infectieziekten

cytomegalovirus

algemeenheid

Cytomegalovirus (afgekort als CMV) is een alomtegenwoordig (dwz zeer vaak voorkomend) virus dat tot de herpesvirusfamilie behoort.

Tot de familie van herpesvirussen behoren andere tamelijk bekende pathogenen, zoals het varicella-virus, het gordelroosvirus, het koortsblaasvirus en het mononucleosevirus (Epstein-Barr).

Verantwoordelijk voor milde klinische infecties bij gezonde mensen, kan cytomegalovirus een ernstig gevaar vormen voor immuungecompromitteerde personen en toekomstige ongeboren kinderen, wanneer de moeder de infectie samentrekt tijdens de zwangerschap.

Wat is cytomegalovirus?

Cytomegalovirus is een vrij veel voorkomende virale genus, dat behoort tot de grote familie van herpesvirussen, net als het bekendere herpes simplex-virus, varicella- virus, gordelroosvirus en het Epstein-Barr-virus ( mononucleosis ).

Bij gezonde mensen is cytomegalovirus verantwoordelijk voor asymptomatische of mild symptomatische infecties, spontane resolutie en zonder gevolgen voor de lange termijn. Voor deze kenmerken zou het cytomegalovirus vanuit medisch-klinisch oogpunt van weinig belang kunnen zijn, ware het niet dat het in staat is om:

  • "Verbergen" in menselijke beenmergcellen (voorbeeld van virale latentie ), alleen te worden gereactiveerd in het geval van een algemene verlaging van het immuunsysteem

en

  • Ernstige gevolgen veroorzaken, zodra het is geïnfecteerd
    • mensen met inefficiënte immuunsystemen, zoals AIDS-patiënten of orgaantransplantaties,
    • zwangere vrouwen
    • (NB: als in het eerste geval de ernstige gevolgen rechtstreeks van invloed zijn op de besmette persoon, dan zijn ze in het tweede geval ten koste van het toekomstige ongeboren kind).

epidemiologie

Blootstelling aan cytomegalovirus omvat veel mensen, over de hele wereld. In dit opzicht zijn epidemiologische gegevens vrij duidelijk en stellen zij dat:

  • In onderontwikkelde landen heeft cytomegalovirus meer dan 90% van de mensen minstens één keer in hun leven geïnfecteerd;
  • In de landen van de zogenaamde westerse wereld heeft 60-80% van de volwassenen antilichamen tegen cytomegalovirus in serum;
  • Nog steeds in de landen van de zogenaamde westerse wereld, heeft 40% van de kinderen al een cytomegalovirusinfectie op schoolleeftijd.

geschiedenis

De ontdekking van het cytomegalovirus gaat terug tot 1881 en de verdienste van deze bevinding ligt bij een Duitse patholoog genaamd Hugo Ribbert .

kenmerken

Cytomegalovirus is een dubbelstrengig DNA- virus; met andere woorden, het genetische materiaal bestaat uit een DNA-molecuul, bestaande uit twee ketens (of filamenten) van nucleotiden, samengevoegd en complementair aan elkaar.

Cytomegalovirus is een virus met een pericapside (of envelop ), heeft een overwegend bolvormige vorm en meet ongeveer 150-200 nanometer in diameter; onder de pericapside presenteert het de klassieke virale capside, waarvan de symmetrie icosahedraal is.

Tijdens de fase van infectie van een mens komt het cytomegalovirus de cellen van de geïnfecteerde persoon binnen via een mechanisme van endocytose en benut hij zijn karakteristieke glycoproteïnen; eenmaal binnen de aangevallen cellen, gaat het zichzelf lokaliseren in de kern van de laatste cellen en hier begint het zichzelf te vermenigvuldigen, met behulp van de nucleaire enzymen van de gastheer (NB: de virussen missen een compleet apparaat voor zelfreplicatie, daarom exploiteren ze dat aanwezig in gastheercellen, alsof het parasieten waren).

transmissie

Overdracht naar een nieuwe cytomegalovirus-host kan op verschillende manieren plaatsvinden:

  • Door direct contact met orofaryngeale, vaginale of spermatische afscheidingen, duidelijk behorend tot een geïnfecteerde persoon;
  • Door direct contact met tranen, urine of uitwerpselen van een persoon met de aanhoudende infectie;
  • Door moedermelk, in een context van borstvoeding na de zwangerschap (dit betekent uiteraard dat de nieuwe gastheer de pasgeborene is en dat de besmettelijke persoon de moeder is);
  • Op transplacentale wijze, in de context van een zwangerschap (zie het speciale subhoofdstuk voor meer informatie);
  • Door transfusie van geïnfecteerd bloed of bloedproducten;
  • Na een beenmerg of orgaantransplantatie (bijv. Niertransplantatie).

