algemeenheid
Imperfecte osteogenese is een aangeboren genetische ziekte, niet gerelateerd aan seks, verantwoordelijk voor een bepaalde botfragiliteit en een duidelijke neiging tot fracturen .
Symptomen van imperfecte osteogenese zijn talrijk; over het algemeen bestaan ze uit: botzwakte, sterke neiging tot botbreuken, aanwezigheid van blauwe, grijze of paarse oogsclerae, aanwezigheid van botafwijkingen of andere skeletveranderingen, driehoekig gezicht, gebitsproblemen, enz.
In het algemeen zijn voor een juiste diagnose van imperfecte osteogenese de volgende fundamentele zaken: lichamelijk onderzoek, medische geschiedenis, diagnostische beeldvormingstests, een type I collageenevaluatietest en een genetische test.
Helaas zijn op dit moment de enige behandelingen beschikbaar voor patiënten met imperfecte osteogenese symptomatisch. De ziekte in kwestie is in feite ongeneeslijk.
Wat is imperfecte osteogenese?
Imperfecte osteogenese is een genetische ziekte waardoor de botten van een persoon zwakker worden en vatbaar voor breuken .
In werkelijkheid, met de term onvolmaakte osteogenese, verwijzen artsen naar een heterogene groep van genetische ziekten, gekenmerkt door een zekere mate van breekbaarheid van de botten . Daarom zijn er meer vormen (of typen) van onvolmaakte osteogenese, sommige veel ernstiger dan andere.
HET IS EEN CONGENITALE ZIEKTE
Bij mensen die getroffen zijn, is imperfecte osteogenese vanaf de geboorte een ziekte. Daarom kan voor alle doeleinden een aangeboren ziekte worden gedefinieerd.
IS HET GESLACHT?
Imperfecte osteogenese is geen genetische geslachtgerelateerde ziekte, zoals hemofilie of Klinefelter-syndroom .
epidemiologie
Volgens sommige statistische onderzoeken zou de incidentie van imperfecte osteogenese gelijk zijn aan één geval per 15.000-20.000 geboorten. Dit betekent dat elke 15.000-20.000 pasgeborenen lijden aan imperfecte osteogenese.
Andere statistische studies hebben aangetoond dat onvolmaakte osteogenese van invloed is op mannen en vrouwen, en dat het geen voorkeur heeft voor een ras of een bepaalde etnische groep.
Levensduur is een uiterst variabele parameter, die afhangt van de vorm van imperfecte osteogenese.
oorzaken
Imperfecte osteogenese is bijna altijd het resultaat van een kwalitatieve en kwantitatieve wijziging van type I collageenproductie .
Type I collageen is essentieel voor het versterken van botten en het onderhouden van gezonde bindweefsels die kraakbeen, pezen, huid, oculaire sclera, enz. Vormen.
Daarom beïnvloedt een wijziging in de productie van type I collageen de sterkte van de botten en de goede gezondheid van de bindweefsels die aanwezig zijn in het menselijk lichaam.
WAT OVER COLLAGEN PRODUCTIE?
Een genetische ziekte is een aandoening die ontstaat door een mutatie van een of meer genen die cellulair DNA vormen .
In het geval van onvolmaakte osteogenese zijn de oorzaken van de laatste vrijwel altijd te vinden in de mutatie van één of beide genen COL1A1 (gelokaliseerd op chromosoom 17) en COL1A2 (gelocaliseerd op chromosoom 7).
Onder normale omstandigheden reguleren COL1A1 en COL1A2 de normale productie van type I collageen; in het geval van mutaties tegen hen falen ze in hun regulerende functie.
Belangrijk: welke andere genen, indien gemuteerd, imperfecte osteogenese veroorzaken?
Naast de COL1A1- en COL1A2-mutaties zijn mutaties in de IFITM5-, SERPINF1-, CRTAP- en LEPRE1- genen mogelijke oorzaken van imperfecte osteogenese.
De hiervoor genoemde genen hebben functies die verschillen van COL1A1 en COL1A2 - daarom hebben ze geen controle over de productie van type I-collageen - maar ze hebben nog steeds een invloed op de sterkte en weerstand van de botten van het menselijk skelet.
WAT VOOR GENETISCHE ZIEKTE IS HET?
Imperfecte osteogenese is een autosomale genetische ziekte .
De term autosomaal, geassocieerd met een genetische ziekte, geeft aan dat de aandoening in kwestie het gevolg is van genetische mutaties op basis van autosomale en niet van seksuele chromosomen.
Lezers worden eraan herinnerd dat de mens een chromosoomset van 23 paren totale chromosomen bezit, waarbij 22 paren van het autosomale type zijn en slechts een paar van seksuele aard is. Het paar geslachtschromosomen beïnvloedt het geslacht van het individu.
