drugs

irinotecan

Irinotecan (of irinotecan) is een middel tegen kanker dat tot de familie van de camptothecines behoort.

Tot deze familie behoren alle geneesmiddelen die zijn afgeleid van camptothecine, een natuurlijk molecuul dat de proliferatie van kankercellen kan remmen.

Irinotecan - Chemische structuur

Camptothecin werd voor het eerst gewonnen uit de schors van Camptotheca acuminata (een boom uit China).

indicaties

Voor wat het gebruikt

Irinotecan kan alleen worden gebruikt, of in combinatie met andere middelen tegen kanker, voor de behandeling van:

  • Geavanceerde colorectale kanker;
  • Eierstokkanker;
  • Niet-kleincellige longkanker.

waarschuwingen

Irinotecan moet worden toegediend onder nauwlettend toezicht van een arts die gespecialiseerd is in de toediening van middelen tegen kanker en alleen in gespecialiseerde faciliteiten.

Vanwege de toxiciteit van irinotecan is het belangrijk om de lever- en nierfunctie van patiënten tijdens de gehele behandelingsperiode met het geneesmiddel te controleren.

Patiënten die een risicofactor voor de ontwikkeling van ademhalings- en / of hartaandoeningen hebben, moeten zorgvuldig worden gecontroleerd.

Hoewel irinotecan geen blaarvormingmiddel is, mag geen extravasatie van de infusieplaats optreden; hiervoor - tijdens de toediening - moeten de patiënten goed in de gaten worden gehouden.

interacties

De gelijktijdige toediening van irinotecan en geneesmiddelen die enzyminductoren zijn - zoals bijvoorbeeld fenobarbital (een barbituraat) en carbamazepine (een geneesmiddel dat wordt gebruikt voor epilepsie) - kan een vermindering van de therapeutische werkzaamheid van irinotecan zelf veroorzaken.

Irinotecan kan de intestinale absorptie van fenytoïne (een geneesmiddel dat wordt gebruikt voor epilepsie) verminderen, waardoor epileptische aanvallen toenemen.

De gelijktijdige inname van irinotecan en ketoconazol (een antischimmelmiddel) kan de plasmaconcentratie van irinotecan verlagen, waardoor de therapeutische werkzaamheid afneemt. Hetzelfde kan gebeuren als St. Janskruid (een St. Janskruid ), een officinale plant met antivirale en antidepressieve eigenschappen, tegelijkertijd met irinotecan wordt toegediend.

Irinotecan kan interageren met de activiteit van orale anticoagulantia .

Irinotecan en vaccins

Vaccinatie van patiënten die irinotecan krijgen met levende verzwakte virusvaccins wordt niet aanbevolen. Irinotecan veroorzaakt een verminderde productie van witte bloedcellen; op deze manier brengt het het immuunsysteem ernstig in gevaar door te voorkomen dat de patiënt adequaat op het vaccin reageert.

Bij immuungecompromiteerde patiënten kan het toedienen van levende virusvaccins infecties veroorzaken en de bijwerkingen van het vaccin zelf verhogen als gevolg van een toename in virale replicatie.

In sommige gevallen kan de zich ontwikkelende infectie fataal zijn.

Bijwerkingen

Irinotecan kan verschillende bijwerkingen veroorzaken, die afhankelijk zijn van de toegediende hoeveelheid en de toestand van de patiënt. Verder wordt niet gezegd dat alle nadelige effecten optreden bij dezelfde intensiteit in elk individu, omdat elke patiënt anders reageert op chemotherapie.

Het volgende zijn de belangrijkste bijwerkingen die door het medicijn worden veroorzaakt.

Myelosuppressie (onderdrukking van het beenmerg)

Irinotecan kan beenmergdepressie veroorzaken. Deze onderdrukking leidt tot een verminderde hematopoëse, dwz een verminderde synthese van bloedcellen. De afname van de productie van bloedcellen kan leiden tot:

  • Anemie (verminderde hoeveelheid hemoglobine in het bloed);
  • Leukopenie (verminderd aantal witte bloedcellen) met als gevolg verhoogde gevoeligheid voor infectiecontractie ;
  • Bloedplaatjes (verlaagd aantal bloedplaatjes) leid tot bloeduitstortingen en abnormale bloedingen met een verhoogd risico op bloedingen .

Maag-darmstoornissen

Irinotecan-therapie kan aandoeningen zoals misselijkheid, braken en diarree veroorzaken .

