Angelman-syndroom

algemeenheid

Angelman-syndroom is een zeldzame genetische neurologische aandoening veroorzaakt door een mutatie van het maternale chromosoom 15. Het manifesteert zich met ernstige intellectuele, gedrags- en motorische tekortkomingen; de patiënt vertoont de eerste symptomen al in de vroege kindertijd, maar de ouders kunnen dit niet altijd onmiddellijk opmerken.

Afbeelding: een kind met Angelman-syndroom. Van de site: armyofangels.org

Bij de eerste vermoedens van iets abnormaals, is het daarom goed om de kleine patiënt te onderwerpen aan een aantal genetische tests, die in staat zijn om de situatie te verduidelijken.

Helaas is het Angelman-syndroom ongeneeslijk, maar er zijn goede tegenmaatregelen die de symptomen verlichten en de levensstandaard van patiënten verbeteren.

Korte herinnering aan genetica: DNA en chromosomen

Alvorens het Angelman-syndroom te beschrijven, is het goed om een ​​korte verwijzing naar genetica te maken.

CHROMOSOMEN EN DNA

Elke cel van een gezond mens heeft 23 paren homologe chromosomen : 23 zijn moederlijk, dat wil zeggen, geërfd van de moeder en 23 zijn vaderlijk of geërfd van de vader. Een paar van deze chromosomen is seksueel, dat wil zeggen, het bepaalt het geslacht van het individu; de resterende 22 paren zijn daarentegen samengesteld uit autosomale chromosomen . In hun geheel bevatten de 46 menselijke chromosomen het volledige genetische materiaal, beter bekend als DNA .

In het DNA van een individu worden zijn somatische eigenschappen, zijn aanleg, zijn fysieke vermogens enz. Geschreven.

GENEN EN MUTATIES VAN DNA

DNA is georganiseerd in vele sequenties, min of meer lang, genen genoemd .

Figuur: de organisatie van een gen in een paar homologe chromosomen. Een paar homologe chromosomen bevat specifieke genen, die allemaal twee varianten hebben, de allelen, die dezelfde chromosomale positie innemen en dezelfde functies uitoefenen (behalve mutaties). Het linker paar chromosomen heeft twee gelijke allelen (beide blauw); het juiste paar heeft in plaats daarvan twee verschillende allelen (de ene is rood, de andere is blauw).

Elk gen bezet een specifiek chromosoom en zijn tegenhanger, aangezien het in twee kopieën aanwezig is, allelen genoemd . Een allel komt van de moeder en bevindt zich in het maternale chromosoom; het andere allel komt van de vader en is gehuisvest in het paternale chromosoom.

Van de genen zijn de eiwitten afkomstig, aanwezig in ons lichaam. Wanneer een DNA-mutatie optreedt, kan een gen (gewoonlijk slechts één allel) van een gegeven chromosoom defect zijn en bijgevolg een defect eiwit produceren, of helemaal falen.

Wat is het Angelman-syndroom

Angelman-syndroom is een genetische ziekte die het zenuwstelsel aantast en leidt tot fysiek-motorische en intellectuele achterstanden. Personen met het Angelman-syndroom ervaren de eerste kwalen kort na de geboorte; in het algemeen zijn het de ouders die het opmerken en een vertraging in de ontwikkeling bemerken.

De levensverwachting is min of meer die van een gezond persoon, maar met deze uitzondering zijn er geen andere overeenkomsten: de patiënt wordt inderdaad duidelijk beïnvloed door verschillende handicaps en abnormaal gedrag.

epidemiologie

Angelman-syndroom is zeer zeldzaam: het beïnvloedt één persoon elke 25.000. De eerste tekenen van de ziekte zijn ongeveer 6-12 maanden van het leven, maar vaak is de diagnose veel later, tussen 2 en 6 jaar.

oorzaken

Angelman-syndroom is een genetische ziekte. Daarom is de triggerende oorzaak een anomalie of mutatie van een gen.