De imperfecte osteogenese na mutaties van COL1A1, COL1A2 en IFITM5 heeft alle kenmerken van een autosomaal dominante ziekte . Wanneer het in plaats daarvan wordt veroorzaakt door mutaties in de SERPINF1-, CRTAP- en LEPRE1-genen, heeft het de kenmerken van een autosomale recessieve ziekte .
TYPES
Momenteel geloven artsen dat er 8 soorten (of vormen) van onvolmaakte osteogenese zijn. Om de verschillende typen van elkaar te onderscheiden, dachten ze erover Romeinse nummering te gebruiken, om precies te zijn de eerste acht Romeinse cijfers.
De onderstaande tabel toont de 8 vormen van onvolmaakte osteogenese, de mutaties die deze veroorzaken en andere kenmerken.
type | Gemuteerd gen | Type genetische ziekte |
de | COL1A1 | Autosomaal dominant |
II | COL1A1 en COL1A2 | Autosomaal dominant |
III | COL1A1 en COL1A2 | Autosomaal dominant |
IV | COL1A1 en COL1A2 | Autosomaal dominant |
V | IFITM5 | Autosomaal dominant |
VI | SERPINF1 | Autosomaal recessief |
VII | CRTAP | Autosomaal recessief |
VIII | LEPRE1 | Autosomaal recessief |
* NB: uiteraard zijn de mutaties in COL1A1 en COL1A2, die de eerste vier vormen van imperfecte osteogenese veroorzaken, genetische veranderingen met licht verschillende kenmerken. Anders zou het geen zin hebben om de een van de ander te onderscheiden.
Symptomen, tekenen en complicaties
Alle soorten onvolmaakte osteogenese zijn verantwoordelijk voor een verzwakking van de botten, zodanig dat de persoon die aan de ziekte lijdt een bijzondere neiging tot breuken vertoont. De mate van verzwakking van de botten varieert volgens de vormen; voor sommige van deze is deze verzwakking groter dan voor anderen.
Dit gezegd hebbende, is het noodzakelijk om erop te wijzen dat elke vorm van onvolmaakte osteogenese zich presenteert met een eigen symptomatologisch kader, dat voor sommigen het symptomatologische beeld van andere vormen kan oproepen.
SYMPTOMEN EN MOGELIJKE TEKENS
De mogelijke symptomen en tekenen van imperfecte osteogenese zijn:
- Aanwezigheid van misvormingen van het bot;
- Aanwezigheid van een lichaam (bedoeld als een romp), kort en klein;
- Gewrichtsproblemen (bijv .: losse gewrichten);
- Spierzwakte;
- Blauwe, paarse of grijze oogsclera;
- Driehoekig gezicht;
- Vat borst;
- Morfologische afwijkingen van de wervelkolom;
- Tandheelkundige kwetsbaarheid;
- Totaal gehoorverlies of verlies;
- Ademhalingsproblemen;
- Problemen gerelateerd aan de afwezigheid of lage aanwezigheid van type 1 collageen.
Imperfecte osteogenese: let op de blauwe kleur van de sclerae en de botvervormingen die de ziekte kenmerken. Van wikipedia.org
WAT ZIJN DE MEEST SERIEUZE VORMEN VAN ONJUISTE OSTEOGENESE?
De artsen classificeren de symptomatologische ernst van de verschillende soorten onvolmaakte osteogenese op een schaal van 3 graden, die zijn: de milde mate, de matige graad en de ernstige graad.
Slechts één formulier behoort tot de categorie 'milde mate': de imperfecte osteogenese van type I; tot de categorie "matige graad" behoren 4 vormen van imperfecte osteogenese: de IV, de V en de VI; Tot slot behoren tot de categorie "zware rang" 3 vormen: de II, de III, de VII en de VIII.
TYPE I: KENMERKEN
Meest voorkomende en minst ernstige vorm van allemaal, type I imperfecte osteogenese heeft de volgende kenmerken:
- Het veroorzaakt breuken vooral voor de puberteit;
- Het heeft bijna geen invloed op het postuur, dus patiënten hebben meestal een normale lengte;
- Veroorzaakt gewrichtsproblemen en spierzwakte;
- Het is verantwoordelijk voor blauwe, paarse of grijze sclera;
- Het veroorzaakt een driehoekig gezicht en afwijkingen in de wervelkolom;
- Het veroorzaakt bijna nooit botafwijkingen. Als het hen provoceert, zijn ze minimaal;
- Het kan tandbreekbaarheid en / of gehoorverlies veroorzaken (dit laatste gebeurt meestal op volwassen leeftijd);
- Het is geassocieerd met de aanwezigheid van normaal type I collageen in kwaliteit, maar abnormaal in kwantiteit (het is schaarser dan normaal).
