algemeenheid
Neuroblastoom is een zeldzame kwaadaardige tumor die afkomstig is van onrijpe zenuwcellen die neuroblasten worden genoemd. Meestal (70% van de gevallen) ontwikkelt het zich in de buik - vooral achter de bijnieren - maar het kan ook op het niveau van de borstkas (19% van de gevallen), in de nek of op een punt van de wervelkolom worden geplaatst.
De symptomatologie - die grotendeels afhangt van de plaats van het neuroblastoom - is aanvankelijk enigszins vaag; wordt zichtbaar in de loop van de tijd, wanneer de tumormassa groter wordt.
De meest gevreesde complicatie is de verspreiding van metastasen van de tumor.
Alleen door middel van een nauwkeurige diagnostische procedure kan de meest geschikte therapie worden vastgesteld.
De behandelingen die vandaag beschikbaar zijn, bestaan uit een operatie om de tumormassa, chemotherapie en radiotherapie te verwijderen.
Een kort overzicht van wat een tumor is
In de geneeskunde identificeert de term tumor een massa zeer actieve cellen die zich oncontroleerbaar kunnen delen en groeien.
Er zijn twee soorten tumoren: goedaardige vormen en kwaadaardige vormen.
Goedaardige tumoren zijn cellulaire massa's waarvan de groei niet infiltrerend is (dat wil zeggen, het niet de omliggende weefsels binnendringt) en zelfs metastaseert.
Kwaadaardige tumoren, aan de andere kant, zijn clusters van cellen die zeer snel kunnen groeien en zich kunnen verspreiden naar de omliggende weefsels en de rest van het lichaam (via de bloed- en / of lymfatische circulatie).
De woorden kwaadaardige tumor, kanker en kwaadaardige neoplasie moeten als synoniem worden beschouwd.
Wat is neuroblastoom?
Neuroblastoom is een kwaadaardige tumor (en dus een kanker) die ontstaat uit neuroblasten en zich in verschillende delen van het lichaam kan bevinden.
Neuroblasten zijn bepaalde onvolgroeide zenuwcellen, die nog niet gedifferentieerd zijn. In het algemeen karakteriseren ze met hun aanwezigheid de foetale en neonatale fase van het leven; waarna ze rijpen en bijvoorbeeld echte zenuwcellen worden.
Betekenis van het woord neuroblastoom
Het woord neuroblastoom bestaat uit drie delen:
- Neuro, dat verwijst naar zenuwbetrokkenheid.
- Blasto, wat 'cel in een vroeg stadium van ontwikkeling' of 'ongedifferentieerde cel' betekent.
- Oma, wat de kenmerkende aanwezigheid van een groep cellen of een tumor aangeeft.
LOCALISATIE VAN EEN NEUROBLASTOMA
Neuroblastomas vormen zich in het algemeen in de buik, ter hoogte van de bijnieren (ook bijnieren genoemd) of de weefsels die de bijnieren omgeven.
Bovendien, omdat ze kwaadaardig zijn en daarom metastaserende tumoren zijn, kunnen ze zich elders verspreiden, bijvoorbeeld "bewegen" van de buik naar de botten, lever of huidlagen.
epidemiologie
Omdat het afkomstig is van cellen die vooral aanwezig zijn in de eerste levensjaren, is neuroblastoom een kwaadaardig neoplasma dat typisch is voor de vroege jeugd. In feite komt het overeen met 6-10% van alle tumoren die kinderen treffen en 15% van alle kwaadaardige tumoren van jonge leeftijd.
Individuen binnen het 2e levensjaar lijden het meest.
Naarmate de leeftijd vordert, neemt de incidentie van neuroblastoom geleidelijk af. Bovendien is volgens sommige schattingen slechts 10% van de patiënten ouder dan 5 jaar.
Neuroblastoom is een vrij zeldzame kanker: in een land als de Verenigde Staten zijn er 650 gevallen per jaar, in het Verenigd Koninkrijk ongeveer honderd.
Recent onderzoek, uitgevoerd in Europa, toonde aan dat van de 4000 gevallen van geregistreerd neuroblastoom minder dan 2% betrokken was bij mensen ouder dan 18 jaar.
oorzaken
Tumoren zijn meestal het gevolg van een reeks genetische mutaties die het cel-DNA beïnvloeden.
Deze mutaties - die meestal een enkele cel omvatten, waarvan andere gemuteerde cellen afkomstig zijn door mitose - zijn verantwoordelijk voor het ongecontroleerde proces van celdeling en groei, typerend voor een tumormassa.