Het gen in kwestie is de zogenaamde UBE3A, gelokaliseerd op chromosoom 15 .

DE ALLELI VAN DE GEN UBE3A

Gewoonlijk gebruiken de cellen van ons lichaam beide allelen om eiwitten te maken. Met andere woorden, dit betekent dat beide chromosomen, moeder- en vaderlijk, nuttig zijn en hun genetische bijdrage leveren.

In sommige specifieke cellen werkt echter, vanwege een evolutionair en niet-pathologisch probleem, slechts één (vaderlijke of moederlijke) allel en het werk ervan is meer dan bevredigend.

Het UBE3A-gen is aanwezig in alle cellen van het menselijk lichaam. Zoals elk gen is het samengesteld uit twee allelen, een moeder en een vader, die even goed functioneren, behalve in de hersenen.

Figuur: een chromosoom 15 en de positie van het UBE3A-gen. Van de site: cureangelman.org

In feite zijn in sommige hersencellen de enige actieve allelen van UBE3A moederlijke.

DE GEN UBE3A EN DE ANGELMAN SYNDROOM

Door middel van genetische testen is aangetoond dat patiënten met het Angelman-syndroom ofwel een mutatie op het maternale chromosoom 15 hebben, op het niveau van het UBE3A-gen, ofwel het helemaal niet presenteren. Deze twee mogelijke wijzigingen creëren minder problemen in de cellen waarin beide allelen actief zijn; integendeel, ze zijn schadelijk in de hersenen, waar de enige actieve allelen moederlijke zijn.

GENETISCH EN ERFENISCH? OF ALLEEN GENETICA?

Genetici beschouwen het Angelman-syndroom als een genetische ziekte, omdat uit de uitgevoerde onderzoeken is gebleken dat de genetische mutatie niet wordt geërfd van de ouders (die een normale chromosomale outfit bezitten), maar zich kort voor de conceptie voordoet.

De juistheid van deze verklaring wordt echter ondermijnd door de detectie van enkele paren ouders met meer dan één kind dat door het Angelman-syndroom is getroffen. In deze gevallen is er reden om aan te nemen dat er mogelijk nog een erfelijke component aan de oorsprong van de ziekte is die nog moet worden aangetoond.

Symptomen en complicaties

De typische symptomen en symptomen van het Angelman-syndroom zijn zeer talrijk.

De tekorten komen voort uit het zenuwstelsel en manifesteren zich op het fysiek-motorische en intellectuele niveau.

Hoewel het een ziekte is die vanaf de geboorte aanwezig is, is het niet gemakkelijk om de aanwezigheid ervan onmiddellijk op te merken. In feite kan een vertraagde ontwikkeling (het meest kenmerkende teken van de kindertijd), gedurende de eerste 6-12 maanden van het leven, onopgemerkt blijven, maar later pas duidelijk worden (18 maanden).

DE HOOFD SYMPTOMOLOGIE

De belangrijkste symptomatologie omvat symptomen en duidelijke tekenen op anatomisch, motorisch en gedragsniveau :

• Vertraagde ontwikkeling. Na 6-12 maanden van het leven maakt het kind geen geluid en loopt het nog niet op handen en voeten
• Intellectuele tekortkomingen
• Volledige of gedeeltelijke afwezigheid van het woord
• Evenwichtsproblemen en gebrek aan motorische coördinatie ( ataxie )
• Flikkerende beweging van armen en benen
• Regelmatig lachen en lachen, zonder een speciale reden
• Opwindende persoonlijkheid, opwinding en onverklaarbaar geluk
• Klein en afgeplat hoofd achteraan

DE ANDERE SYMPTOMEN

Andere verifieerbare kenmerken, zij het in mindere mate, zijn:

WANNEER RAADPLEEG JE EEN ARTS?