Overdracht van de cytomegalovirusinfectie van moeder naar foetus tijdens de zwangerschap

De passage van de cytomegalovirusinfectie van de geïnfecteerde moeder naar de foetus, tijdens een zwangerschap, is een voorbeeld van verticale transmissie, via een transplacentale route, van een infectieziekte.

Verantwoordelijk voor een aandoening die bekend staat als aangeboren cytomegalovirusinfectie en met een frequentie van 3 zwangerschappen om de 10 in gevaar, de transplacentale transmissie van het cytomegalovirus is een zeer gevreesd fenomeen en roept veel zorgen op in de gezondheidssector, omdat het ernstige gevolgen heeft voor de toekomst ongeboren kind.

Gebeurtenissen vergelijkbaar met de verticale transmissie van het cytomegalovirus van de moeder naar de foetus, maar met minder ernstige gevolgen, zijn de verschijnselen van passage van CMV-infectie van moeder op kind, tijdens de bevalling of de daaropvolgende periode van kraambed en borstvoeding.

In welke perioden van het leven is het gemakkelijker om cytomegalovirus te contracteren?

De perioden van het leven van een mens waarin het gemakkelijker is om een ​​cytomegalovirusinfectie op te lopen zijn in het bijzonder twee: de kindertijd en de periode tussen de puberteit en de vroege volwassenheid, periode, de laatste waarin de milieu-promiscuïteit (kleuterscholen, scholen, enz.) en seksuele vergemakkelijkt de directe overdracht van het virus.

Symptomen en complicaties

Voor meer informatie: Symptomen Cytomegalovirus-infectie

Zoals verwacht, heeft het cytomegalovirus bij gezonde mensen de neiging om een ​​milde klinische, asymptomatische of licht symptomatische infectie (paucisintomatica) te veroorzaken; in die zeldzame gevallen waarin het cytomegalovirus verantwoordelijk is voor een substantiële en evidente symptomatologie, lijken de symptomen van de infectie die aan de gang is sterk op die van een gemeenschappelijke invloed; in feite bestaan ​​ze meestal uit:

  • Koorts gelijk aan of groter dan 38 ° C;
  • rillingen;
  • Algemene malaise;
  • Keelpijn;
  • vermoeidheid;
  • Spierpijn;
  • Vergrote lymfeklieren;
  • Gewrichtspijnen;
  • Verlies van eetlust.

nieuwsgierigheid

Soms worden de symptomen die het gevolg zijn van een cytomegalovirusinfectie verward door de typische symptomen van mononucleosis.

Gevolgen van een congenitale cytomegalovirus-infectie

Congenitale cytomegalovirus-infectie kan verschillende gevolgen hebben, waaronder:

  • Vroeggeboorte, met alle gevolgen van dit fenomeen;
  • Laag geboortegewicht, met alle effecten die dit fenomeen met zich meebrengt;
  • geelzucht;
  • Aanwezigheid van een vergrote en slecht functionerende lever;
  • Uitslag gekenmerkt door paarse vlekken over het hele lichaam;
  • Microcefalie (dwz beperkte ontwikkeling van de schedel, meestal als gevolg van een beperkte ontwikkeling van de hersenen);
  • Aanwezigheid van een vergrote milt;
  • Aanwezigheid van longontsteking;
  • Aanwezigheid van epilepsie.

Symptomen van cytomegalovirus-infectie bij personen met immunosuppressie

Bij personen met een inefficiënt immuunsysteem (bijv. AIDS-patiënten) kan een cytomegalovirusinfectie de functionaliteit van verschillende organen, zoals ogen, longen, lever, slokdarm, maag, darm en hersenen, beïnvloeden en symptomen zoals :

  • Verlies van gezichtsvermogen, na retinale ontsteking (retinitis);
  • Spijsverteringsproblemen, als gevolg van darmontsteking (colitis), maag (gastritis), slokdarm (oesofagitis) en / of lever (hepatitis);
  • Neurologische problemen, veroorzaakt door ontsteking van de hersenen (encefalitis);
  • Longontsteking.