TYPE II: KENMERKEN
Type II imperfecte osteogenese wordt gekenmerkt door:
- Dood zijn bij de geboorte of kort daarna. Ademhalingsproblemen zijn bijna altijd de oorzaak van de dood;
- Aanwezigheid van aanzienlijke botfragiliteit en ernstige botafwijkingen;
- Korte gestalte en onderontwikkelde longen;
- Blauwe, paarse of grijze sclera;
- Aanwezigheid van kwantitatieve en kwalitatieve abnormaliteiten van type I collageen.
TYPE III: KENMERKEN
Type III imperfecte osteogenese heeft de volgende kenmerken:
- Ondanks dat het zeer ernstig is, veroorzaakt het niet vaak de dood in de neonatale periode;
- Het gaat gepaard met een hoge breekbaarheid van het bot;
- Het is verantwoordelijk voor korte gestalte, gewrichtsproblemen, spierzwakte (vooral in de benen en armen), tonborst, driehoekig gezicht en abnormale kromming van de wervelkolom;
- Het veroorzaakt blauwe, paarse of grijze sclera;
- Kan ademhalingsproblemen, gebitsproblemen en gehoorverlies veroorzaken;
- Het is vaak verantwoordelijk voor botafwijkingen;
- Het wordt geassocieerd met kwalitatieve en kwantitatieve abnormaliteiten van type I collageen.
TYPE IV: KENMERKEN
Type IV osteogenese wordt gekenmerkt door:
- Een mate van botfragiliteit tussen vormen II en III en vorm I;
- Lagere dan gemiddelde hoogte;
- Blauwe, paarse of grijze sclera;
- Botafwijkingen van milde / matige ernst, lichte afwijkingen van de wervelkolom en vat thorax;
- Driehoekig gezicht;
- Mogelijke aanwezigheid van gebitsproblemen en gehoorverlies;
- Aanwezigheid van type I collageenafwijkingen.
TYPE V: KENMERKEN
De imperfecte type V osteogenesis lijkt in zekere zin op de imperfecte osteogenese van type IV. Het heeft echter enkele eigenaardigheden, die zijn:
- Sclera van normale kleur;
- Afwezigheid van gebitsproblemen;
- Vorming van abnormale benige callussen, tijdens de genezingsprocessen van gebroken botten;
- Verkalking van het membraan tussen de straal en de ellepijp. Dit compromitteert de mobiliteit van de onderarm.
TYPE VI: KENMERKEN
Zelfs de imperfecte type VI osteogenese is vergelijkbaar met de IV-vorm. Om het te onderscheiden van de laatste zijn enkele eigenaardigheden, waaronder de hoge bloedspiegels van alkalische fosfatase en de aanwezigheid, op sommige botten, van lamellen (botten) die vergelijkbaar zijn met die van vissen.
TYPE VII: KENMERKEN
Uit symptomatologisch oogpunt kan de imperfecte osteogenese van type VII in sommige gevallen lijken op type IV, terwijl in andere omstandigheden type II.
De eigenaardigheden van deze ernstige pathologische vorm omvatten:
- De korte gestalte;
- De aanwezigheid van een extreem korte humerus (armbot) en een femur (dijbeen);
- De frequente aanwezigheid van een heup misvorming, bekend als coxa vara.
TYPE VIII: KENMERKEN
Imperfecte osteogenese van type VIII doet sterk denken aan vormen II en III.
Onder de eigenaardige kenmerken vallen de volgende op: het ernstige groeitekort, de ernstige skeletale hypomineralisatie en de afwezigheid (of slechte aanwezigheid) van het enzym prolyl-3-hydroxylase.
diagnose
In het algemeen begint de diagnostische procedure waaraan patiënten met een vermoedelijke vorm van onvolmaakte osteogenese worden onderworpen met een nauwkeurig lichamelijk onderzoek en een zorgvuldige medische geschiedenis ; dan gaat het verder met een analyse van de familiegeschiedenis van de patiënt en met een reeks diagnostische beeldvormingstests (röntgenfoto's, CT- scans, enz.); tot slot eindigt het met een kwantitatieve en kwalitatieve evaluatie van type I collageen en een genetische test .
Tegenwoordig bestaat de mogelijkheid om onvolmaakte osteogenese te diagnosticeren, zelfs in de prenatale fase, waardoor een aanstaande moeder aan een echoscopie wordt blootgesteld.
HET BELANG VAN HET OBJECTIEF EXAMEN EN DE ANAMNESE
Een arts die een expert is in imperfecte osteogenese is vaak in staat om de bovengenoemde ziekte te diagnosticeren, zelfs door middel van lichamelijk onderzoek en medische voorgeschiedenis. Dit betekent dat deze diagnostische tests geen verwaarloosbare relevantie hebben.