Braken treedt meestal een paar uur na het innemen van het medicijn op en kan enkele dagen aanhouden. Over het algemeen wordt dit symptoom onder controle gehouden met het gebruik van anti-emetische (dwz antivomito) geneesmiddelen. Als het braken echter in ernstige vorm is en als het blijft bestaan ​​ondanks het gebruik van medicijnen, is het noodzakelijk om de arts op de hoogte te stellen.

Diarree kan vroeg of laat zijn.

In het geval van vroege diarree gebeurt dit - in het algemeen - 24 uur na inname van het geneesmiddel en is het te wijten aan de cholinergische activering geïnduceerd door irinotecan; het kan worden behandeld met geneesmiddelen met een cholinerge antagonistische werking.

Late diarree, aan de andere kant, kan optreden van drie tot tien dagen na het innemen van het medicijn. Normaal gesproken wordt diarree onder controle gehouden met antidiarrhale medicijnen, maar als het ernstig is, kan het nodig zijn de toegediende hoeveelheid medicatie te verlagen of zelfs de behandeling te stoppen.

Na dehydratie geassocieerd met diarree en / of braken, kunnen nierfalen, hypotensie of hartfalen optreden. Daarom is het essentieel om veel te drinken om verloren gegane vloeistoffen aan te vullen.

Val van haar, wimpers en haar

Behandeling met irinotecan kan in het algemeen leiden tot het verlies van haar, wimpers en haar . Deze kunnen volledig uitdunnen of vallen. Over het algemeen treedt dit symptoom enkele weken na het innemen van het medicijn op. Het is echter een omkeerbare bijwerking, haar en haar moeten teruggroeien na het stoppen van de behandeling.

Stoornissen in de mondholte

Irinotecan kan pijn en uitdroging veroorzaken in de mondholte en het ontstaan ​​van kleine zweren . Deze bijwerking kan worden voorkomen door veel vocht te drinken en regelmatig tanden te poetsen met een zachte tandenborstel. Bovendien kan een tijdelijke verandering van de smaak voorkomen, die aan het einde van de therapie weer normaal wordt.

Spierkrampen

Irinotecan-therapie kan spierkrampen veroorzaken . Meestal komen ze in milde vorm voor, maar als ze in een ernstige vorm voorkomen, kunnen ontstekingsremmende medicijnen nodig zijn.

Leverfunctiestoornissen

Irinotecan kan een tijdelijke verlaging van de leverfunctie veroorzaken, die gewoonlijk optreedt bij een stijging van de bloedtransaminasewaarden. De functie van de lever moet echter aan het einde van de behandeling weer normaal worden.

Huidaandoeningen

Behandeling met irinotecan kan acne-achtige huiduitslag veroorzaken die kan jeuken . Het wordt daarom aanbevolen om neutrale schoonmaakmiddelen te gebruiken en mogelijk - als de arts dat nodig acht - het gebruik van antihistaminecrèmes.

Allergische reacties

Irinotecan kan - net als alle andere geneesmiddelen - allergische reacties veroorzaken bij gevoelige personen. Allergische reacties kunnen zich uiten als huiduitslag met jeuk, plaatselijke roodheid in het gezicht, koude rillingen, koorts, duizeligheid, hoofdpijn, kortademigheid en / of toegenomen plassen. Symptomen kunnen zowel mild als ernstig voorkomen. Als het in ernstige vorm voorkomt, kan een geschikte medicamenteuze behandeling noodzakelijk zijn.

Acuut cholinergisch syndroom

Irinotecan kan een acuut cholinergisch syndroom veroorzaken dat zich manifesteert als vroege diarree die gepaard gaat met andere symptomen zoals zweten, buikkrampen, miosis en verhoogde speekselvloed. Als dit nadelige effect optreedt, moet atropinesulfaat worden toegediend, tenzij klinische contra-indicaties aanwezig zijn. In dit opzicht moet voorzichtigheid worden betracht bij astmapatiënten.

Hartaandoeningen

Hoewel het geen vaak voorkomende bijwerking is, kunnen myocardischemie optreden na behandeling met irinotecan. Deze bijwerkingen traden echter voornamelijk op bij patiënten die leden aan reeds bestaande hartpathologieën.

Luchtwegaandoeningen

Irinotecan-therapie kan kortademigheid veroorzaken en kan - hoewel zelden - het ontstaan ​​van een interstitiële longziekte die zich manifesteert als een pulmonair infiltraat veroorzaken .

onvruchtbaarheid

Irinotecan kan onvruchtbaarheid bij zowel vrouwelijke als mannelijke patiënten veroorzaken.

