algemeenheid
Alfafefoproteïne (AFP) is een glycoproteïne-stof die in de vroegste stadia van de zwangerschap eerst door de dooierzak en vervolgens door de foetus wordt geproduceerd.
Tijdens het intra-uteriene leven, synthetiseert het ongeboren kind AFP, vooral op leverniveau, met een marginale bijdrage van de nieren en het maagdarmkanaal. Na de geboorte beginnen alfa-fetoproteïnespiegels binnen een jaar de voor een volwassene kenmerkende waarden te verminderen.
Wat
Alfafetoproteïne is een eiwit dat wordt gesynthetiseerd door de lever en de dooierzak tijdens de foetale en embryonale ontwikkeling. Dit eiwit is in grote hoeveelheden aanwezig in het plasma van het ongeboren kind, te beginnen vanaf het tweede trimester van de zwangerschap, zodat het ook in het maternale bloed wordt onthuld.
Vanaf het moment van geboorte worden alfa-fetoproteïne snel afgebouwd, zo veel dat ze alleen in kleine sporen bij vrouwen en bij gezonde kinderen worden gevonden.
Momenteel is de functie die door dit eiwit wordt uitgevoerd bij volwassenen en tijdens de foetale ontwikkeling nog steeds onduidelijk.
Het gen dat verantwoordelijk is voor de expressie ervan is het AFP-gen dat zich bevindt op de q-arm van chromosoom 4.
Waarom meet u?
Bij zwangere vrouwen wordt de dosering van alfa-fetoproteïne in het bloed gebruikt als screening voor eventuele aangeboren afwijkingen van de neurale buis (zoals spina bifida of anencefalie). Verder is het onderzoek nuttig om de diagnose van trisomie 21 (of Down-syndroom ) te ondersteunen.
De dosis van de alfafetoproteïne wordt samen met oestriol en β-hCG uitgevoerd; de combinatie van deze drie evaluaties heet tri-test en wordt uitgevoerd tussen de vijftiende en twintigste week van de zwangerschap.
Als de foetus een defect heeft in de sluiting van de neurale buis, betekent dit dat er een opening is op het niveau van het ruggenmerg, het hoofd of de buikwand. Deze defecten veroorzaken concentraties die hoger zijn dan de standaard AFP om door de placenta te gaan en vinden zichzelf in overmaat in het maternale bloed.
Wanneer wordt het voorgeschreven?
De dosering van alfafetoproteïne wordt voorgeschreven tussen de 15e en 20e week van de zwangerschap, om het risico te bepalen van het hebben van een foetus met misvormingen of aandoeningen zoals bijvoorbeeld het syndroom van Down. Als de screening positief is, zijn andere tests nodig om de diagnose te bevestigen, zoals echografie en vruchtwaterpunctie.
Normale waarden
Waarden in de verschillende stadia van de zwangerschap
Tijdens het intra-uteriene leven is AFP het belangrijkste foetale plasma-eiwit en in deze zin voert het functies uit die vergelijkbaar zijn met die van albumine; de serumconcentraties nemen meestal toe tot het einde van het eerste trimester en bereiken een piek van ongeveer 3 mg / ml tussen de 10e en 13e week van de dracht .
Vervolgens dalen de niveaus van alfa-fetoproteïne exponentieel tussen de 14e en 32e week, aan het einde waarvan ze ongeveer 0, 2 mg / ml bedragen; deze daling gaat hand in hand met de progressieve toename van de synthese van albumine (wat het belangrijkste eiwitmolecuul van het plasma zal zijn), de toename van het bloedvolume en de verminderde hepatische synthese van alfa-fetoproteïne.
Ongeacht de vruchtwaterconcentraties van AFP, bereikt een proportioneel deel van deze stof de maternale circulatie, gedeeltelijk het overwinnen van de foetale membranen en de uterine decidua (transamniotic pathway) en gedeeltelijk via de transplacentale route.
Tijdens de vroegste stadia van de zwangerschap lijkt het alfa-fetoproteïne vanuit de foetale cirkel naar het vruchtwater te diffunderen via de epidermis, die in deze fasen nog niet gekeratiniseerd is. Zodra echter de foetale nieren beginnen te werken (tegen het einde van het eerste trimester), komt alfa-fetoproteïne in de urine van de foetus en stroomt daarna in het vruchtwater.
AFP Hoge Oorzaken
Bestudering van de trend van alfa-fetoproteïneconcentraties in vruchtwater en maternaal bloed, hebben onderzoekers een positieve correlatie ontdekt tussen hoge niveaus van AFP en sommige misvormende pathologieën, vooral met betrekking tot neurale buisdefecten zoals anencefalie (die leidt tot de dood van de foetus) en het falen om de neurale buis te sluiten (spina bifida, dwz wanneer de wervels het ruggenmerg niet voldoende omringen).
In feite is de vruchtwaterconcentratie van alfa-fetoproteïne meestal laag in vergelijking met de foetale plasmaconcentratie. In aanwezigheid van een neuraal buisdefect, daarentegen, bepaalt de continuïteitsoplossing tussen de liquor en het vruchtwater de vrije doorgang van grote hoeveelheden AFP, zodat de vruchtwaterconcentratie aanzienlijk toeneemt (samen met de niveaus van acetylcholinesterase, een specifiek enzym van het zenuwweefsel dat onder deze omstandigheden een aanzienlijke toename ondergaat).
