Fibrodysplasia Ossificante Progressiva door A.Griguolo

algemeenheid

Progressieve ossifying fibrodysplasia ( FOP ) is een genetische ziekte die, in zijn dragers, de vorming van stukken bot buiten het skelet, met name op gewrichten en spieren, induceert.

Ontleend aan Wikipedia.org

Vanwege de mutatie van het ACVR1-gen (een gen dat de ontwikkeling en reparatie van botten regelt), kan progressieve ossifying fibrodysplasia een aandoening zijn die mensen ontwikkelen tijdens de embryonale ontwikkeling (die vaker voorkomt) of die ze van een van hun ouders erven. (zeldzaam).

FOP schaadt de functie van de gewrichten en de aangetaste spieren, wat na verloop van tijd leidt tot problemen met lopen en evenwicht, ademhalingsmoeilijkheden, kauwen en praten, enz.

Helaas kunnen mensen die lijden aan progressieve ossifying fibrodysplasia alleen vertrouwen op symptomatische behandelingen - dat wil zeggen gericht op het verlichten van de symptomen - omdat er geen genezing is die de mutatie tegen ACVR1 kan opheffen.

Wat is Progressive Oxygenating Fibrodysplasia?

Progressieve ossifying fibrodysplasia is een genetische ziekte, waarbij de skeletspieren en het bindweefsel waaruit de pezen en gewrichtsbanden van de gewrichten bestaan, spontaan of na incidentele beschadiging neigen, of om hun oorspronkelijke cellen te veranderen in cellen die typisch zijn voor het weefsel bot.

Progressieve ossifying fibrodysplasia is een aangeboren aandoening, waarbij congenitaal betekent dat de dragers worden beïnvloed vanaf de geboorte (hoewel de consequenties vanaf dit moment niet duidelijk zijn).

Progressieve ossificerende fibrodysplasie is ook bekend onder het acroniem FOP, waarvan de deelletters een duidelijke verwijzing zijn naar de drie termen die worden gebruikt om het voorwaardenobject van dit artikel te definiëren.

Wist je dat ...

Progressieve ossifying fibrodysplasia is opgenomen in de lijst van bindweefselziekten, zoals het Ehlers-Danlos-syndroom of het Marfan-syndroom.

epidemiologie

Progressieve ossifying fibrodysplasia is een zeldzame ziekte; volgens statistieken, in feite wereldwijd, zou een individu ongeveer elke 2 miljoen getroffen worden.

Volgens een epidemiologische gegevens van 2017, over de hele wereld, zouden patiënten met progressieve ossifying fibrodysplasia ongeveer 800 zijn.

oorzaken

Progressieve ossifying fibrodysplasia is te wijten aan een specifieke mutatie van het ACVR1-gen, gelegen op chromosoom 2 .

In de meeste gevallen is de bovengenoemde mutatie het resultaat van een spontane gebeurtenis, die zonder een precieze reden optreedt, in de loop van de embryonale ontwikkeling (dwz nadat het sperma was bevrucht, begon het eitje en de embryogenese); zeldzamer is de ACVR1-mutatie die verantwoordelijk is voor FOP het resultaat van overdracht door de ouders, dwz de patiënt krijgt het van een van de ouders.

De eerste soort ACVR1-mutatie is een voorbeeld van een verworven mutatie en de resulterende aandoening wordt progressieve ossifying fibrodysplasia van het verkregen type genoemd ; de tweede soort van ACVR1-mutatie is daarentegen een voorbeeld van een erfelijke mutatie en de daaruit volgende aandoening wordt erfelijke progressieve ossifying fibrodysplasia genoemd .

Wat zijn de gevolgen van de ACVR1-mutatie?

Uitgangspunt: de genen die aanwezig zijn op menselijke chromosomen zijn DNA-sequenties die de taak hebben om fundamentele eiwitten te produceren in biologische processen die onmisbaar zijn voor het leven, inclusief celgroei en replicatie.

Het ACVR1-gen produceert een receptoreiwit dat in staat is de groei, ontwikkeling en reparatie, waar nodig, van het skeletsysteem te reguleren.

Bij gezonde mensen wordt het ACVR1-gen geactiveerd als dat nodig is, wat een fijne beheersing van de processen van groei, ontwikkeling en reparatie van skeletale botten garandeert.

Het niet-gemuteerde ACVR1-gen is bijvoorbeeld een van de mensen die verantwoordelijk is voor het ossificatieproces, dat de skeletmaturatie van de mens kenmerkt, in zijn overgang van jonge leeftijd naar volwassenheid.

