigheid overdag bij beide patiënten die modafinil bleven gebruiken en degenen die Xyrem alleen kregen.

Welke risico's houdt het gebruik van Xyrem in?

De meest gemelde bijwerkingen bij Xyrem (bij meer dan 1 op de 10 patiënten) zijn duizeligheid, hoofdpijn en misselijkheid. Misselijkheid komt vaker voor bij vrouwen dan bij mannen. Xyrem kan ook ademhalingsdepressie veroorzaken (remming van de ademhaling). Zie de bijsluiter voor de volledige beschrijving van de gerapporteerde bijwerkingen van Xyrem.

Xyrem mag niet worden gebruikt bij mensen die mogelijk overgevoelig (allergisch) zijn voor natriumoxybaat of voor een van de andere stoffen. Het mag ook niet worden ingenomen door mensen met "tekort aan barnsteenzuur semialdehyde dehydrogenase" (een zeldzame stofwisselingsziekte) of door mensen die worden behandeld met opioïde geneesmiddelen (zoals sommige pijnstillers) of barbituraten (bijvoorbeeld sommige anesthetica en geneesmiddelen die worden gebruikt om aanvallen te voorkomen). Vanwege het potentieel voor misbruik van gamma hydroxyboterzuur moet de arts zorgvuldig de patiënten evalueren die Xyrem gebruiken.

Waarom is Xyrem goedgekeurd?

Het Comité voor geneesmiddelen voor menselijk gebruik (CHMP) heeft geconcludeerd dat de voordelen van Xyrem groter zijn dan de risico's voor de behandeling van narcolepsie met kataplexie bij volwassen patiënten. Hoewel de dosis van 9 g het meest effectief was, werden hoge niveaus van bijwerkingen waargenomen bij deze dosis, daarom adviseerde de commissie een initiële dosis van 4, 5 g per dag. Aangezien de effectieve dosis dichtbij die is waarvoor de bijwerkingen ernstig worden, moeten dosisverhogingen strikt worden uitgevoerd onder toezicht van een arts die gespecialiseerd is in de behandeling van slaapstoornissen. De commissie heeft geadviseerd een vergunning te verlenen voor het in de handel brengen van Xyrem.

Welke maatregelen worden er genomen om een veilig gebruik van Xyrem te waarborgen?

Het bedrijf dat Xyrem maakt, vermindert het risico op drugsmisbruik door informatiemateriaal te verstrekken aan beroepsbeoefenaren in de gezondheidszorg en patiënten, waarbij de distributie van het geneesmiddel strikt wordt gecontroleerd en het gebruik ervan wordt gecontroleerd.