Alfafetoproteïneconcentraties kunnen ook worden gemeten in maternaal bloed als een eenvoudige screeningstest, om zwangerschappen met een risico te identificeren die verder onderzoek vereisen, inclusief echografie. Deze laatste test, in het bijzonder, heeft momenteel de voorkeur boven de bepaling van alfa-fetoproteïne als een vroege screeningtest, zowel vanwege zijn niet erg goede gevoeligheid als vanwege het uitstekende vermogen om ultrasonografische tekens van chromosomopathieën te detecteren.
Niveaus van alfa-fetorpoteïne in het maternale serum hebben de neiging om zelfs in de aanwezigheid van een placentaire detachement (abruptio placentae) te stijgen.
In de tegenovergestelde situatie, dat is wanneer er lage waarden van alfa-fetoproteïne in maternaal bloed zijn, is het risico van de foetus die lijdt aan het syndroom van Down groter.
Dankzij deze bewijzen is de dosering van alfa-fetoproteïne in maternaal bloed een geldige screening-tool, waaraan veel risicovolle vrouwen tussen de 15e en de 21e week van de zwangerschap worden blootgesteld. Meer specifiek, de niveaus van alfa-fetoproteïne worden geëvalueerd - in de zogenaamde Tri-Test - samen met die van andere biochemische markers, zoals HCG (humaan choriongonadotrofine) en oestriol (placenta-oestrogeen) ongeconjugeerd.
Andere keren is de dosering van inhibine A ook inbegrepen en daarom spreken we van Quadruple-Test.
Bij zwangere vrouwen die foetussen met het syndroom van Down dragen, nemen de serumwaarden van alfa-fetoproteïne en ongeconjugeerd estriol af, terwijl die van humaan choriongonadotrofine toenemen.
Ook in dit geval gaat het niet om echte diagnostische tests, maar om screeningstests die ons in staat stellen om samen met de leeftijd van de moeder het risico te kwantificeren van de foetus die lijdt aan het Down-syndroom. Wanneer dit risico belangrijk blijkt te zijn, worden zwangere vrouwen doorverwezen naar geschikte diagnostische tests zoals vruchtwaterpunctie.
Niveaus van alfa-fetoproteïne in het bloed van de zwangere vrouw kunnen excessief overschrijden als gevolg van:
- Verkeerde zwangerschapsduur, omdat de referentiewaarden sterk verschillen tijdens de verschillende stadia van de zwangerschap
- Dreiging van abortus
- Intra-uteriene sterfte (dood van de foetus)
- Meerdere zwangerschap
- Placentale onthechting
- Neurale buisdefecten, zoals spina bifida en anencefalie
- Verontreiniging met vruchtwater (als het bloedmonster wordt genomen na vruchtwaterpunctie of na chorionische villus-bemonstering)
- Lever- of ovariumneoplasmata bij de moeder
- Andere zeldzame anomalieën
- Fysiologische toename niet gerelateerd aan enige vorm van anomalie
Lage AFP - Oorzaken
De waarden van alfa-fetoproteïne kunnen in de volgende gevallen laag zijn:
- Zwangerschapsduur lager dan verwacht (wanneer de datum van conceptie niet exact bekend is);
- Abortus nog niet geïdentificeerd.
Bij zwangere vrouwen die foetussen dragen met een chromosomaal defect dat het syndroom van Down veroorzaakt, hebben de serumwaarden van alfa-fetoproteïne en niet-geconjugeerde oestriol de neiging laag te zijn, terwijl die van humaan choriongonadotrofine (hCG) en inhibine A toenemen.
Hoe het te meten
De alfa-fetoproteïne-test is een laboratoriumanalyse waarbij een eenvoudig bloedmonster wordt afgenomen uit een ader in de arm. AFP, hCG, Estriol en inhibine A-tests kunnen op hetzelfde bloedmonster worden uitgevoerd.
voorbereiding
Voor de analyse van de AFP is een fast van ten minste 8 uur vereist om te voorkomen dat het voedsel het resultaat verstoort.
Interpretatie van resultaten
Het resultaat moet worden geïnterpreteerd door een geneticus of een clinicus, die de betekenis van het examen kan uitleggen.
De waarde van alfafetoproteïne in de bloedbaan is nauw afhankelijk van de bepaling van de zwangerschapsduur van de foetus . Als de laatste niet precies door de gynaecoloog was berekend, bestaat het risico dat de niveaus van alfa-fetoproteïne te hoog of te laag zijn.
In het maternale serum begint de concentratie AFP in het bloed exponentieel te stijgen tot de 32e week, maar wordt deze slechts enkele dagen na de geboorte verminderd.
Hoge waarden van alfa-fetoproteïne bij zwangere vrouwen kunnen afhankelijk zijn van:
- Defecten van de neurale buis (spina bifida, anencefalie);
- Placenta probleem;
- Foetale misvormingen (chromosomale anomalieën);
- Neoplasma of leverziekte van de moeder.
De factoren die de AFP-niveaus kunnen verhogen, zijn echter:
- Onjuiste zwangerschapsdatering;
- Tweelingzwangerschap.
Lage niveaus van alfa-fetoproteïne kunnen in plaats daarvan worden geassocieerd met chromosomale stoornissen. Om precies te zijn, een laag AFP-niveau in combinatie met een verhoogd HCG-niveau (bi-test) was geassocieerd met een verhoogd risico op het downsyndroom.
In elk geval zal de arts, zodra deze abnormale waarden zijn gevonden, verdere tests aanbevelen, zoals een abdominale echografie of een vruchtwaterpunctie om de niveaus van alfa-fetoproteïne in het vruchtwater te meten.