Bij mensen met progressieve ossifying fibrodisplasia, daarentegen, is het ACVR1-gen, vanwege zijn mutatie, altijd actief ( constitutieve activering ), wat het verlies van fijne controle van de hierboven aangegeven processen en het optreden van een verschijnsel zoals vorming van botweefsel in plaats van bindweefsel (bijvoorbeeld in plaats van kraakbeen, pezen, enz.) en in plaats van spieren.

Progressieve Oxygenerende Fibrodysplasie is een Autosomale Dominante Ziekte

Begrijpen ...

Elk menselijk gen is aanwezig in twee exemplaren, allelen genaamd, een van de moederlijke afkomst en een van de vaderlijke oorsprong.

Progressieve ossifying fibrodysplasia heeft alle kenmerken van een autosomaal dominante ziekte .

Een genetische ziekte is autosomaal dominant wanneer de mutatie van slechts één kopie van het gen dat het veroorzaakt voldoende is om zich te manifesteren.

Symptomen en complicaties

Progressieve ossifying fibrodysplasia veroorzaakt de vorming van stukken bot buiten het skelet, voornamelijk op de pezen en ligamenten van de gewrichten, en op de spieren. Bovendien is het, in het geval van een fractuur, verantwoordelijk voor een overmatige groei van het aangetaste bot, terwijl het, in het geval van spierblessures, de vervanging van het betrokken spierweefsel door botweefsel bepaalt.

Als gevolg van dit alles resulteert progressieve ossifying fibrodysplasie in een verlies van mobiliteit van de betrokken spieren en gewrichten, met logische gevolgen voor de motorische vaardigheden van de patiënt.

Wist je dat ...

De stukken botweefsel die de FOP buiten het skelet veroorzaakt, worden ectopische ossificatiecentra genoemd .

De effecten van Progressive Oxygenating Fibrodysplasia: de details

In de regel tast progressieve botvorming door fibrodysplasie het menselijke lichaam vanaf de bovenkant aan ; daarom beïnvloedt het aanvankelijk de spieren en gewrichten van de compartimenten, zoals het hoofd, de nek, het dorsale gebied, de thorax, de schouders en de bovenste ledematen, en compromitteert vervolgens de musculaire en gewrichtsfuncties van de buik, het bekken, de lumbale regio en ledematen lager.

In termen van symptomen is bekend dat progressieve ossifying fibrodysplasia veroorzaken:

Tekenen van ontsteking (met name oedeem ) in die anatomische afdelingen die zijn aangetast door de groei van extra botweefsel.
Moeilijkheden met kauwen en spreken . Ze zijn een gevolg van het moment waarop de ziekte in kwestie het temporomandibulair gewricht aantast, waarvan de juiste werking fundamenteel is voor kauwen en fonatie.
Moeilijkheden bij het kauwen zijn verantwoordelijk voor ondervoeding.

Moeilijkheden om de ribbenkast uit te breiden en daardoor ademhalingsproblemen . Ze worden waargenomen op het moment waarop de FOP van invloed is, door de vorming van extra bot, de spieren en de gewrichten van de borstkas.
Moeilijkheden bij het verplaatsen van de bovenste en onderste ledematen en daaruit voortvloeiende problemen van evenwicht en coördinatie . Ze zijn het gevolg van het feit dat FOP belangrijke gewrichten, zoals de schouder, de elleboog of de knie, versterkt.
De problemen van evenwicht en coördinatie zijn vaak de oorzaak van toevallige valpartijen, die de gezondheidstoestand van de patiënt verder kunnen verslechteren; in feite worden eventuele spier- of gewrichtbreuken of -verwondingen die kunnen voortvloeien uit een val per ongeluk gevolgd door ongebruikelijke herstelprocessen, die leiden tot de vorming van extra botweefsel.
Spinale vervormingen . Ze zijn het resultaat van wanneer de ziekte de gewrichten tussen de verschillende wervels en de rugspieren aantast.

Het is belangrijk op te merken dat, in aanvulling op de bovengenoemde consequenties, progressieve ossifying fibrodysplasia ook geassocieerd is met sommige aangeboren afwijkingen, inclusief de aanwezigheid van misvormde tenen (dit is een teken dat praktisch alle gevallen van FOP kenmerkt) en de aanwezigheid van korte duimen (het is gebruikelijk, maar niet als misvormde tenen).

Wist je dat ...

Progressieve ossifying fibrodysplasia spaart sommige delen van het menselijk lichaam. Het veroorzaakt bijvoorbeeld niet de vorming van ongewenst bot: tong, myocard, gladde spieren, extraoculaire spieren en middenrif.

Begin van Progressive Oxygenating Fibrodysplasia: wanneer treedt dit op?

