algemeenheid
Leukemie is een term die een reeks kwaadaardige ziekten omvat, gewoonlijk "bloedkankers" genoemd; dit zijn neoplastische hyperproliferaties die van invloed zijn op hematopoietische stamcellen, beenmerg en het lymfestelsel.
Een andere belangrijke classificatie hangt af van de cellen waarvan de neoplasie afkomstig is: we spreken van lymfoïde leukemie (of lymfocytisch, lymfoblastisch, lymfatisch), wanneer de tumor de voorlopers van T- of B-lymfocyten en myelogene leukemie (of myelocytica) beïnvloedt, granulocytisch), terwijl daarentegen de degeneratie de gemeenschappelijke voorloper van granulocyten, monocyten, erythrocyten en bloedplaatjes betreft.
Op basis van deze overwegingen zullen we vier veel voorkomende soorten leukemie hebben: chronische myeloïde leukemie (CML) en acute myeloïde leukemie (AML); chronische lymfatische leukemie (CLL, ook lymfocytica genoemd) en acute lymfatische leukemie (ALL, ook wel lymfoblastisch genoemd).
oorzaken
De oorzaken van leukemie zijn niet bekend, hoewel nu duidelijk is dat de ziekte, net als andere tumoren, het eindresultaat is van een complexe reeks van gebeurtenissen, die zowel constitutionele genetische factoren als omgevingsfactoren (ioniserende straling, toxische stoffen zoals benzeenderivaten, infectieuze agentia ...). De ongecontroleerde proliferatie van leukemische cellen is het resultaat van een afwijking die het DNA aantast, dat - net als bij andere soorten neoplasie - een verandering van de mechanismen van regulatie en controle van groei en celdifferentiatie bepaalt. Deze processen worden gereguleerd door specifieke genen die, als ze beschadigd zijn, de transformatie van een cel van normaal naar neoplastisch kunnen bepalen, volgens slechts gedeeltelijk bekende gebeurtenissen.
Hoewel de oorzaken nog niet helemaal duidelijk zijn, zijn sommige myelotoxische middelen (benzeen, alkyleringsmiddelen en ioniserende straling) met zekerheid geïdentificeerd die leukemogenese kunnen bevorderen.
De belangrijkste risicofactoren, die het ontstaan van leukemie kunnen vergemakkelijken, zijn:
- Blootstelling aan hoge doses ioniserende straling, die kan optreden door:
- Radiotherapie : de incidentie is zeer hoog bij patiënten behandeld met radiotherapie voor andere neoplasma; in dit geval worden bloedkankers gedefinieerd als secundair.
- Atoomongevallen : te onthouden is de tragische balans tussen de overlevenden van de atoomexplosies van Hiroshima en Nagasaki, blootgesteld aan hoge doses straling en zwaar getroffen door leukemie.
- Beroepsmatige blootstelling : het is mogelijk dat er een verband bestaat tussen leukemie en langdurige blootstelling aan straling, bepaalde chemicaliën op de werkplek en thuis, of laagfrequente elektromagnetische velden; er is echter nog geen definitief bewijs voor de nauwe correlatie ervan.
- Benzeen : gebruikt in de chemische industrie, aanwezig in olie en benzine. De verlengde inademing wordt in eerste instantie geassocieerd met hematologische dyscrasie (wijziging van de verhoudingen van de elementen waaruit bloed of andere organische vloeistoffen bestaan), die kan degenereren tot leukemie. Om een mutagene en carcinogene werking uit te oefenen, moet benzeen oxidatieve conversie ondergaan en reactieve tussenproducten worden die covalent reageren met DNA, interferentie veroorzaken met nucleïnezuurreplicatie en reparatieprocessen.
- Het nemen van antibiotica, type II topoisomerase-remmers en sommige chemotherapie geneesmiddelen kan het risico op secundaire leukemie verhogen (vooral in combinatie met radiotherapie). De geneesmiddelen die grotere vatbaarheid veroorzaken zijn de alkylerende middelen (chloorambucil, nitrosourea, cyclofosfamide).