Een kind dat tijdens de eerste 6-12 maanden van zijn leven in ontwikkeling is, moet onder medische observatie worden geplaatst, omdat het geen gebruikelijk feit is. Deze indicatie geldt in het algemeen, ongeacht of de oorsprong van de stoornis het Angelman-syndroom of een andere stoornis is. Het is de taak van de kinderarts om, nadat hij het kind de juiste diagnostische tests heeft ondergaan, vast te stellen wat het is.

COMPLICATIES

Angelman-syndroom kan worden geassocieerd met andere pathologische aandoeningen, soms zelfs ernstige. Dankzij een vroege diagnose van de ziekte is het mogelijk, althans gedeeltelijk, om dit te verhelpen.

• Moeilijk eten . Sommige patiënten, in de kindertijd (vooral zuigelingen), kunnen ernstige problemen bij het eten vertonen: het zuigen en slikken is in feite veranderd.
• Hyperactiviteit . Veel jonge patiënten met het Angelman-syndroom zijn hyperactief, dwz ze veranderen vaak van activiteit en gaan zonder reden van de ene naar de andere. Vaak associëren ze een aantal ongewone gebaren met dit ongewone gedrag, zoals klappen en grimassen met de mond. Hun aandachtsspanne is ook aanzienlijk verminderd. Spontane verbeteringen met de leeftijd worden waargenomen.
• Slaapstoornissen . Patiënten slapen minder en hebben een gestoorde slaap als ze dat wel doen.
• Scoliose . In sommige gevallen kan abnormale spinale kromming en daaruitvolgende scoliose-diagnose optreden.
• Zwaarlijvigheid . De patiënt heeft altijd veel eetlust, waardoor hij veel extra kilo's krijgt.

diagnose

Een pre-diagnose van Angelman-syndroom kan worden gemaakt door het lichamelijk onderzoek van symptomen en tekenen. Voor een bevestiging zijn dan min of meer specifieke genetische tests nodig.

ONDERZOEKDOELSTELLING

Tijdens het lichamelijk onderzoek moet de kinderarts bepalen of de vertraagde ontwikkeling pathologisch is of niet. Bekijk daarna het gedrag, de motoriek en het uiterlijk van de patiënt: gebrek aan evenwicht, een klein hoofd, een afgevlakte schedel en veel gelach zijn belangrijke elementen.

Heel vaak maakt de arts, gezien de jonge leeftijd van de patiënten, gebruik van de hulp van familieleden, die, samen met de patiënt veel tijd doorbrengen, waardevolle informatie kunnen verschaffen over de verschillende intellectuele achterstanden enz.

GENETISCHE TESTS

Genetische tests bekrachtigen de pre-diagnose definitief, omdat ze bevestigen of het Angelman-syndroom is of niet. Deze tests worden uitgevoerd op een bloedmonster, dus een klein monster van het onderzochte kind is voldoende.

De procedures zijn:

• Karyotype . We onderzoeken de chromosomale outfit van een individu en tonen de vorm, grootte en het aantal chromosomen in zijn cellen.
• Fluorescerende in situ hybridisatie ( FISH ). Het is een test die laat zien of delen van het chromosoom ontbreken.
• DNA-methylatie . Het is een conceptueel zeer complexe procedure. Hierdoor wordt vastgesteld of het maternale chromosoom 15 (dat een van de twee allelen van het UBE3A-gen bevat) ontbreekt of niet. Het wordt als negatief beschouwd als het maternale chromosoom 15 aanwezig is.
• Zoeken naar genetische mutaties . Het is een alternatieve test op DNA-methylatie, wanneer het negatieve resultaten oplevert (dwz het UBE3A-gen is er), maar alle symptomen zijn echter ter ondersteuning van het Angelman-syndroom. In feite kan het UBE3A-gen aanwezig zijn maar gemuteerd.

behandeling

Helaas is het Angelman-syndroom, omdat het een genetische ziekte is, niet te genezen. De enige therapeutische behandelingen die van toepassing zijn, zijn gericht op het modereren van symptomen (bijvoorbeeld epilepsie), het beperken van sommige abnormale gedragingen en, in het algemeen, het verbeteren van de levensstandaard van de patiënt.