Complicaties bij gezonde proefpersonen

Zelden degenereert de infectie met cytomegalovirus bij gezonde personen tot complicaties; wanneer dit wel gebeurt, veroorzaakt het een aandoening die vergelijkbaar is met mononucleosis.

Complicaties van aangeboren cytomegalovirus-infectie

Naast ernstige symptomen kan congenitale cytomegalovirus-infectie aanleiding geven tot verschillende ernstige complicaties, waaronder:

  • Gevoelig gehoorverlies;
  • Intellectuele tekortkomingen;
  • Permanente visuele tekortkomingen;
  • epilepsie;
  • Verlies van coördinatievaardigheden;
  • Spierzwakte.

Complicaties van cytomegalovirus-infectie bij immunosuppressie

Bij patiënten met immunosuppressie kan, naast het in gevaar brengen van het functioneren van organen zoals de longen, lever, slokdarm, ingewanden, enz., Een cytomegalovirusinfectie waarschijnlijk tot de dood leiden.

GEVAAR VAN CITOMEGALOVIRUS LATENCE IN IMMUNODEPRESSI

Zeer bekwaam in het bevatten van de verspreiding van cytomegalovirus-infectie, is het immuunsysteem van een mens vaak niet in staat om het bovengenoemde virus permanent uit te roeien.

Zoals gezegd, impliceert dit onvermogen dat CMV zich gaat "verstoppen" in de beenmergcellen van het geïnfecteerde subject, om zo te blijven klinisch stil (of latent) te blijven, totdat een tijdelijke algemene verzwakking van het immuunsysteem het bovengenoemde onderwerp niet haalt (NB : deze verzwakking is vaak een gevolg van een moment van stress); in dergelijke omstandigheden wordt het cytomegalovirus in feite opnieuw geactiveerd, waardoor een secundaire infectie ontstaat.

Bij een gezond individu veroorzaakt het fenomeen van cytomegalovirus reactivatie geen specifieke problemen. Integendeel, bij een individu met een immunodepressie (bijvoorbeeld als gevolg van AIDS of immunosuppressieve therapieën die het gevolg zijn van een orgaantransplantatie) heeft de reactivatie van CMV een hoge waarschijnlijkheid om dezelfde ernstige gevolgen te veroorzaken die zijn gemeld in het geval van primaire infecties bij immunosuppressie (bijv. zichtproblemen, spijsverteringsproblemen, neurologische problemen en zelfs de dood).

In essentie is daarom bij gezonde personen de secundaire infectie met cytomegalovirus klinisch niet relevant, bij personen met een immunodepressie is het een bijzonder gevreesde en gevaarlijke gebeurtenis.

Wanneer moet ik naar de dokter gaan?

Bij patiënten met immunosuppressie, zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven en alle baby's die door geïnfecteerde vrouwen worden geboren, is een cytomegalovirusinfectie een klinische aandoening die onmiddellijke medische aandacht verdient.

Bij personen met een goede gezondheid is CMV-infectie geen bijzonder verontrustend verschijnsel, behalve in die omstandigheden waarin het een vorm van mononucleosis bepaalt.

diagnose

De diagnose van een cytomegalovirusinfectie bij een gezond individu is helemaal niet gemakkelijk, omdat de bovengenoemde aandoening, zoals meerdere keren vermeld, asymptomatisch is.

Om echter met zekerheid vast te stellen of een persoon in de loop van het leven de infectie met cytomegalovirus heeft opgelopen, is een bloedtest nodig om het antilichaamprofiel te evalueren, op zoek naar de aanwezigheid van immunoglobulinen tegen CMV .

Interpretaties van het antilichaamprofiel

Om te begrijpen, van een onderzoek van antilichamen, wanneer een individu wel of niet is geïnfecteerd met cytomegalovirus, is het noodzakelijk om de immunoglobulinen van type G (IgG) tegen CMV waar te nemen; In feite:

  • Als het IgG tegen CMV afwezig is, betekent dit dat het onderzochte subject nooit in contact is gekomen met het cytomegalovirus. In deze situaties spreken we van cytomegalovirus-negatief IgG ;
  • Als het IgG tegen CMV aanwezig is, betekent dit dat het onderzochte subject in het verleden is blootgesteld aan cytomegalovirus en (naar het laatste) een immunologisch geheugen heeft ontwikkeld. In dergelijke omstandigheden praten artsen over positief cytomegalovirus IgG .