- Roken kan bijdragen aan het ontstaan van sommige vormen van leukemie (1/4 van alle acute myeloïde leukemiesoorten komen voor bij rokers), vanwege de aanwezigheid van bepaalde stoffen in de sigaret, zoals benzopyreen, giftige aldehyden en bepaalde zware metalen (voorbeeld : cadmium en lood).
- Sommige erfelijke ziektes - zoals het syndroom van Down of chromosomale instabiliteitssyndromen - houden verband met een 10-20 keer hoger risico op het ontwikkelen van leukemie in de eerste tien levensjaren. Bij sommige van deze ziekten heeft de genetische mutatie direct betrekking op bepaalde eiwitten die betrokken zijn bij DNA-herstelprocessen. Het risico op het ontwikkelen van een leukemie is daarom gecorreleerd aan een lagere cellulaire efficiëntie in de beschermingsmechanismen in het geval van genetische veranderingen.
- Myelodysplasie ( preleukemische pathologie) en andere predisponerende bloedaandoeningen : vatbaarder voor het ontstaan van acute myeloïde leukemie.
- Type 1 humaan T-lymfocytvirus ( HTLV-1 ): een klasse van oncogene retrovirussen (geclassificeerd als oncovirus), ook menselijke T- celleukemievirussen ( Humaan T-cel Leukemievirus ) genoemd, geschikt voor in zeldzame gevallen leukemieën en volwassen lymfomen veroorzaken, en celproliferatie op een indirecte manier bevorderen: het virus repliceert langzaam en blijft lange tijd latent in de geïnfecteerde cellen, voornamelijk T-lymfocyten. Infectie met HTLV-1 is geïmpliceerd in het bijzonder bij chronische lymfoblastische leukemie (LLC).
- Gezinsoverdracht : slechts in zeldzame gevallen heeft een patiënt met leukemie (met name chronisch lymfatisch) een ouder, broer of kind die door dezelfde ziekte is getroffen.
Blootstelling aan een of meerdere risicofactoren die mogelijk betrokken zijn bij leukemogenese, veroorzaakt niet noodzakelijkerwijs het begin van de ziekte. Bovendien is het essentieel om te onthouden dat in de pathogenese van verschillende soorten leukemie specifieke chromosomale veranderingen optreden, die ons in staat stellen de verschillende neoplastische vormen te karakteriseren, zoals de translocatie t (9; 22), met de vorming van het Philadelphia-chromosoom, bij chronische myeloïde leukemie of de trisomie van chromosoom 12, gebruikelijk bij patiënten met chronische lymfatische leukemie. Tijdens de diagnose maakt de identificatie van specifieke aberraties op genen en chromosomen, met behulp van conventionele cytogenetische technieken, in situ hybridisatie of moleculaire biologie, het mogelijk om het leukemiesubtype en de richting van de therapeutische keuze te identificeren.
symptomen
Voor meer informatie: Symptomen Leukemie
De stoornissen en symptomen van leukemie kunnen bij elke patiënt variëren, afhankelijk van het type en de hoeveelheid kankercellen en de ernst van de ziekte. In sommige gevallen kunnen de symptomen in de vroege stadia niet-specifiek zijn en kunnen ze worden veroorzaakt door andere bijkomende ziekten.
Vanwege het proliferatieve voordeel van leukemische cellen vindt er een klonale expansie plaats die een groot deel van het beenmerg inneemt en in de bloedstroom stroomt. Het invasieve karakter van neoplastische klonen maakt ook hun verspreiding naar de lymfeklieren of andere organen mogelijk (bijvoorbeeld milt) en kan zwelling of pijn in verschillende delen van het lichaam veroorzaken.
Patiënten met chronische leukemie kunnen asymptomatisch zijn en de arts kan de klinische symptomen detecteren tijdens een routinematige bloedtest, terwijl de proefpersonen die een acute vorm van de ziekte manifesteren vaak een medisch onderzoek ondergaan als gevolg van een sensatie algemene malaise.
Daarom zijn de algemene symptomen die zich kunnen ontwikkelen:
- Vermoeidheid en algemene malaise ( asthenie ), veroorzaakt door de verminderde productie van rode bloedcellen;
- Vague abdominale aandoeningen, met verlies van eetlust en gewicht ;
- Koorts, door de ziekte zelf of door een gelijktijdige infectie (begunstigd door de daling van het aantal witte bloedcellen door het beenmerg) ;
- Gewrichts- of spierpijn (in geval van aanzienlijke tumormassa). Verder kan een karakteristieke botpijn optreden als gevolg van de compressie die wordt uitgeoefend door het uitzettende beenmerg;
- Overmatig zweten, vooral 's nachts;
- Dyspnoe (door gebrek aan rode bloedcellen), hartkloppingen (van bloedarmoede).
