Clomipramine is een geneesmiddel dat behoort tot de klasse van tricyclische antidepressiva (TCA). Het is een zeer krachtig antidepressivum, voor het eerst gesynthetiseerd in de jaren zestig.
Clomipramine - chemische structuur
Clomipramine staat op de lijst van essentiële geneesmiddelen die door de Wereldgezondheidsorganisatie (WHO) zijn samengesteld; een lijst met alle medicijnen die aanwezig moeten zijn in een basisgezondheidsstelsel.
indicaties
Voor wat het gebruikt
Het gebruik van clomipramine is aangewezen in de volgende gevallen:
- Endogene depressie;
- Reactieve depressie;
- Neurotische depressie;
- Gemaskeerde depressie;
- Involutieve vormen van depressie;
- Depressie geassocieerd met schizofrenie;
- Depressie geassocieerd met persoonlijkheidsstoornissen;
- Depressieve preseniliteit en seniliteitssyndromen;
- Depressie geassocieerd met chronische pijntoestanden;
- Depressie geassocieerd met chronische somatische aandoeningen;
- Obsessief-compulsieve syndromen;
- fobieën;
- Paniekaanvallen;
- Chronische pijnlijke toestanden.
waarschuwingen
Depressie verhoogt het risico op zelfmoordgedachten, zelfbeschadigend gedrag en zelfmoord. De verbetering van de depressieve toestand kan niet onmiddellijk na het innemen van clomipramine optreden, daarom is het noodzakelijk om de patiënten zorgvuldig te volgen totdat de bovengenoemde verbetering optreedt.
Clomipramine mag niet worden gegeven aan kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar.
Bij patiënten die lijden aan paniekaanvallen, kan een toename van angst optreden aan het begin van de behandeling met clomipramine; dit paradoxale effect verdwijnt echter met de voortzetting van de therapie.
Clomipramine kan ertoe leiden dat psychotische toestanden toenemen bij patiënten met schizofrenie.
Voorzichtigheid is geboden bij de toediening van clomipramine bij patiënten die lijden aan reeds bestaande hart- en vaatziekten, vooral bij patiënten met cardiovasculaire insufficiëntie.
Toediening van clomipramine aan patiënten met convulsiestoornissen - of epileptische patiënten - mag alleen worden uitgevoerd onder strikt toezicht van een arts. Omdat dit effect dosisafhankelijk is, is het raadzaam om de maximaal toe te dienen dagelijkse dosis niet te overschrijden.
Vanwege de anticholinergische effecten dient clomipramine met voorzichtigheid te worden toegediend aan patiënten met een voorgeschiedenis van oculaire hypertensie en / of glaucoom.
Bijzondere aandacht moet worden besteed aan de toediening van clomipramine bij patiënten die lijden aan lever-, nier- en / of tumoren van de bijnieren, aangezien hypertensieve crises kunnen optreden.
De toediening van clomipramine bij hyperthyroïde patiënten - of patiënten die schildklierpreparaten gebruiken - kan leiden tot een toename van de bijwerkingen van het hart.
Tijdens de behandeling met clomipramine is het een goed idee om periodiek de bloedspiegels van witte bloedcellen te controleren.
Plotselinge onderbreking van de behandeling moet worden vermeden vanwege de bijwerkingen die kunnen optreden.
interacties
Gelijktijdige toediening van clomipramine en MAOI (monoamine oxidase-remmers) moet worden vermeden vanwege de bijwerkingen die kunnen optreden.
Selectieve serotonineheropnameremmers ( SSRI's ) - zoals bijvoorbeeld fluoxetine, fluvoxamine en paroxetine - kunnen de plasmaconcentraties van clomipramine verhogen, waardoor de toxische effecten toenemen.
De gelijktijdige toediening van clomipramine en andere antidepressiva die de overdracht van serotonine kunnen verhogen, kan het uiterlijk van het serotoninesyndroom bevorderen.
Gelijktijdige toediening van clomipramine en diuretica kan hypokaliëmie veroorzaken (dwz een verlaging van het kaliumgehalte in het bloed), met als gevolg een begin van hartproblemen.
Clomipramine kan de werking van sedatieve, hypnotische, anxiolytische en anesthetica versterken.
Gelijktijdige toediening van clomipramine en neuroleptica kan de plasmaconcentratie van antidepressiva verhogen, de drempel voor aanvallen verlagen en het begin van aanvallen bevorderen.
Gelijktijdig gebruik van clomipramine en thioridazine (een antipsychoticum) kan ernstige hartritmestoornissen veroorzaken.
Clomipramine kan het anticoagulerende effect van warfarine versterken .
De toxische effecten van clomipramine op het oog, de blaas, de ingewanden en het centrale zenuwstelsel kunnen worden verhoogd door gelijktijdige toediening van fenothiazines (een groep geneesmiddelen met antipsychotische en antihistaminica), antihistaminica en atropine .
