Tyrosinase-remmers
Omdat tyrosinase de biosynthese van melanine in epidermale melanocyten regelt, vertegenwoordigt het handelen op de activiteit van dit enzym een geldige strategie voor het corrigeren van hyperpigmentatiedefecten. Voorbeelden van verbindingen met dit type werkingsmechanisme zijn:
Kojic zuur
Kojic Acid is een depigmenterend agens van schimmeloorsprong. Het remt tyrosinase en chelateert koper op de actieve plaats. Het is echter een onstabiel molecuul dat oxideert in contact met lucht en licht, zijn activiteit verliest en het product waarin het is ingebracht een donkere kleur geeft. Het kan overgevoeligheidsproblemen, contactallergieën en dermatitis veroorzaken.
Hydrochinon
Hydrochinon is een natuurlijke verbinding die in veel planten en in producten zoals koffie, thee en bier te vinden is. Het vermindert de activiteit van tyrosinase op verschillende manieren: door interactie met koper in de actieve plaats van het enzym, het veranderen van de werking van melanosomen, oxidatieve schade aan de lipidemembraan en melanocyteiwitten veroorzaken. Het is een zeer effectieve verbinding, maar het kan, vooral bij hoge concentraties, verschillende bijwerkingen veroorzaken, zoals huidirritatie, contactdermatitis, cytotoxiciteit, exogene ochronose (bruin worden van het behandelde gebied). Het wordt meestal gebruikt in concentraties van 2%, maar gebruik als een bliksemschicht is beperkt tot dermatologische voorschriften en gebruik in cosmetische producten is bij wet verboden.
Arbutin
Arbutine is een natuurlijke glucoside van hydrochinon die wordt aangetroffen in beredruifplanten, bosbessen, frambozen en vele soorten peren. Het remt het enzym tyrosinase met een nog niet opgehelderd mechanisme dat verschilt van dat van hydrochinon, omdat het noch ingrijpt op de synthese noch op de expressie van het enzym. Een derivaat van arbutine semisynthese, desoxyarbutine, heeft een vermogen aangetoond om tyrosinase te remmen, al in concentraties die veel lager zijn dan die vereist voor hydrochinon en arbutine. Het heeft ook een goede antioxidant capaciteit, en helpt dus om de hoeveelheid vrije radicalen gegenereerd door UV-stralen.
Azelaïnezuur
Azelaïnezuur is een bicaboxylzuur dat van nature wordt geproduceerd door sommige schimmels; remt de vorming van melanine in gevallen van melanocytenhyperactiviteit: fotosensibilisatie melanose, melasma, post-inflammatoire melanose. De lichtereigenschappen worden ook toegeschreven aan octadecenedioic acid, ook een bicarbonzuur, dat effectief is gebleken in een aanzienlijk lager percentage (2%) dan dat gebruikt voor azelaïnezuur (20%).
polyfenolen
Polyfenolen zijn moleculen die wijd verspreid zijn in de natuur en die in verschillende delen van veel planten (stengels, bladeren, wortels, bloemen) voorkomen. Het zijn verbindingen die lagere bijwerkingen hebben dan Arbutine en Kojiczuur, dus ze zijn meer geschikt voor cosmetisch gebruik, zelfs als de resultaten en effectiviteit vaak gebaseerd zijn op onderzoeken die alleen in vitro of op laboratoriumdieren zijn uitgevoerd.
De verlichtingsactiviteit van flavonolen is te wijten aan een competitief werkingsmechanisme op tyrosinase, dat - dankzij de aanwezigheid van een 3-hydroxy-4-ketonisch residu - een essentiële rol speelt bij de chelatie van koper. Deze groep omvat verbindingen zoals:
- Ellaginezuur, geëxtraheerd uit planten zoals granaatappel, aardbei, groene thee en eucalyptus, die in vitro een remmende activiteit vertoonden van het tyrosinase-enzym vergelijkbaar met dat van Arbutin en Kojic Acid2.
- Van Mulberroside F, geëxtraheerd uit de bladeren van Morus alba, is aangetoond dat het vier keer krachtiger is dan het Kojic-zuur bij het remmen van de synthese van melanine en de activiteit van het enzym 3.
Zoethoutextracten
Zoethoutextracten (vooral Glycirrhiza) laten een goed vermogen zien om de huid lichter te maken dankzij de aanwezigheid van isoflavonoïden . Van deze is aangetoond dat Glabridine een werking heeft op tyrosinase die vijftien keer hoger is dan dat van Kojiczuur en depigmentatie is hoger dan die verkregen met Arbutine Onlangs werd Gliasperina C geïsoleerd met dubbele activiteit in vergelijking met Glabridine . Isoflavonoïden hebben ook sterke antioxiderende en ontstekingsremmende eigenschappen en kunnen de productie van vrije radicalen remmen.
Nog steeds behorend tot de familie van Glycirrhiza, zijn verbindingen die effectief zijn in het remmen van het enzym tyrosinase met een competitief mechanisme, de chalconen : Licuraside, Isolirquitina, Licocalcone A. De laatstgenoemde heeft een activiteit getoond die gelijk is aan 5 maal die van Kojic zuur. Vanuit chemisch standpunt wordt aangenomen dat de remming van het enzym te wijten is aan het residu van 4-resorcinol (isomeer van hydrochinon), kenmerkend voor de structuur van chalconen.4 In vivo studies die de werkelijke effectiviteit van deze klasse van verbindingen zijn echter nog steeds beperkt.
resveratrol
Onder de meest effectieve polyfenolen bij het remmen van de functionaliteit van het tyrosinase-enzym vinden we de stilbenen, fenolische verbindingen met laag molecuulgewicht. Oxyresveratrol is een hydroxystilbeen verkregen uit de plant van Morus alba, dat een remmende werking van tyrosinase 30 keer hoger dan koginezuur heeft laten zien, dankzij de aanwezigheid in de structuur van 4-Resorcinol (isomeer van hydrochinon, analoog aan dat van in de hiervoor genoemde chalcones).
Resveratrol, zonder deze structuur, heeft een significant lagere remmende activiteit. Het is een veilig molecuul, vrij van irriterende effecten.
Cumarine
De coumarinen zoals Aloesina, een geglycosyleerde verbinding geëxtraheerd uit de Aloë vera-plant, zijn remmers van het tyrosinase-enzym dat in staat is de productie van melanine in melanocytenculturen te blokkeren. De krachtige antioxiderende werking, in combinatie met de verlichtende werking, maakt Aloë tot een plant die mogelijk nuttig is bij de behandeling van hyperpigmentatiestoornissen.
1 Boissy RE, Visscher M, DeLong MA. Deoxyarbutine: een omkeerbare nieuwe tyrosinase remmende met effectieve in vivo huidafbindende potentie . Exp Dermatol. 2005; 14: 601-82 Shimogaki H, et al. In vitro en in vivo evaluatie van ellagic acid op melanogenese inhibitie. Int J Cosmet Sci. 2000; 22: 291
3 Lee SH, et al. Mulberroside F geïsoleerd van bladeren van Morus alba remt de biosynthese van melanine. Biol Pharm Bull . 2002; 25: 1045-1048
4 Ohgichi K, Tanaka T, Kido T, Baba K , et al . Effecten van hydroxystilbeenderivaten op tyrosinase-activiteit. Biochem biophys commun. 2003; 307: 861-863
