algemeenheid
PAPP-A is een glycoproteïne met hoog molecuulgewicht, dat in het bloed kan worden gemeten als een vroege screeningtest voor het syndroom van Down .
Het acroniem PAPP-A is een acroniem voor met zwangerschap geassocieerd plasmaproteïne A of plasma-eiwit A geassocieerd met zwangerschap .
Wat
Het met zwangerschap geassocieerde plasma-eiwit A (PAPP-A) is een glycoproteïne met hoog molecuulgewicht van placentale oorsprong (720-850 kD).
Dit eiwit wordt voornamelijk geproduceerd in het trophoblast-syncytium (dwz het element van de embryonale ontwikkeling dat nodig is om in de baarmoeder te nestelen) en komt vrij in de moederlijke cirkel.
De PAPP-A maakt het mogelijk om het risico te evalueren dat een foetus chromosomale afwijkingen kan dragen, zoals trisomie 21 (syndroom van Down).
Waarom meet u?
De dosering van PAPP-A - samen met die van Beta-HCG (β-eenheid van het humaan choriongonadotrofine - β-hCG ), en een absoluut onschuldig echografisch onderzoek ( Nucale doorschijnendheid ) - stelt ons in staat om het risico te kwantificeren dat de foetus beïnvloed door chromosomale abnormaliteiten, in het bijzonder trisomie 21 (Down-syndroom) of trisomie 18 (Edwards-syndroom) ; tegelijkertijd maakt het het mogelijk om bepaalde risicosituaties voor bepaalde anatomische of placenta afwijkingen te identificeren.
Dit alles is mogelijk al tijdens het eerste trimester van de zwangerschap; in het bijzonder, volgens de richtlijnen, ligt de optimale periode voor de uitvoering van deze examens tussen de elfde en de dertiende week van de zwangerschap.
Indicaties van de PAPP-A-test
De associatie van de bi-test op maternaal aderlijk bloed (PAPP-A en β-hCG) met het onderzoek van nekplooi, is geïndiceerd voor:
- Zwangere vrouwen onder de 35 jaar die vroeg het risico willen evalueren van de foetus die lijdt aan het downsyndroom (trisomie 21), en vervolgens beslissen of ze meer invasieve tests zullen ondergaan, zoals vruchtwaterpunctie of chorionische villusafname;
- Zwangere vrouwen ouder dan 35 jaar die het risico nauwkeuriger willen inschatten, beslissen of ze al dan niet invasieve prenatale diagnostische methoden (vruchtwaterpunctie of chorionische villussteekproef) willen ondergaan, aanbevolen door internationale protocollen vanwege het bijbehorende hoge risico leeftijd.
Normale waarden
Bij zwangerschappen neemt de concentratie van PAPP-A gewoonlijk toe met de zwangerschapsduur tot de geboorte.
Na de bevalling neemt de hoeveelheid eiwit in de bloedsomloop snel af met een halfwaardetijd van 3-4 dagen.
PAPP-A Alta - Oorzaken
PAPP-A Laag - Oorzaken
Lage niveaus van PAPP-A in serum hebben een goede voorspellende waarde bij de detectie van chromosomale veranderingen die de foetus beïnvloeden. In het bijzonder kan het plasma-eiwit A geassocieerd met zwangerschap worden verminderd in de aanwezigheid van trisomie 21 (Down-syndroom) of trisomie 18 (Edwards-syndroom) .
De afname in de concentratie van PAPP-A in het maternale serum wordt ook waargenomen in de aanwezigheid van een risico op spontane zwangerschapsonderbreking, zelfs in afwezigheid van foetale aneuploïdieën (dwz numerieke anomalieën van de chromosomen).
In deze zin kunnen lage niveaus van dit eiwit indicatief zijn voor:
- Placentaproblemen (bijv. Onthechting);
- Pre-eclampsie;
- Vroeggeboorte;
- Foetale dood.
Hoe het te meten
De gecombineerde test (bi-test ) bestaat uit een bloedmonster waaraan de toekomstige moeder moet worden onderworpen; het resultaat van dit onderzoek wordt vervolgens geïntegreerd met dat van foetale echografie.
De analyses van PAPP-A worden uitgevoerd tijdens het eerste trimester van de zwangerschap, als onderdeel van de globale beoordeling van het risico op foetale misvormingen (trisomie 21 en trisomie 18); in deze context worden ze uitgevoerd in combinatie met andere examens (zoals echografie van nekplooimetingen) die bijdragen aan de uitwerking van de risicobeoordeling.
voorbereiding
Alvorens het onderzoek te ondergaan, is het noodzakelijk om een vasten van ten minste 8 uur te observeren, gedurende welke een kleine hoeveelheid water is toegestaan.
Interpretatie van resultaten
In het eerste trimester van de zwangerschap, in het geval van een foetus met het syndroom van Down, zijn de niveaus van PAPP-A meestal lager dan verwacht.