Hiervoor heeft u een team van artsen en experts nodig, gespecialiseerd in verschillende gebieden, van neurologie tot logopedie, van fysiotherapie tot psychotherapie.

Hieronder worden enkele van de meest aangenomen therapeutische maatregelen gerapporteerd wanneer men patiënten met het Angelman-syndroom tegenkomt

HOE WORDT EPILESSIA BEHANDELD?

Een persoon met Angelman-syndroom kan aan epilepsie lijden. In deze gevallen is het een goede gewoonte om anti-epileptica toe te dienen, tegen mogelijke aanvallen.

FYSIOTHERAPIE EN BEROEPSTHERAPIE

Elke patiënt heeft ernstige motorische tekorten en daarom moet hij vertrouwen op een ervaren fysiotherapeut die de basispathologie grondig kent. Nauwkeurige fysiotherapie beperkt het gebrek aan coördinatie, het schudden van de ledematen en voorkomt scoliose. De verbeteringen kunnen heel duidelijk zijn.

Naast fysiotherapie is ergotherapie even belangrijk. Hierdoor wordt de patiënt geleerd hoe voor zichzelf te zorgen, hoe zich te kleden, te eten, met andere woorden hoe de belangrijkste dagelijkse activiteiten uit te voeren.

VOER TIJDENS KINDERJAREN

Tijdens de eerste jaren van de kindertijd heeft het zieke kind aanzienlijke moeite met het eten en slikken van voedsel. Zuigen is bijvoorbeeld bijna onmogelijk. Om dit probleem te verhelpen, wordt een kleine nasogastrische buis gebruikt, waardoor het voedsel stroomt (gewoonlijk rijk aan voedingsstoffen en zeer calorieën, om het gebruik van de buis zelf te beperken).

TAALTHERAPIE

Bijna alle patiënten hebben enorme communicatieproblemen, in die zin dat ze niet of weinig woorden spreken. De tussenkomst van een logopedist, maar ook van een expert in gebarentaal en grafische afbeeldingen (via tekeningen) is fundamenteel.

PSYCHOTHERAPIE

Hoewel niet alle patiënten dezelfde mate van aandacht, hyperactiviteit en slaapstoornissen vertonen, is psychotherapie altijd van fundamenteel belang. Het verbetert inderdaad de levensstandaard van de patiënt en de relatie tussen de laatste en de rest van de mensen.

DE ONDERSTEUNING VAN FAMILIES

De nabijheid van familieleden is essentieel om het zieke familielid te helpen, vooral als hij nog jong is. Het advies dat gewoonlijk aan gezinnen wordt gegeven, is de patiënt in al zijn activiteiten te volgen, te weten te komen welk gedrag hij moet aannemen, niet om hem uit te sluiten, enz.

Prognose en preventie

Omdat er geen specifieke remedie is voor het Angelman-syndroom, kan de prognose alleen negatief zijn. Dit geldt ook ondanks het feit dat de levensverwachting van een patiënt dezelfde is als die van een gezond persoon.

De weinige behandelingen die beschikbaar zijn en de ondersteuning die kan worden gegeven door fysiotherapie, psychotherapie, enz., Verbeteren de levensstandaard, zelfs op een gevoelige manier, maar er zijn nog steeds maatregelen voor symptoombeheersing en niets meer.

De steun van familieleden is fundamenteel: hun steun biedt in feite ondenkbare voordelen.

PREVENTIE

Het voorkomen van het Angelman-syndroom is niet gemakkelijk, omdat dit niet echt een erfelijke ziekte is. Als twee ouders het kind hebben gekregen met het Angelman-syndroom, kunnen ze echter vóór een tweede zwangerschap enkele genetische tests ondergaan om erachter te komen of ze drager zijn van de ziekte of niet.