Neuroblastoom is geen uitzondering op deze regel: het lijkt na een genetische mutatie van het DNA dat zich in een neuroblast bevindt, dat na de bovengenoemde mutatie onophoudelijk begint te delen en zonder de mogelijkheid van arrestatie.
HERKOMST VAN MUTATIES
Ondanks talrijke studies die in dit verband zijn uitgevoerd, zijn onderzoekers er nog niet in geslaagd de precieze oorzaken van neuroblastoom vast te stellen.
RISICOFACTOREN
Na te hebben vastgesteld dat sommige patiënten met neuroblastoom bloedverwanten hadden met dezelfde ziekte, formuleerden wetenschappers de stelling dat er voor sommigen sprake is van een bepaalde familiale aanleg voor neuroblastoom.
Volgens sommige hypotheses zou deze predispositie voor de familie het gevolg zijn van de erfelijke overdracht, op het moment van de conceptie, van een mutatie die het kwaadaardige gezwel in kwestie begunstigt.
Symptomen en complicaties
Voor meer informatie: symptomen van neuroblastoom
De symptomen en verschijnselen van een neuroblastoom variëren afhankelijk van waar het opduikt en waar het de uitzaaiingen verspreidt.
Neuroblastomen met thuisplekken in de buik - die ongeveer 70% van de gevallen veroorzaken - veroorzaken:
- Buikpijn en uitzetting.
- Uiterlijk van een onderhuidse massa van stijve consistentie (niet zacht). Het is de tumor.
- Intestinale problemen, zoals de neiging tot diarree en / of blaasproblemen.
- Gezwollen buik.
- Zwelling van de benen.
Neuroblastomen die in de borst ontstaan (19% van de gevallen) en de nek kunnen verantwoordelijk zijn voor:
- Piepen en piepen tijdens het ademen.
- Pijn op de borst.
- Oogproblemen, waaronder de zogenaamde afnemende oogleden, een andere grootte van de twee pupillen (anisocorie), het uiterlijk van zwarte vlekken lijkt op hematomen rond de ogen en proptosis.
- Zwelling van het gezicht, de armen of de borst.
- Aanwezigheid van een stijve massa bij aanraking, op een plaats op de borst of nek. Het is de tumor.
- Hoofdpijn, duizeligheid en veranderingen in de bewustzijnsstaat.
- Onvermogen om de bovenste en / of onderste ledematen te verplaatsen. Dit komt omdat de tumormassa de zenuwbanen comprimeert die de armen en handen beheersen.
De neuroblastomen gevormd nabij de wervelkolom veroorzaken compressie tegen de kolom zelf. Een dergelijke compressie brengt problemen met zich mee bij het lopen, bij het gaan op handen en voeten of bij staan.
ANDERE SYMPTOMEN
Of ze zich nu in het abdominale gebied of in andere delen van het lichaam bevinden, bijna alle neuroblastomen hebben de neiging om verlies van eetlust, koorts, vermoeidheid en malaise te veroorzaken .
Bovendien worden ze ook vaak gekenmerkt door een toenemende productie van catecholamine . Catecholamines zijn chemische moleculen, meestal met hormonale functie, die zijn afgeleid van het aminozuur tyrosine. Ze zijn betrokken bij veel fysiologische processen: twee van de bekendste catecholamines, adrenaline en noradrenaline, komen bijvoorbeeld tussenbeide in de reacties die worden gedefinieerd met de term 'vechten en vluchten'.
Sommige symptomen hadden betrekking op de toename van circulerende catecholamines:
- Gewichtsverlies
- Ongewoon zweten
- Opvliegers en roodheid van de huid
- diarree
- Verhoogde hartslag en bloeddruk
EVOLUTIE VAN SYMPTOMEN
In een vroeg stadium presenteert een neuroblastoom slechts een klein beetje symptomen en weinig betekenis. Sterker nog, degenen die er last van hebben, hebben de neiging lichte koorts te hebben en moe en niet erg hongerig te lijken.
In de meest gevorderde stadia van de ziekte verandert de situatie aanzienlijk en manifesteert de patiënt de gemelde symptomen voor tumoren in de buik, thorax, etc.
Opgelet : de nauwkeurige analyse van talrijke klinische gevallen heeft aangetoond dat veel neuroblastomen, wanneer de symptomen duidelijk worden, al uitzaaiingen hebben veroorzaakt (dwz dat ze andere organen of weefsels van het lichaam met hun kankercellen hebben besmet).