Laag PAPP-A = hoog risico op het syndroom van Down
De concentraties van plasma-eiwit A geassocieerd met zwangerschap in het maternale serum groeien snel vanaf het begin van de zwangerschap.
De onderzoekers merkten op dat in de aanwezigheid van een foetus met het downsyndroom de niveaus van PAPP-A bijna altijd lager zijn dan verwacht. Om het risico op het verkrijgen van fout-positieve of negatieve resultaten te minimaliseren, moet de dosering van PAPP-A echter noodzakelijkerwijs worden aangevuld met andere tests.
- In gevallen van trisomie 21 is tijdens het eerste trimester de concentratie in het maternale serum van de β-hCG-fractie hoger dan in de zwangerschap bij de euploïde foetus (niet beïnvloed door trisomie 21), terwijl de PAPP-A lager is dan normaal.
- Met betrekking tot nektranslucatie evalueert het onderzoek de ruimte tussen het skelet en het lichaamsoppervlak van de foetus op het niveau van de halswervels. Als deze ruimte toeneemt in vergelijking met de verwachte waarde voor de bestudeerde zwangerschapsperiode, is deze indicatief voor chromosomale afwijkingen of andere foetale pathologieën.
Door de combinatie van maternale leeftijd, biochemische markers en nekplooimeting bereikt de geschatte detectiegraad voor trisomie 21 ongeveer 90-95%, met een vals-positief percentage van 3-5%. Dit betekent dat - statistisch gezien - deze vroege screening in staat is om gemiddeld 90-95 effectieve gevallen van Down syndroom op 100 te identificeren, terwijl in 3-5% van de gevallen het een gezonde foetus diagnosticeert die lijdt aan het Down-syndroom.
Ondanks de niet-optimale gevoeligheid en specificiteit, maakt een dergelijke vroege screening de selectie van zwangere vrouwen mogelijk om volgende invasieve diagnostische tests (chorionische villus-bemonstering, vruchtwaterpunctie) te starten, die nauwkeuriger zijn maar belast met een klein risico op abortus (0, 5 -1%).
Afgezien van PAPP-A en de verschillende vroege screeningtests in het eerste trimester, zijn er verschillende biochemische markers die het risico op het Down-syndroom ook in het tweede trimester van de zwangerschap kunnen kwantificeren. In dit geval worden de serumwaarden van maternaal alfa-fetoproteïne (AFP), totaal humaan choriongonadotrofine (hCG), niet-geconjugeerd oestriol (uE3) en mogelijk A (INH-A-remmer) geëvalueerd:
het risico van het dragen van een kind met het syndroom van Down in de baarmoeder wordt als hoog beschouwd wanneer de moeder hoge bloedspiegels van inhibine A en humaan choriongonadotrofine heeft, geassocieerd met een verlaging van de oestriol- en alfa-fetoproteïneconcentraties.
Om meer te leren: Tri-test
Bij het ondergaan van een screeningtest voor chromosomale afwijkingen dient te worden opgemerkt dat:
- Als het ziekterisico wordt verminderd, betekent dit niet dat het nul is.
- Als het risico op ziekte hoog is, betekent dit niet noodzakelijk dat de foetus wordt beïnvloed door een chromosomale anomalie; het betekent veeleer dat het risico hoog genoeg is om een verhelderend invasief onderzoek (villocentesis of vruchtwaterpunctie) te rechtvaardigen.
- Daarom is een zwangere vrouw die absolute zekerheid wil hebben over de afwezigheid van chromosomale anomalieën en het kleine risico accepteert dat gepaard gaat met deze diagnostische procedures, direct gericht op vruchtwaterpunctie of villocentesis, waarbij ze de screeningstests omzeilt.
OPMERKING : de associatie tussen bi-testen op veneus-maternaal bloed (PAPP-A - β-hCG) en nekplooimeting, geeft een schatting van de kans dat de foetus wordt beïnvloed door het downsyndroom. De test kan geen diagnose stellen, maar drukt een waarschijnlijkheid uit.
Het resultaat van de PAPPA-a en van de andere tests wordt over het algemeen gecommuniceerd als een schatting van de kansen (bijvoorbeeld 1 mogelijk pathologisch geval op 1.000 of een mogelijk pathologisch geval van 100) en niet als een positief of negatief resultaat.
De kansindex is het resultaat van computerverwerking van laboratorium-, echografie- en amnestische gegevens (leeftijd, gewicht, moeders ras, enz.); als de waarde tussen 1/1 en 1/250 ligt, wordt de kans dat het kind door Trisomy 21 wordt beïnvloed als hoog beschouwd. Als het noemer-getal groter is dan 250 (<1/250), wordt de kans laag geacht.
Op basis van deze schatting zal de aanstaande moeder beslissen of ze al dan niet invasieve testen (vruchtwaterpunctie, chorionische villussteekproeven) zal ondergaan; gelukkig zullen deze tests in de meeste gevallen de totale afwezigheid van complicaties aantonen.
