I.Randi's Bartter-syndroom

algemeenheid

Bartter-syndroom is een zeldzame ziekte gekenmerkt door verminderde natrium-, chloor- en kaliumreabsorptie in de lus van Henle .

Deze ziekte dankt zijn naam aan de Amerikaanse endocrinoloog die het ontdekte: Frederic Crosby Bartter. De jaarlijkse incidentie werd geschat op 1 / 830.000.

Er zijn verschillende varianten van Bartter's syndroom waarvan de transmissie, hoewel nog steeds autosomaal, kan variëren van recessief tot dominant, afhankelijk van het geval.

Als het niet tijdig wordt gediagnosticeerd en behandeld, kan het syndroom van Bartter de ontwikkeling, groei en kwaliteit van leven van de patiënt ernstig beïnvloeden. Bovendien wordt de levensverwachting in bijzonder ernstige gevallen aanzienlijk verminderd.

Let op

Het Bartter-syndroom moet NIET worden verward met het Schwartz-Bartter-syndroom, een ziekte die wordt gekenmerkt door een gewijzigde secretie van het antiduirische hormoon (ADH), ook bekend als het syndroom van ongepaste ADH-secretie (SIADH).

Wat is het?

Wat is Bartter-syndroom?

Bartter's syndroom is een zeldzame ziekte waarbij er een verminderde reabsorptie van chloor, natrium en kalium is op het niveau van de oplopende tak van de lus van Henle, dat wil zeggen in dat gebied dat verantwoordelijk is voor de reabsorptie van opgeloste stoffen zoals ionen natrium, chloor en kalium.

De ziekte kan ofwel autosomaal recessief of autosomaal dominant zijn, afhankelijk van de beschouwde variant. In feite zijn er op dit moment vijf genetische varianten van het syndroom van Bartter geïdentificeerd. Meer in detail worden vier van de varianten uitgezonden op een autosomaal recessieve manier, terwijl één op een autosomaal dominante manier wordt uitgezonden.

Afhankelijk van de uitgezonden variant kan de patiënt het syndroom van Bartter op prenatale leeftijd ervaren, hetzij direct na de geboorte, hetzij in de vroege kinderjaren.

oorzaken

Wat zijn de oorzaken van Bartter-syndroom?

De gewijzigde reabsorptie van minerale zouten die optreedt op het niveau van de lus van Henle is te wijten aan een wijziging van de synthese van sommige kanaalreceptoren / transporters (bepaalde eiwitten die ionen van verschillende aard dragen) die zich in dit deel van de nier bevinden. Dit fenomeen wordt veroorzaakt door een reeks genetische mutaties die de genen beïnvloeden die coderen voor de bovengenoemde specifieke eiwitten.

Afhankelijk van het aangetaste gen, worden de verschillende varianten van Bartter's syndroom onderscheiden. Meer gedetailleerde informatie hierover is te vinden in het volgende hoofdstuk.

varianten

Wat zijn de variaties van Bartter-syndroom?

Zoals vermeld, zijn er verschillende varianten van Bartter's syndroom geïdentificeerd die verschillen in het type gemuteerd gen, bijgevolg voor het type kanaal / transporter dat betrokken is bij de gewijzigde reabsorptie van minerale zouten op nierniveau.

In de volgende tabel worden vervolgens de verschillende varianten van het syndroom, de betrokken gemuteerde genen, de eiwitten (kanaalreceptoren / transporters) waarvoor zij coderen en de klinische presentatie van de betreffende variant gerapporteerd.

Zoals uit de tabel blijkt, is het ondanks de aanwezigheid van vijf genetische varianten niet mogelijk om zoveel mogelijk klinische vormen te onderscheiden; in feite zijn er slechts vier onderscheiden: het prenatale of infantiele Bartter-syndroom (type I en II), het klassieke Bartter-syndroom (type III), het prenatale of infantiele Bartter-syndroom geassocieerd met sensorineurale doofheid (type IV A en IV B; sommige bronnen, ze groeperen deze varianten echter samen met type I en II) en ten slotte Bartter's syndroom met hypocalcemie (type V).

Wist je dat ...

Gezien het bestaan ​​van een variant IV (of IV A) en een IV B-variant van het syndroom van Bartter, beschouwen sommige bronnen, in het algemeen, zes varianten van het Bartter-syndroom. Andere bronnen beschouwen de IV B-variant daarentegen als een subtype van de IV-variant en beschouwen om deze reden het bestaan ​​van slechts vijf genetische varianten van het Bartter-syndroom.