COMPLICATIES
De belangrijkste en gevreesde complicatie van een neuroblastoom is de verspreiding, door de tumor en door de bloed- of lymfatische circulatie, van metastasen . Dit laatste kan invloed hebben op:
- De botten, die pijn veroorzaken en moeite hebben met lopen
- Beenmerg, veroorzaakt bloedarmoede, neiging tot bloedingen, hematomen en infecties (vanwege het ontbreken van witte bloedcellen in de bloedsomloop)
- De huid, die aanleiding geeft tot bloeden en blauwe plekken.
Een andere belangrijke complicatie die verdient te worden gemeld, is het zogenaamde paraneoplastisch syndroom . Het is een reeks aandoeningen die verband houden met de aanwezigheid van kanker, die optreedt ongeacht de aanwezigheid van metastatische elementen.
Degenen die lijden aan paraneoplastisch syndroom kunnen ook problemen melden in organen die erg ver verwijderd zijn van de plaats waar de tumor is ontstaan.
WANNEER MOET ER OP DE ARTS WORDEN VERWEZEN?
Het zou wenselijk zijn om in het begin een neuroblastoom te identificeren, omdat dit zou betekenen dat de tumor hoogstwaarschijnlijk nog steeds is beperkt tot een afgebakende site.
Helaas wordt dit echter gecompliceerd door het feit dat de eerste symptomen onbeduidend en moeilijk te detecteren zijn.
diagnose
De diagnostische procedure voor de detectie van een neuroblastoom omvat:
- Een grondig lichamelijk onderzoek
- Bloed- en urinetests
- Diagnostische beeldvormingstests
- Een tumorbiopsie
- De verzameling van een beenmergmonster en de daaropvolgende analyse in het laboratorium.
ONDERZOEKDOELSTELLING
Een grondig lichamelijk onderzoek bestaat uit een zorgvuldige analyse van de symptomen en tekenen die de patiënt vertoont.
Omdat de zieken over het algemeen zeer jonge kinderen zijn, moet de arts de ouders heel vaak ondervragen: alleen op deze manier kan hij een volledig beeld krijgen van de symptomen.
ONDERZOEK VAN BLOED EN URINE
Door bloed- en urinetests kan de arts zien of de veronderstelde tumor veranderingen in sommige fysiologische parameters heeft veroorzaakt.
Ze zijn de ideale tests om een afwijking in catecholaminegehalten te herkennen.
EXAMENS VAN DIAGNOSE VOOR BEELDEN
Diagnostische beeldvormingsexamens zijn erg handig, omdat ze de identificatie van de tumormassa en enkele kenmerken (zoals de locatie en de grootte) mogelijk maken.
Over het algemeen zijn de verstrekte diagnostische beeldvormingsprocedures:
- X-stralen . Verwijzend naar het gebied waar verondersteld wordt dat neuroblastoom aanwezig is, vertegenwoordigen deze een pijnloze diagnostische methode, die de patiënt echter blootstelt aan een (zeer kleine) dosis ioniserende straling.
- Echografie . Het bestaat uit het gebruik van een ultrasone sonde, die in contact met de huid het uiterlijk van de onderliggende weefsels projecteert op een aangesloten monitor. Het is een pijnloze procedure en volledig vrij van bijwerkingen.
- CT-scan (computergestuurde axiale tomografie) . Het is een methode die ioniserende straling gebruikt om een zeer gedetailleerd driedimensionaal beeld van een bepaald lichamelijk gedrag op te bouwen. Het is volledig pijnloos, maar de dosis röntgenfoto's waaraan patiënten worden blootgesteld, is opmerkelijk.
- Kernmagnetische resonantie (RMN) . Het is gebaseerd op het gebruik van een instrument dat magnetische velden genereert en is in staat om dankzij dit laatste een nauwkeurig beeld te creëren van de interne delen van het menselijk lichaam. Het is pijnloos en voorziet, in tegenstelling tot de TAC, geen gevaarlijke blootstelling. In feite zijn de magnetische velden die door de apparatuur worden gegenereerd niet schadelijk.
- Scannen met Meta-Iodo-Benzil-Guanidina (MIBG) . MIBG is een stof die gemakkelijk wordt opgenomen door de cellen die neuroblastomen vormen. Daarom werd gedacht dat het het als een diagnostisch hulpmiddel zou gebruiken. Voor dit doel is het verrijkt met radioactief jodium, zichtbaar met een geschikt instrument en direct in het bloed van de patiënt geïnjecteerd.
TUMOR BIOPSY
Een tumorbiopsie bestaat uit de verzameling en histologische analyse in het laboratorium van een monster van cellen uit de tumor.