Tijdens de behandeling met clomipramine moet de toediening van sympathicomimetische geneesmiddelen worden vermeden vanwege een mogelijke verslechtering van de cardiovasculaire bijwerkingen.
Gelijktijdige toediening van clomipramine en antihypertensiva kan orthostatische hypotensie veroorzaken.
Gelijktijdige toediening van clomipramine en anti-aritmica moet vermeden worden.
Sommige soorten fenothiazines, haloperidol (een antipsychoticum) en cimetidine (een geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van maagzweren) kunnen de eliminatie van clomipramine vertragen, waardoor de bloedconcentratie toeneemt en het risico op bijwerkingen toeneemt.
Gelijktijdige toediening van clomipramine en oestrogeen kan een verlaging van de werkzaamheid van het antidepressivum veroorzaken en tegelijkertijd een toename van de bijwerkingen.
Bijwerkingen
Clomipramine kan verschillende soorten bijwerkingen veroorzaken. De soorten nadelige effecten en de intensiteit waarmee ze optreden variëren van persoon tot persoon, dit gebeurt omdat elke persoon zijn eigen gevoeligheid voor het medicijn heeft en - bijgevolg - elke patiënt anders op therapie reageert.
De volgende zijn de belangrijkste bijwerkingen die kunnen optreden na behandeling met clomipramine.
Psychische stoornissen
Clomipramine kan verschillende psychiatrische aandoeningen veroorzaken, waaronder:
- Geestelijke verwarring;
- desoriëntatie;
- hallucinaties;
- angst;
- roeren;
- Slaapstoornissen;
- Nightmares;
- wanen;
- agressiviteit;
- manie;
- hypomanie;
- Geheugen vervalt;
- depersonalisatie;
- Verslechtering van depressie;
- Psychotische symptomen.
Zenuwstelselaandoeningen
Clomipramine kan duizeligheid, tremor, hoofdpijn, myoclonie (korte en onvrijwillige samentrekking van een spier of een groep spieren), paresthesie, spraakstoornissen en concentratiestoornissen veroorzaken. Bovendien kan clomipramine convulsies veroorzaken.
Anticholinergische effecten
Vanwege de anticholinerge werking kan clomipramine veroorzaken:
- Droge mond;
- zweten;
- constipatie;
- Visiestoornissen en wazig zicht;
- Urinestoornissen;
- Urineretentie;
- Mydriasis (verwijding van de pupil);
- Opvliegers;
- glaucoom;
- Veranderingen in de zin van smaak.
Hartaandoeningen
Clomipramine-therapie kan aritmieën, verhoogde bloeddruk, veranderingen in de hartstimulatiegeleiding en klinisch relevante veranderingen in het ECG (elektrocardiogram) veroorzaken.
Bovendien kan clomipramine orthostatische hypotensie veroorzaken, dwz een scherpe daling van de bloeddruk na de overgang van een zittende of liggende positie naar een rechtopstaande positie.
Maag-darmstoornissen
Behandeling met clomipramine kan misselijkheid, braken, diarree, abdominaal ongemak en anorexia veroorzaken.
Lever- en galaandoeningen
Na de inname van clomipramine kan er een toename van de transaminasewaarden in de bloedbaan zijn. Bovendien kan hepatitis optreden met of zonder geelzucht.
Huid- en onderhuidaandoeningen
Clomipramine-therapie kan allergische huidreacties veroorzaken die optreden in de vorm van huiduitslag, netelroos, jeuk en lichtgevoeligheidsreacties. Bovendien kan clomipramine oedeem en alopecia veroorzaken.
Endocriene aandoeningen
Behandeling met clomipramine kan het ontstaan van het syndroom van onjuiste secretie van antidiuretisch hormoon (SIADH) bevorderen.
Veranderingen in de bloed- en beenmergfunctie
Clomipramine-therapie kan een verminderde beenmergfunctie veroorzaken, wat resulteert in een verlaagde productie van bloedcellen.
Met name kunnen leukopenie (dwz een afname van de witte bloedcellen in de bloedbaan met als gevolg een verhoogde vatbaarheid voor contractie van infecties) en trombocytopenie (dwz een afname van het aantal bloedplaatjes in het bloed, met een verhoogd risico op abnormale bloedingen en / of bloedingen) optreden .
Clomipramine kan ook purpura veroorzaken. Deze term verwijst naar een reeks pathologieën die worden gekenmerkt door het verschijnen van kleine vlekken op de huid, organen en slijmvliezen als gevolg van het scheuren van kleine bloedvaten.
Onderbrekingsverschijnselen
Als de behandeling met clomipramine abrupt wordt gestaakt, kunnen zogenaamde ontwenningsverschijnselen optreden. Deze symptomen zijn misselijkheid, braken, buikpijn, diarree, slapeloosheid, angst, nervositeit en hoofdpijn.