De varianten type I, II, III, IV en IV B zijn ziekten met autosomale recessieve transmissie, dit betekent dat om het syndroom te manifesteren, het individu beide gemuteerde allelen moet hebben die ze van de ouders erven, die daarom gezonde dragers zullen zijn. De V-variant van het syndroom daarentegen is een autosomaal dominante transmissieziekte, wat betekent dat om de symptomen te manifesteren, het voldoende is dat de patiënt een enkel gemuteerd allel heeft dat daarom ook door slechts één (ook ziek) kan worden geërfd. ) van de twee ouders.

Bartter's pseudo-syndroom

Bartter's pseudo-syndroom is een aandoening die wordt gekenmerkt door symptomen die vergelijkbaar zijn met die veroorzaakt door het syndroom van Bartter maar waarvan de oorzaak te vinden is in het misbruik van diuretische geneesmiddelen zoals furosemide .

Gitelman-syndroom

Dit syndroom wordt veroorzaakt door een gelokaliseerde mutatie op het SLC12A3-gen dat codeert voor de natrium-chloortransporter (NCC). Vanwege deze mutatie - overgedragen op een autosomaal recessieve manier - ondergaat de patiënt een verzwakking van natrium-, chloor- en kaliumreabsorptie in de distaal ingewikkelde tubulus, in tegenstelling tot het syndroom van Bartter waarbij de resorptiestoornis gelokaliseerd is in de loop van Henle. Het Gitelman-syndroom kan echter symptomen veroorzaken die vergelijkbaar zijn met het syndroom van Bartter, dus in de klinische praktijk kan het soms moeilijk zijn om de twee ziekten te onderscheiden.

Manifestaties en symptomen

Manifestaties en symptomen veroorzaakt door Bartter-syndroom

Symptomen van Bartter's syndroom kunnen optreden bij prenatale, neonatale of vroege kinderjaren, afhankelijk van de variant die de patiënt treft. In ieder geval heeft het syndroom de neiging zich onmiddellijk te manifesteren en niet later dan de periode van zijn kindertijd.

Wanneer Bartter's syndroom optreedt in de prenatale periode, is het mogelijk om een ​​verminderde ontwikkeling en vroeggeboorte te ondergaan. Kinderen met Bartter-syndroom kunnen een verminderde groei ervaren na de geboorte en een verstandelijke beperking .

Vanwege de aangetaste reabsorptie van het renale zout veroorzaakt het Bartter-syndroom hypokaliëmie, hypochloremie en metabole alkalose, die kunnen worden geassocieerd met hyperreninemie (hoge bloedrenine ) en hyperaldosteronisme . Het is duidelijk dat al deze aandoeningen op hun beurt aanleiding kunnen geven tot een reeks symptomen die de kwaliteit van leven van de patiënt in gevaar kunnen brengen (bijvoorbeeld misselijkheid, braken, duizeligheid, zwakte, hoofdpijn, hypotensie, enz.).

Naast wat tot nu toe is gezegd, kan elke variant aanleiding geven tot specifieke manifestaties en symptomen die nauw verband houden met het gemuteerde gen en de daaruit volgende betrokkenheid van het kanaal of de transporter waarvoor dit gen codeert. Daarom zullen de typische symptomen en manifestaties geassocieerd met elk van de vijf verschillende vormen van Bartter-syndroom hieronder kort worden beschreven.

Bartter-syndroom type I

In type I Bartter-syndroom beïnvloeden mutaties het gen dat codeert voor de natrium-kalium-chloortransporteur op de lus van Henle. Vanwege de verminderde resorptie treedt hypovolemie op als gevolg van het verlies van zouten . Tegelijkertijd, aangezien calciumrebsorptie ook is gekoppeld aan de activiteit van de bovengenoemde transporter, verschijnt hypercalciurie . Dit alles kan leiden tot het ontstaan ​​van nefrocalcinose . Het is ook mogelijk om hypermagnesia te ervaren. In de prenatale periode kunnen polydramnio 's secundair aan foetale polyurie ontstaan .

Bartter-syndroom type II

Type II Bartter-syndroom wordt veroorzaakt door een mutatie in het gen dat codeert voor het adrenale medullaire kaliumkanaal. Manifestaties en symptomen zijn vergelijkbaar met die van variant I en zelfs in dit geval kunnen polydramnionen secundair zijn aan foetale polyurie . In een vroeg stadium kan de pasgeborene echter een voorbijgaande hyperkaliemische metabole acidose vertonen. Deze toestand evolueert dan naar het kenmerkende klinische beeld van Bartter's syndroom.

Type III Bartter-syndroom

Ook bekend als het klassieke Bartter's syndroom, wordt de III-variant van de ziekte veroorzaakt door mutaties in het gen dat codeert voor het chloorkanaal van het Kb-type. Omdat in deze vorm de chloorkanalen van het Ka-type behouden blijven, heeft de symptomatologie de neiging om om lichter te zijn, hoewel nog steeds aanwezig. Over het algemeen is er geen nefrocalcinose.