Voor deze informatie is het noodzakelijk om die toe te voegen die inherent zijn aan het antilichaamprofiel van een persoon met een bestaande cytomegalovirusinfectie. Bij dergelijke gelegenheden zijn de te observeren immunoglobulines IgM, die sterk aanwezig zullen zijn ( Cytomegalovirus IgM-positief ), bij degenen die zijn aangetast, terwijl ze afwezig zullen zijn ( Cytomegalovirus IgM-negatief ), bij diegenen die niet worden beïnvloed.

Voor de gevaren die achter aangeboren cytomegalovirusinfecties liggen, is de evaluatie van antilichamen tegen CMV een bijzonder belangrijk diagnostisch onderzoek voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd, die een kind willen krijgen.

therapie

In het licht van wat tot nu toe is gezegd, vereist de infectie met cytomegalovirus in het onderwerp in goede gezondheid in het algemeen geen behandeling .

Anderzijds is het therapeutische argument met betrekking tot immunosuppressieve patiënten (met primaire of secundaire infectie) en pasgeboren patiënten met de congenitale vorm van CMV-infectie totaal anders. In deze omstandigheden is het in feite noodzakelijk om een ​​specifieke therapie te plannen, gebaseerd op de toediening van antivirale of soortgelijke geneesmiddelen, zoals bijvoorbeeld:

  • Ganciclovir ;
  • Valganciclovir ;
  • Foscarnet ;
  • Cidofovir ;
  • Anti-CMV-immunoglobulinen .

Nieuwsgierigheid: wat gebeurt er bij mononucleosis?

In het algemeen wordt voor gezonde mensen die door cytomegalovirus mononucleosis ontwikkelen een korte hospitalisatie verwacht, maar zonder toediening van een antiviraal geneesmiddel.

ganciclovir

Ganciclovir, intraveneus toegediend, is het eerste antivirale medicijn dat historisch is goedgekeurd voor de behandeling van cytomegalovirusinfecties en vertegenwoordigt het farmaceutische preparaat dat de voorkeur heeft tegen het laatste.

Het kan verschillende bijwerkingen hebben, waaronder: koorts, huiduitslag, diarree, bloedarmoede, leukopenie en trombocytopenie.

valganciclovir

Bij orale toediening kan Valganciclovir worden geassocieerd met het gebruik van Ganciclovir of het vervangen tijdens de behandeling van mildere cytomegalovirusinfecties.

Artsen kunnen Valganciclovir ook voor profylactische doeleinden gebruiken.

foscarnet

Foscarnet werkt met een ander mechanisme dan Ganciclovir en vormt daarom een ​​medicijn dat artsen voorschrijven wanneer de infectie met cytomegalovirus resistent is tegen behandeling op basis van Ganciclovir.

Foscarnet is toxisch voor de nieren en kan episodes van convulsie veroorzaken.

cidofovir

Cidofovir is een antiviraal geneesmiddel dat wordt voorgeschreven in de aanwezigheid van cytomegalovirusinfecties die resistent zijn tegen zowel Ganciclovir als Foscarnet.

Cidofovir is ook toxisch voor de nieren en wordt voornamelijk gebruikt bij aidspatiënten.

Anti-CMV-immunoglobulinen

Anti-CMV-immunoglobulinen worden vaak gebruikt in combinatie met Ganciclovir om cytomegalovirusinfecties te behandelen die episodes van pneumonie hebben veroorzaakt.

prognose

Voor gezonde mensen is de prognose van cytomegalovirusinfecties over het algemeen positief.

Zoals bij meer dan één gelegenheid gezegd, kan de prognose voor immuungecompromitteerde patiënten en voor pasgeborenen met een aangeboren infectieuze vorm onheilspellend zijn, aangezien het cytomegalovirus permanente en soms dodelijke gevolgen kan hebben.

Volgens sommige statistieken groeit 80% van de kinderen met een congenitale cytomegalovirusinfectie gezond en in goede gezondheid.