BEOORDELING VAN DE PRODUCTIE VAN TYPE I COLLAGEN
In de regel is de kwalitatieve en kwantitatieve evaluatie van type I collageen een zeer betrouwbare test, omdat, zoals gezegd, de meerderheid van de gevallen van imperfecte osteogenese wordt gekenmerkt door mutaties van genen die de productie van type 1 collageen regelen.
Om in een individu de hoeveelheid en kwaliteit van type I collageen te beoordelen, aanwezig op cellulair niveau, kunnen artsen vertrouwen op een huidbiopsie of een bepaalde bloedtest .
Beide evaluatieve tests zijn vrij complex en de patiënt (of zijn ouders) moet mogelijk enkele weken wachten om de resultaten te kennen.
GENETISCHE TEST
Via een genetische test die het volledige DNA van het onderzochte individu scant, kunnen de artsen de kenmerken van de aanwezige genetische mutatie definitief bepalen.
Over het algemeen is de uitvoering van een genetische test op al het cellulaire DNA voorzien wanneer de evaluatie van het type I-collageen niet de gewenste resultaten heeft opgeleverd, of wanneer het geen mutatie van COL1A1 of COL1A2 is om de onvolmaakte osteogenese.
PRENATALE DIAGNOSE
Prenatale echografie is zeer nuttig bij het identificeren van imperfecte osteogenese type II en type III.
therapie
Momenteel bestaat er geen specifieke remedie voor imperfecte osteogenese. Met andere woorden, mensen die lijden aan imperfecte osteogenese zijn voorbestemd om te leven met deze aandoening, tot de dood; overlijden die vaak te wijten is aan de gevolgen van de ziekte zelf.
Het ontbreken van specifieke therapie sluit niet uit dat er andere behandelingsvormen bestaan. In feite zijn er onder de therapeutische mogelijkheden van een patiënt met imperfecte osteogenese verschillende symptomatische therapieën ; voor symptomatische therapieën bedoelen we behandelingen die de symptomen kunnen verlichten, het verloop van de ziekte kunnen vertragen en de ernstigste gevolgen kunnen voorkomen (of op zijn minst uitstellen).
MOGELIJKE SYMPTOMATISCHE BEHANDELINGEN
In de lijst van mogelijke symptomatische behandelingen voor imperfecte osteogenese springen de volgende punten eruit:
- Chirurgische insertie, binnen langere botten (NB: het meest vatbaar voor breuken), van spijkers die een grotere weerstand bieden tegen breuken en misvormingen. Deze operatie wordt intramedullaire rodding genoemd ;
- Conservatieve of chirurgische behandeling van fracturen en / of botmisvormingen;
- Tandheelkundige zorg, om de gezondheid van tanden te beschermen;
- Pijnbestrijdingstherapieën, in het geval van zeer pijnlijke meervoudige fracturen;
- Fysiotherapie, voor stretching en spierversterking. Een elastisch en versterkend spierapparaat helpt valpartijen te voorkomen die kunnen leiden tot meerdere botbreuken;
- Het gebruik van steunen voor voortbeweging, inclusief de rolstoel, verzorgers, krukken enz.
VOORDELEN VAN BEWEGING
Voor proefpersonen met imperfecte osteogenese bevelen artsen de constante oefening van lichaamsbeweging en beweging in het algemeen aan, omdat deze beide activiteiten bijdragen aan de versterking van het skelet- en spierapparaat.
Aanbevolen sporten zijn onder andere: zwemmen, het is een lichamelijke activiteit met een lage impact op het skelet en lopen.
VOORDELEN VAN EEN GEZONDE LEVENSSTIJL
Een gezond leven leiden, roken vermijden, teveel alcohol drinken, te veel en slecht eten, enz., Heeft meer dan behoorlijke gezondheidsvoordelen voor patiënten met imperfecte osteogenese, omdat het de progressie van de ziekte vertraagt en de breekbaarheid van de botten vermindert.
SYMPTOMATISCHE BEHANDELINGEN TIJDENS EXPERIMENTATIE
Momenteel evalueren artsen en onderzoekers de effectiviteit van sommige symptomatische behandelingen, waaronder een behandeling met groeihormoon en een therapie op basis van intraveneuze en orale bisfosfonaten.
Voorlopig geven de resultaten van de bovengenoemde behandelingen in de experimentele fase hoop aan de hele medische gemeenschap.
prognose
Imperfecte osteogenese is een ziekte met een negatieve prognose, want het is ongeneeslijk, brengt de kwaliteit van leven drastisch in gevaar en veroorzaakt in sommige gevallen de vroegtijdige dood van het aangedane subject.
Het is echter goed om erop te wijzen dat, ook dankzij moderne symptomatische behandelingen, veel mensen met een niet-ernstige vorm van imperfecte osteogenese in staat zijn om een aangenaam en bevredigend leven te leiden.
het voorkomen
Momenteel is er helaas geen preventieve maatregel tegen imperfecte osteogenese.