Bartter-syndroom type IV en IV B

In beide varianten van variant IV is er de betrokkenheid van genen die betrokken zijn bij de correcte synthese van de Ka en Kb chloorkanalen. Aangezien beide kanalen gecompromitteerd zijn, neigt de symptomatologie ernstiger te zijn dan in het geval van variant III van het syndroom. . Pasgeborenen kunnen in eerste instantie een ziektebeeld vertonen dat hypoaldosteronisme nabootst , maar evolueert vervolgens naar hypokaliëmische metabole alkalose wanneer het lichaam probeert te compenseren voor het gebrek aan activiteit van de bovengenoemde calciumkanalen. Kenmerkend voor de IV- en IV B-varianten van Bartter's syndroom is het uiterlijk van sensorineurale doofheid .

Type V Bartter-syndroom

De V-variant van Bartter-syndroom wordt veroorzaakt door een mutatie die invloed heeft op het gen dat codeert voor de receptor die gevoelig is voor calcium, betrokken bij de remming van reabsorptie van water en van verschillende ionen, zoals calcium, kalium en natrium. De veranderde werking van deze receptor leidt tot het optreden van hypocalciëmie en daaruit volgende hypercalciurie in verband met de karakteristieke symptomen van het syndroom van Bartter.

Wist je dat ...

De varianten I, II, IV en IV B van het syndroom van Bartter - evenals de naam van het prenatale Bartter-syndroom - worden soms ook het hypeprostaglandine E2-syndroom genoemd, omdat ze worden gekenmerkt door een verhoging van de plasmaspiegels van deze prostaglandine.

diagnose

Hoe wordt Bartter-syndroom gediagnosticeerd?

De diagnose Bartter's syndroom wordt gesteld op basis van het klinische beeld van de patiënt en de uitvoering van specifieke tests - bloed en urine - gericht op het identificeren van de aanwezigheid en concentratie van elektrolyten (natrium, kalium, chloride, magnesium, bicarbonaat, calcium) en specifieke stoffen (renine en aldosteron) op plasmatisch en / of urinair niveau.

Een definitieve diagnose is echter alleen mogelijk met specifieke genetische tests .

De differentiaaldiagnose moet echter worden geplaatst tegen het pseudo-syndroom van Bartter, het syndroom van Gitelman, cystic fibrosis en coeliakie.

In gevallen waar er een bepaald risico is (bijvoorbeeld gezonde en / of zieke ouder-verzorgers) dat de pasgeborene de ziekte kan manifesteren, is prenatale diagnose ook mogelijk.

Zorg en behandeling

Zijn er behandelingen en behandelingen tegen Bartter-syndroom?

Helaas, omdat het een ziekte is waarvan de oorzaken liggen in een genetische mutatie, zijn er op dit moment geen definitieve geneeswijzen die het Bartter-syndroom definitief kunnen oplossen. De in de praktijk gebrachte therapieën zijn daarom in het algemeen symptomatologisch en beogen, voor zover mogelijk, de normale omstandigheden en fysiologische niveaus van zouten te herstellen die niet efficiënt door de nier worden geresorbeerd.

Meer in detail omvat de farmacologische behandeling momenteel de toediening van:

• Supplementen van minerale zouten (in het bijzonder maar niet uitsluitend van kalium) om te compenseren voor het feit dat ze niet zijn geabsorbeerd;
• Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) zoals bijvoorbeeld indomethacine. Deze geneesmiddelen worden toegediend om overmatig hoge niveaus van prostaglandine E2 te verminderen;
• Kaliumsparende diuretica (toegediend om de uitscheiding van kalium met urine te verminderen).

In de meest ernstige gevallen en / of onder stressvolle omstandigheden (begin van andere ziekten, chirurgische ingrepen, enz.), Kan de re-integratie van kalium en andere minerale zouten intraveneus worden uitgevoerd, natuurlijk, een soortgelijke operatie moet worden uitgevoerd door zorgpersoneel specialist.

prognose

Wat is de prognose voor patiënten met Bartter-syndroom?

De prognose van het syndroom van Bartter is afhankelijk van verschillende factoren, zoals de variant die de patiënt heeft beïnvloed, de vroegheid van de diagnose en de daaruit voortvloeiende tijdigheid in het begin van de therapie.

Bij patiënten met het klassieke Bartter-syndroom (variant III), na een vroege diagnose en een passende behandeling bij zuigelingen en jonge kinderen, lijkt het erop dat er aanzienlijke verbeteringen kunnen worden bereikt in termen van groei en ontwikkeling.

In zeer ernstige gevallen is de levensverwachting van patiënten met het Bartter-syndroom helaas vrij laag.