Voor diagnostische doeleinden is het het examen dat de meest bruikbare informatie oplevert. Het maakt het in feite mogelijk vast te stellen in welk stadium van zwaartekracht het neuroblastoom is aangekomen.
INTREKKING VAN DE BOTMARROW
De verzameling en analyse in het laboratorium van een beenmergmonster stelt ons in staat om te ontdekken of het neuroblastoom sommige van zijn metastasen in dit gebied heeft verspreid.
De verzameling van het te analyseren materiaal vindt plaats na algemene anesthesie en omvat het gebruik van een speciale naald ingebracht in de iliac toppen of in de onderrug.
ZWAARTEKRACHT VAN EEN NEUROBLASTOMA: DE TUMOORSTADEN
De ernst van een tumor hangt af van de grootte van de neoplastische massa en het vermogen van de tumorcellen om zich te verspreiden. Er zijn 4 hoofdstadia van zwaartekracht:
- Fase I (of fase 1 ).
Neuroblastomen bevinden zich in dit stadium op een bepaald punt en hebben duidelijk gedefinieerde contouren. Ze vertegenwoordigen de minder ernstige vorm van de ziekte en lenen zich voldoende om chirurgische verwijdering te voltooien.
De enige lymfeknopen die sommige tumorcellen daarin kunnen bevatten, zijn die welke nauw verwant zijn aan de tumor. Alle anderen zijn volledig gezond.
- Fase II (of fase 2 ).
Er zijn twee fase II subtypen: de IIA-fase en de IIB-fase.
In beide gevallen zijn neuroblastomen gelokaliseerd en niet erg gebruikelijk. Het enige verschil tussen de twee fasen ligt in de mogelijkheid van chirurgische verwijdering: een IIA-neuroblastoom is niet volledig verwijderbaar, terwijl een IIB-neuroblastoom ook volledig kan worden verwijderd.
In stadium II dringen kankercellen zeker de lymfeklieren binnen die verbonden zijn met de tumor en soms zelfs met die op een korte afstand.
- Fase III (of fase 3 ).
Een stadium III neuroblastoom is een enigszins geavanceerde, grote en onmogelijk om chirurgisch kwaadaardige tumor te verwijderen.
Niettemin wordt niet gezegd dat het sommige metastasen naar andere delen van het lichaam heeft verspreid.
De enige lymfeklieren die zeker kankercellen bevatten, zijn die welke direct met de tumor zijn verbonden.
- Fase IV (of fase 4 ).
Evenals in het geval van fase II zijn er subtypes met twee fasen IV: de IVM-fase en de IVS-fase.
IVM stadium neuroblastomen vertegenwoordigen de meest ernstige vorm van de ziekte. Het zijn in feite grote kwaadaardige tumoren, gekenmerkt door metastasen in verschillende delen van het lichaam. In dit stadium vertonen zowel de lymfeklieren die verbonden zijn met de tumoren, als de lymfeklieren die verder van de tumorlocatie liggen, sporen van tumorcellen.
Vanzelfsprekend zijn de behandelmogelijkheden voor een neuroblastoom in een IVM-stadium inderdaad zeer beperkt.
Als we ons daarna richten op IVS-neuroblastomen, zijn dit minder ernstige maligne tumoren dan je zou denken. Typisch voor kinderen onder de leeftijd van het leven, zij zijn verantwoordelijk voor metastase in de huid, lever en beenmerg, maar kunnen niettemin op bevredigende wijze worden behandeld.
Op dit moment proberen onderzoekers de reden voor dergelijk abnormaal gedrag te begrijpen.
Kennis van de fase van neuroblastoom is essentieel voor de meest geschikte behandelplanning.
Een andere classificatie van neuroblastomen
In 2005 kwamen de vertegenwoordigers van de belangrijkste kinderoncologiecentra ter wereld bijeen om ook een nieuwe methode voor de classificatie van neuroblastomen te bespreken (alternatief voor die van de 4 eerder beschreven stadia).
Aan het einde van de vergadering besloten ze dat een neuroblastoom kan worden onderscheiden op basis van drie risiconiveaus: laag, gemiddeld en hoog.
behandeling
De therapie van een neuroblastoom is afhankelijk van:
- Het tumorstadium . Voor kanker in stadium I zijn de kansen op behandeling hoger dan voor stadium III of IV kanker.
- De tumorgraad . Met tumorklasse bedoelen we de groeisnelheid van een tumor. Neuroblastomen met een groeisnelheid die niet bijzonder hoog is, worden gemakkelijker behandeld dan neuroblastomen met zeer snelle groei.
