algemeenheid
Trimethoprim is een synthetische antibacteriële drug met bacteriostatische activiteit, dwz het is niet in staat om bacteriële cellen te doden, maar het is in staat om de groei te remmen.
Het werd ontwikkeld in 1969 door de Amerikaanse arts George Hitchings en door de Amerikaanse farmacoloog en biochemicus Gertrude Elion.
Trimethoprim - Chemische structuur
In het algemeen wordt trimethoprim toegediend in combinatie met verschillende soorten sulfonamiden (andere antibacteriële geneesmiddelen).
De combinatie van deze twee soorten antibacteriële middelen kan bactericide werking op bacteriële cellen uitoefenen. Bovendien induceert de associatie minder weerstand dan die welke wordt geïnduceerd door de twee geneesmiddelen die afzonderlijk worden gebruikt. Als de bacteriën die zijn behandeld met de trimethoprim-sulfonamide-combinatie echter al resistent zijn tegen een van de twee antimicrobiële middelen, wordt het voordeel van de combinatie bij toediening tegengewerkt.
Er zijn verschillende associaties tussen trimethoprim en sulfonamiden, waarvan de meest bekende en meest gebruikte waarschijnlijk die is die aanleiding geeft tot cotrimoxazol.
Co-trimoxazol is niets anders dan een antibacterieel middel bestaande uit de combinatie van sulfamethoxazol en trimethoprim in een vaste 5: 1-verhouding.
indicaties
Voor wat het gebruikt
Trimethoprim kan alleen worden gebruikt voor de behandeling van ongecompliceerde urineweginfecties veroorzaakt door Escherichia coli of andere Gram-negatieve bacteriën.
Wanneer trimethoprim wordt toegediend in combinatie met sulfonamiden, kan het nuttig zijn voor de behandeling van:
- Urineweginfecties;
- Middelgrote oordopjes;
- shigellosis;
- Diarree van de reiziger;
- legionellose;
- bronchitis;
- Infecties veroorzaakt door methicilline-resistente Staphylococcus aureus (MRSA-infecties);
- Infecties met Pneumocystis jirovecii (voorheen bekend als Pneumocystis carinii ) die bij AIDS-patiënten longontsteking veroorzaken.
Actiemechanisme
Trimethoprim voert zijn antibacteriële werking uit door te interfereren met de synthese van tetrahydrofoliumzuur in bacteriële cellen.
Tetrahydrofoliumzuur is een essentiële verbinding voor de synthese van purine- en pyrimidinebasen die vervolgens het bacteriële DNA gaan vormen.
Meer in detail kan trimethoprim het enzym remmen dat betrokken is bij de laatste fase van de synthese van tetrahydrofoliumzuur, dit enzym is dihydrofolaatreductase .
Sulfa-geneesmiddelen remmen anderzijds dihydropteroaatsynthetase, een enzym dat betrokken is bij de eerste stadia van de hiervoor genoemde synthese.
Met de associatie van de twee soorten antibacteriële middelen zijn we dus getuige van een sequentieel blok van twee fundamentele passages van dezelfde metabole route, op deze manier is het erg moeilijk voor micro-organismen om te overleven.
Bijwerkingen
Trimethoprim kan ongewenste effecten veroorzaken, zoals:
- Allergische reacties bij gevoelige onderwerpen;
- Overgevoeligheidsreacties van de huid;
- Stevens-Johnson-syndroom;
- Huiduitslag;
- Maag-darmstoornissen, zoals misselijkheid en braken;
- Bloeddyscrasieën.
Bovendien kan het gebruik van trimethoprim de ontwikkeling van superinfecties met resistente bacteriën of schimmels bevorderen. Zoals bijvoorbeeld infecties met Clostridium difficile, de bacterie die verantwoordelijk is voor het ontstaan van pseudomembraneuze colitis, gemanifesteerd door ernstige diarree, soms vergezeld van bloed.
Weerstand tegen trimethoprim
Helaas hebben veel bacteriën zich ontwikkeld en blijven resistentie tegen trimethoprim ontwikkelen.
De mechanismen waarmee micro-organismen deze resistentie ontwikkelen lijken in essentie twee:
- Mutatie van een van de aminozuren die deel uitmaken van dihydrofolaatreductase, waardoor het enzym resistent wordt gemaakt tegen remming door antimicrobiële;
- Overexpressie van hetzelfde dihydrofolaatreductase. Het lijkt erop dat dit mechanisme een bijzonderheid is van enkele resistente stammen van Staphylococcus aureus .