Over het algemeen begint progressieve ossifying fibrodysplasia de eerste tekenen van zijn aanwezigheid tijdens de vroege kinderjaren te vertonen; zeker, onder het tiende levensjaar van de patiënt, heeft hij al een volledige demonstratie van zichzelf gegeven.

complicaties

Door de jaren heen wordt de aanwezigheid van extra bot bij FOP-patiënten steeds groter. Dit leidt tot de ontwikkeling van verschillende complicaties, waaronder:

Ernstige ademhalingsproblemen;
onbeweeglijkheid;
Onvermogen om te voeden gevolgd door een ernstige staat van ondervoeding;
Onvermogen om te spreken.

diagnose

Om de diagnose van progressieve ossifying fibrodysplasia te formuleren, zijn een nauwkeurig lichamelijk onderzoek, een nauwgezette medische geschiedenis en een genetische test onmisbaar.

Progressieve ossifying fibrodysplasia is een aandoening waarvan de identificatie, in een groot percentage van de gevallen, later plaatsvindt dan verwacht. Dit hangt, fundamenteel, af van de zeldzaamheid van FOP: voordat we aan het laatste denken, denken artsen in feite vaker aan ziekten die soortgelijke symptomen veroorzaken (bijv. Bottumoren, fibreuze dysplasie, agressieve juveniele fibromatose, enz.).

Anamnese en lichamelijk onderzoek

Anamnese en lichamelijk onderzoek bestaan hoofdzakelijk in een nauwkeurige evaluatie van de symptomatologie die de patiënt vertoont.

In een context van progressieve ossifying fibrodysplasia, controleert de arts in deze fasen van de diagnostische procedure de aanwezigheid van een aantal typische gevolgen van de ziekte in kwestie, zoals:

De misvormde grote tenen;
De moeilijkheden van beweging;
De problemen van evenwicht en slechte coördinatie;
De neiging tot per ongeluk vallen;

De plotselinge verschijning op het lichaam van tekenen van ontsteking.

Genetische test

Het is de DNA-analyse gericht op het detecteren van mutaties van kritieke genen.

In een context van progressieve ossifying fibrodysplasia, vertegenwoordigt het de diagnostische test van bevestiging, omdat het de ACVR1-mutatie kan markeren.

therapie

De behandelingsmogelijkheden van progressieve ossifying fibrodysplasia zijn uitsluitend symptomatisch - gericht op het verlichten van de symptomatologie en het uitstellen van complicaties - omdat er momenteel geen behandelingen zijn die de mutatie kunnen opheffen, hetzij voor de geboorte, hetzij bij de geboorte. verantwoordelijk voor de ziekte in kwestie en de gevolgen ervan.

Symptomatische therapie: waar bestaat het uit?

De lijst van mogelijke symptomatische behandelingen die kunnen worden toegepast tegen progressieve ossifying fibrodisplasia omvat:

De toediening van NSAID's of corticosteroïden om de plotselinge inflammatoire episodes tegen te gaan;
Het gebruik van beugels en andere loophulpmiddelen om vallen te voorkomen;
Ergotherapie, om het dagelijks leven minder storend te maken, de huidige genetische conditie en de gevolgen ervan.

Waarom is een operatie geen van de mogelijke behandelingen?

De aanwezigheid van FOP sluit strikt het gebruik van chirurgie uit die op het elimineren van de stukken van extra botweefsel wordt gericht. Dit wordt verklaard door het feit dat, voor elke botincisie, het skelet van de progressieve botvormende fibrodysplasiepatiënt op dezelfde abnormale manier zou reageren als wanneer het een fractuur ondergaat, dwz met een overgroei van het aangetaste bot.

Wist je dat ...

Het uitvoeren van een botbiopsie (dwz bot verzamelen voor een laboratoriumanalyse) bij een progressieve ossifying fibrodysplasie patiënt is zeer gevaarlijk, omdat het dezelfde effecten heeft als een fractuur (of, absurd, een eventuele interventie) operatie gericht op het elimineren van extra botweefsel).

Activiteiten die een FOP-patiënt moet vermijden?

Een patiënt met progressieve ossifying fibrodysplasia moet vermijden:

Intramusculaire injecties, zoals die voor vaccinatie;
Het beoefenen van sportactiviteiten;
Buitensporig invasieve tandheelkundige procedures;
Invasieve chirurgische procedures.

prognose

Progressieve ossifying fibrodysplasia is een ziekte met een slechte prognose, omdat:

Het is bestemd voor een voortdurende verslechtering en zonder de mogelijkheid van herstel;
Veroorzaakt blijvende invaliditeit, die van grote invloed is op de kwaliteit van leven;
Het is over het algemeen de doodsoorzaak rond de leeftijd van 40.