Andere bijwerkingen

Andere bijwerkingen die kunnen worden veroorzaakt door irinotecan zijn:

  • colitis;
  • Intestinale perforatie;
  • anorexia;
  • Buikpijn;
  • Spierkrampen;
  • paresthesie;
  • Koorts bij ontsteking van infecties;
  • Systeemstoornissen gerelateerd aan de toedieningsplaats;
  • Hypokaliëmie (of hypopotassemie), dat wil zeggen gebrek aan kalium in het bloed;
  • Voorbijgaande stijgingen van de alkalische fosfatase-, bilirubine- en / of creatininespiegels in de bloedbaan.

Actiemechanisme

Irinotecan - voor het uitvoeren van zijn cytotoxische werking (toxisch voor cellen) - moet worden geactiveerd door een enzymatische hydrolysereactie die plaatsvindt op leverniveau. Het medicijn wordt aldus getransformeerd in een actieve verbinding die in staat is om één van de fundamentele enzymen in het DNA-replicatieproces te remmen: type I-topoisomerasen .

Deze remming veroorzaakt genomische aberraties die de cel naar apoptose sturen (een mechanisme van geprogrammeerde celdood).

Gebruiksmodus - Posologie

Irinotecan is beschikbaar voor intraveneuze toediening; ziet eruit als een heldere vloeistof.

Het kan via drie verschillende routes worden toegediend:

  • Door een canule (een dunne buis) die in een ader van een arm of hand wordt ingebracht;
  • Via een centraal veneuze katheter die subcutaan in een ader nabij het sleutelbeen wordt ingebracht;
  • Via de PICC- lijn ( Peripherally Inserted Central Catheter ) wordt in dit geval de katheter ingebracht in een perifere ader, gewoonlijk van een arm. Deze techniek wordt gebruikt voor het langdurig toedienen van middelen tegen kanker.

monotherapie

Wanneer het geneesmiddel alleen wordt gebruikt, is de gebruikelijke dosis irinotecan 350 mg / m2 lichaamsoppervlak, toegediend via een intraveneuze infusie gedurende een periode van 30 tot 90 minuten.

Doses worden gegeven met tussenpozen van drie weken.

Associatietherapie

Irinotecan kan ook in combinatie met andere middelen tegen kanker worden gegeven. In het bijzonder wordt het vaak toegediend in combinatie met 5-fluorouracil en folinezuur. Bij gebruik in combinatie met deze geneesmiddelen wordt de toegediende dosis irinotecan gewoonlijk verlaagd tot 180 mg / m2 lichaamsoppervlak, toegediend via een intraveneuze infusie gedurende een periode van 30 tot 90 minuten. In dit geval worden de doses over het algemeen om de twee weken toegediend.

De dosering moet echter door de oncoloog worden bepaald aan de hand van het type pathologie dat moet worden behandeld en het klinische beeld van elke individuele patiënt.

Bij patiënten met reeds bestaande lever- en / of nierstoornissen kan een dosisverlaging van irinotecan nodig zijn.

Zelfs bij oudere patiënten - vanwege de verhoogde frequentie van verlies van vitale functies - kan het nodig zijn de dosis van het toe te dienen geneesmiddel aan te passen.

Zwangerschap en borstvoeding

Aangezien irinotecan embryotoxisch en teratogeen bleek te zijn in dierstudies, moet het gebruik tijdens de zwangerschap (vooral tijdens het eerste trimester) worden vermeden, behalve in gevallen van noodzaak wanneer de oncoloog het nodig acht om het geneesmiddel in te nemen.

Voorzorgsmaatregelen moeten door beide geslachten worden genomen om zwangerschap tijdens alle irinotecan-behandelingen te voorkomen. Voorzorgsmaatregelen moeten ook worden genomen aan het einde van de chemotherapie gedurende een periode van minimaal drie maanden.

Vanwege de mogelijke bijwerkingen die irinotecan bij zuigelingen kan veroorzaken, is het gebruik ervan gecontra-indiceerd bij vrouwen die borstvoeding geven.

Contra

Het gebruik van irinotecan is gecontra-indiceerd in de volgende gevallen:

  • Bekende overgevoeligheid voor irinotecan;
  • Chronische darmstoornissen en / of darmobstructie;
  • Ernstige beenmergdisfunctie;
  • Bilirubine-bloedwaarden zijn ten minste drie keer hoger dan de normale waarden;
  • Bij kinderen;
  • Tijdens zwangerschap;
  • Tijdens het geven van borstvoeding.