quinolones

Chinolonen zijn synthetische antibacteriële chemotherapie medicijnen afgeleid van 7-chloor-chinoline.

Chinolonen - Algemene chemische structuur

De eerste quinolon die in 1965 op de markt werd gebracht en in therapie werd genomen, was nalidixinezuur (of nalidixinezuur).

Classificaties van chinolonen

Chinolonen kunnen worden onderverdeeld in vier generaties, afhankelijk van het werkingsspectrum dat ze bezitten.

Eerste generatie chinolonen

Het werkingsspectrum van deze chinolonen is beperkt tot sommige aerobe Gram-negatieve bacteriën. Ze worden snel geëlimineerd door de nieren en voornamelijk in de lever gemetaboliseerd. Ze worden voornamelijk gebruikt om urineweginfecties te behandelen.

Ze behoren tot de eerste generatie van chinolonen, nalidixinezuur en cinoxacine (of cinoxacine).

Tweede generatie chinolonen

Deze chinolonen zijn actief tegen Gram-negatieve bacteriën, ook resistent, inclusief Pseudomonas aeruginosa . Ze hebben ook een zwakke activiteit tegen Streptococcus pneumoniae .

Ze worden gebruikt om urineweginfecties te behandelen, maar zijn ook nuttig bij de behandeling van systemische infecties.

Enkele voorbeelden van chinolonen van de tweede generatie zijn norfloxacine, ciprofloxacine en oploxacine.

Derde generatie chinolonen

Deze chinolonen zijn werkzaam tegen infecties met Streptococcus pneumoniae en andere Gram-positieve bacteriën. Ze zijn echter enigszins minder effectief bij de behandeling van Pseudomonas aeruginosa- infecties.

Voorbeelden van derde generatie chinolonen zijn levofloxacine, sparfloxacine en gatifloxacine.

Chinolonen van de vierde generatie of van de laatste generatie

Vierde generatie chinolonen hebben een opmerkelijk werkingsspectrum, in feite zijn ze effectief tegen aerobe en anaërobe, grampositieve en gramnegatieve bacteriën.

Voorbeelden van de nieuwste generatie chinolonen zijn trovafloxacine en gemifloxacine.

Andere classificaties

Chinolonen kunnen ook worden onderverdeeld in chinolonen (nalidixinezuur, oxolinezuur, pyromidinezuur, pipemidinezuur) en fluoroquinolonen (norfloxacine, ciprofloxacine, ofloxacine, pefloxacine, lomefloxacine, sparfloxacine, enz.).

Fluoroquinolonen zijn chinolonen die binnen hun chemische structuur één of meer fluoratomen bevatten.

Veel van de chinolonen die vandaag nog in therapie worden gebruikt, behoren tot de groep van fluorchinolonen. De introductie van fluor in de chemische structuur van chinolonen heeft haar antimicrobiële activiteit kunnen versterken en haar werkingsspectrum kunnen verbreden, zodat het vergelijkbaar is met dat van natuurlijke antibiotica verkregen door fermentatie.

indicaties

Voor wat ze gebruiken

Elke chinolon heeft zijn eigen therapeutische indicaties, afhankelijk van de generatie waartoe hij behoort, dus, afhankelijk van zijn actieradius.

In het algemeen kunnen we zeggen dat chinolonen (inclusief alle vier de generaties) nuttig zijn bij de behandeling van:

• Ongecompliceerde urineweginfecties;
• Urineweginfecties veroorzaakt door Enterobacter spp., Enterococcus spp. of Pseudomonas aeruginosa ;
• Luchtweginfecties veroorzaakt door Legionella spp., Chlamydia spp., Mycoplasma spp. en Streptococcus pneumoniae ;
• Huidinfecties;
• Infecties veroorzaakt door Bacteroides fragilis ;
• prostatitis;
• Infecties van de bovenste luchtwegen;
• meningitis;
• Botinfecties;
• Endocarditis veroorzaakt door stafylokokken of Pseudomonas ;
• bloedvergiftiging;
• Seksueel overdraagbare aandoeningen (gonnoroea en chlamydia);
• Chronische oorinfecties;
• Purulente osteoartritis;
• Gastro-intestinale infecties;
• Gynaecologische infecties.

Actiemechanisme

Chinolonen zijn medicijnen met een bacteriedodende werking, dat wil zeggen dat ze bacteriële cellen kunnen doden. Ze voeren hun werking uit door het remmen van twee specifieke enzymen: DNA-gyrase (of bacteriële topoisomerase II) en topoisomerase IV .

Deze enzymen zijn betrokken bij de supercoiling-, terugwikkel-, snij- en lasprocessen van de twee strengen waaruit het DNA bestaat.

Met de remming van deze twee enzymen heeft de bacteriecel geen toegang meer tot de informatie die in de genen zit. Op deze manier worden alle cellulaire processen (inclusief replicatie) onderbroken en sterft het pak slaag.

Weerstand tegen chinolonen

Bacteriën kunnen resistent worden tegen chinolonen door twee soorten mechanismen te gebruiken:

• Door de spontane mutatie van genen die coderen voor DNA-gyrase; dankzij deze mutaties zullen de nieuwe gesynthetiseerde DNA-gyrases resistent zijn tegen de werking van chinolon-antibacteriële middelen;
• Variaties in de permeabiliteit van het bacteriële celmembraan die leiden tot een lagere ingang of meer antibacteriële output van de cel zelf.

Bijwerkingen

Elke chinolon kan verschillende soorten bijwerkingen veroorzaken.

Een van de belangrijkste bijwerkingen die kunnen worden toegeschreven aan de behandeling met chinolonen, herinneren we aan:

• Convulsieve werking, vooral bij patiënten met reeds bestaande epilepsie;
• braken;
• diarree;
• Buikpijn;
• Verlies van eetlust;
• Visuele storingen;
• hallucinaties;
• Insomnia.

Over het algemeen wordt het gebruik van chinolonen door zwangere vrouwen of door moeders die borstvoeding geven niet aanbevolen vanwege de mogelijke schade die kan optreden bij de foetus of baby (waaronder metabole acidose en hemolytische anemie).