Andere bijwerkingen
Clomipramine-therapie kan ook andere bijwerkingen veroorzaken, waaronder:
- Allergische reacties bij gevoelige onderwerpen;
- Gevoel van niet kunnen rusten;
- Verhoogde eetlust;
- Verhoogd lichaamsgewicht;
- Tinnitus (dwz een auditieve stoornis die wordt gekenmerkt door geluiden zoals zoemen, sissen, fluiten, enz.);
- Spierzwakte;
- vermoeidheid;
- Libido aandoeningen;
- Mammy hypertrofie;
- Galactorrhoea, dwz de abnormale afscheiding van melk bij vrouwen die geen borstvoeding geven;
- Spierhypertonie.
Overdose
Aangezien er geen specifiek antidotum is, is de behandeling zuiver symptomatisch in het geval van een overdosis van clomipramine.
De symptomen die kunnen optreden na een overdosis clomipramine bestaan uit een toename van de bijwerkingen van het medicijn zelf, vooral van die effecten op het cardiovasculaire systeem en het centrale zenuwstelsel.
Inductie van braken en maagspoeling kan nuttig zijn. In elk geval, als u vermoedt dat u een overdosis van clomipramine heeft ingenomen, moet u onmiddellijk een arts raadplegen en naar een ziekenhuis gaan.
Actiemechanisme
Clomipramine is een tricyclisch antidepressivum en kan als zodanig de heropname van serotonine (5-HT) en noradrenaline (NA) in de presynaptische zenuwuiteinde remmen.
Clomipramine bindt zich met name aan de transporters die verantwoordelijk zijn voor de heropname van NA en 5-HT, waardoor de heropname wordt voorkomen. Op deze manier blijven noradrenaline en serotonine gedurende een langere periode in de synaptische wand en interageren ze met hun receptoren op het postsynaptische terminatieniveau.
De verlengde receptorinteractie resulteert in een toename van het serotoninerge en noradrenerge signaal dat de verbetering van de pathologieën begunstigt waarvoor het gebruik van het geneesmiddel is geïndiceerd.
Gebruiksmodus - Posologie
Clomipramine is beschikbaar als tabletten voor orale toediening en als oplossing voor injectie voor intramusculaire of intraveneuze toediening.
De dosering van clomipramine moet op individuele basis door de arts worden vastgesteld, afhankelijk van het type pathologie dat moet worden behandeld en de omstandigheden en het klinische beeld van elke patiënt.
Bij oudere patiënten kan een aanpassing van de toegediende dosis clomipramine noodzakelijk zijn.
De doses van het gewoonlijk gegeven geneesmiddel worden hieronder gegeven.
Depressie, obsessief-compulsieve syndromen, fobieën
Voor orale toediening is de gebruikelijke dosis clomipramine 25 mg, 2-3 keer per dag toegediend. De maximale dagelijkse dosis mag niet hoger zijn dan 250 mg geneesmiddel.
Voor intramusculaire toediening is de gebruikelijke dosis clomipramine 25-50 mg per dag. Vervolgens kan de dosis worden verhoogd.
Voor intraveneuze infusie is de gebruikelijke dosis clomipramine 50-75 mg - te verdunnen in 250-500 ml isotonische zoutoplossing - eenmaal daags toe te dienen.
Paniekaanvallen
De gebruikelijke startdosering is 10 mg clomipramine per dag. De hoeveelheid geneesmiddel kan worden verhoogd - afhankelijk van het geval en naar inzicht van de arts - tot een maximum van 150 mg per dag.
Chronische pijnlijke toestanden
In dit geval varieert de gebruikelijke dosis clomipramine van 10 mg tot 150 mg geneesmiddel per dag. Het is ook noodzakelijk om rekening te houden met een mogelijke gelijktijdige therapie met analgetica.
Zwangerschap en borstvoeding
Zwangere vrouwen - bevestigd of vermoed - dienen geen clomipramine te gebruiken.
Moeders die borstvoeding geven, mogen het medicijn niet innemen, omdat clomipramine wordt uitgescheiden in de moedermelk.
Contra
Het gebruik van clomipramine is gecontra-indiceerd in de volgende gevallen:
- Bekende overgevoeligheid voor clomipramine of voor andere tricyclische antidepressiva behorend tot de dibenzoazepine-groep;
- In geval van gelijktijdige behandeling met IMAO;
- Bij patiënten met glaucoom;
- Bij patiënten met prostaathypertrofie of andere aandoeningen van het urogenitale kanaal;
- Bij patiënten die lijden aan lever- en / of nieraandoeningen;
- Bij patiënten met hartfalen en / of myocardiale ritme- en geleidingsstoornissen;
- Bij patiënten die lijden aan manie;
- Tijdens zwangerschap en tijdens borstvoeding;
- Bij kinderen en adolescenten jonger dan 18 jaar.