De adopteerbare behandelingsmethoden zijn: chirurgie, chemotherapie en radiotherapie .
Het komt zelden voor dat ze individueel worden toegepast; in feite, voor een beter resultaat, kan men bijvoorbeeld een beroep doen op chirurgie en verschillende cycli van chemotherapie.
Speciaal geval
Stadium IVS neuroblastomen kunnen in sommige gevallen alleen genezen. Het is mogelijk dat de tumor spontaan verdwijnt, zonder toevlucht te nemen tot een chirurgische, chemotherapeutische of radiotherapeutische therapie.
OPERATIE
Het doel van chirurgie is om alle neuroblastoma of het meeste hiervan te verwijderen, als totale excisie onmogelijk is.
De exacte interventiemethode hangt grotendeels af van de locatie en de grootte van de tumor.
Helaas zijn er neuroblastomen die zo'n stadium hebben bereikt dat ze inflexibel zijn (stadium III en IVM). In deze situaties is de enige oplossing om uitsluitend te vertrouwen op chemotherapie en radiotherapie.
Vanzelfsprekend, wanneer we het hebben over neuroblastoma-verwijderingschirurgie, verwijzen we ook naar de verwijdering van lymfeknopen die tumorcellen bevatten. Als deze niet werden verwijderd, zou het risico op recidieven (of recidieven) zeer hoog zijn.
De moeilijkste neuroblastomen die moeten worden verwijderd, zijn die zich bevinden in de buurt van enkele vitale organen, zoals de longen (thoracale neuroblastoom) of het ruggenmerg (neuroblastoom van de wervelkolom).
CHEMOTHERAPIE
Chemotherapie bestaat uit het toedienen van geneesmiddelen die in staat zijn om alle snelgroeiende cellen, inclusief kanker, te doden.
In het geval van neuroblastoom wordt het in de volgende situaties gebruikt:
- Vóór de operatie, als uw arts denkt dat het nemen van chemotherapie de verwijdering van de tumor kan vergemakkelijken.
- Of neuroblastoom omliggende weefselgebieden is binnengedrongen en / of metastase naar andere delen van het lichaam heeft verspreid.
- Als chirurgische verwijdering gedeeltelijk was.
- In aanwezigheid van een tumorherhaling of wanneer het risico op een dergelijke gebeurtenis erg hoog is.
- In plaats van een operatie, als het onmogelijk is. Over het algemeen wordt chemotherapie gecombineerd met radiotherapie.
Hoge doses chemotherapie kunnen het beenmerg ernstig beschadigen, waardoor de normale productie van bloedcellen wordt aangetast. Om dit probleem op te lossen, plannen dokters aan het eind van de chemotherapie een behandeling om de normale beenmergfunctie te herstellen.
radiotherapie
Tumorradiotherapie is de behandelingsmethode die is gebaseerd op het gebruik van hoogenergetische ioniserende straling, met het doel de neoplastische cellen te vernietigen.
In het geval van neuroblastoom kan radiotherapie bij de volgende gelegenheden worden gebruikt:
- Vóór de operatie, als de behandelende arts van mening is dat de radiotherapiebehandeling de verwijderingsoperatie kan vereenvoudigen.
- In aanwezigheid van een tumorherhaling.
- Als de operatieve verwijdering gedeeltelijk was.
- In plaats van een operatie, als het onmogelijk is. In deze situaties is het essentieel om bestralingstherapie en chemotherapie te combineren.
Belangrijkste bijwerkingen van radiotherapie | Belangrijkste bijwerkingen van chemotherapie |
vermoeidheid jeuk Haaruitval | Terugkerende vermoeidheid en gevoel van vermoeidheid Malaise gekenmerkt door misselijkheid en braken Haaruitval Kwetsbaarheid voor infecties |
prognose
De prognose in het geval van neuroblastoom is afhankelijk van ten minste drie factoren:
- Leeftijd van de patiënt . Zeer jonge kinderen met neuroblastoom hebben meer kans om te overleven.
- Stadium en graad die de tumor karakteriseren . De redenen zijn die welke hierboven al zijn besproken: een stadium I neuroblastoom kan ook volledig worden verwijderd, daarom hebben de dragers van een dergelijke tumor meer hoop om volledig te herstellen.
- Afwezigheid van het MYCN-gemuteerde gen . De onderzoekers merkten op dat neuroblastomacellen, die gemuteerd zijn in het MYCN-gen, zeer kwaadaardig zijn.