Symptomen veroorzaakt door de infiltratie van ontploffingen in het beenmerg:
- Neiging tot ecchymose of bloeding (vanwege verminderde bloedplaatjesproductie, de bloedelementen die verantwoordelijk zijn voor coagulatie). Over het algemeen is het bloedverlies mild en treedt het meestal op op het niveau van huid en slijmvliezen, met bloedingen uit het tandvlees, de neus of door de aanwezigheid van bloed in de ontlasting of urine;
- Verhoogde gevoeligheid voor infecties, meestal veroorzaakt door verminderde productie van functionerende leukocyten. Infecties kunnen elk orgaan of systeem aantasten en gaan gepaard met hoofdpijn, lichte koorts en huiduitslag;
- Bloedarmoede en gerelateerde symptomen zoals zwakte, gemakkelijke vermoeidheid en bleekheid van de huid.
Leukemie-symptomen veroorzaakt door infiltratie in andere organen en / of weefsels:
- Lymfadenopathie (zwelling van de lymfeklieren), met name latero-cervicaal, axillair, inguinaal;
- Pijn aan de linkerkant (onder de ribboog) als gevolg van de vergroting van de milt ( splenomegalie );
- Mogelijke vergroting van de lever;
- Infiltratie van het centrale zenuwstelsel (zeldzaam): leukemiecellen kunnen de hersenen, het ruggenmerg of de hersenvliezen binnendringen. Als een dergelijke gebeurtenis nodig is, kan de patiënt observeren:
- Hoofdpijn, al dan niet geassocieerd met misselijkheid en braken;
- Veranderingen in de perceptie van gevoeligheid, zoals gevoelloosheid of tintelingen in verschillende delen van het lichaam;
- Verlamming van de schedelzenuwen, met verminderd zicht, vallen van het ooglid, afwijking van de hoek van de mond.
In de gevorderde stadia kan de accentuering van de bovenstaande symptomen optreden en kunnen de klinische verschijnselen van leukemie omvatten:
- Plotselinge koorts stijgt;
- Veranderde bewustzijnsstaat;
- stuiptrekkingen;
- Onvermogen om te spreken of ledematen te bewegen.
In het geval van symptomen zoals hoge koorts, plotselinge bloeding of convulsies die optreden zonder duidelijke oorzaak, is spoedbehandeling voor acute leukemie essentieel.
Als er tekenen zijn van een recidief, zoals een infectie of bloeding, tijdens de fase van remissie van de ziekte (verzwakking of verdwijning van de symptomen van een ziekte), is een medische controle vereist.
inval
De pathologie heeft de neiging om zichzelf te manifesteren in het eerste decennium van de leeftijd, voor zover het acute leukemie betreft, terwijl de chronische vormen meer onderwerpen van volwassen leeftijd treffen en zich ontwikkelen vooral na de leeftijd van 40, met een grotere frequentie in relatie tot de toename in leeftijd. Vooral acute leukemie is goed voor 25% van alle kinderkanker.
De totale incidentie is ongeveer 15 van de 100.000 mensen per jaar.
| cursus | inval | |
| Chronische lymfatische leukemie (LLC) | Over het algemeen verloopt het heel langzaam. | CLL is de meest voorkomende vorm in westerse geïndustrialiseerde landen en vertegenwoordigt 25-35% van alle menselijke leukemieën, met een jaarlijkse incidentie van 5-15 gevallen per 100.000 inwoners (verhouding man / vrouw 2: 1); de LLC geeft de voorkeur aan ouderen boven de 50 (piekincidentie: 60-70 jaar). |
| Chronische myeloïde leukemie (CML) | In de initiële chronische fase evolueert het heel langzaam, om vervolgens een transformatie naar acute leukemie te ondergaan, door een versnelde overgangsfase van ongeveer 3-6 maanden. | CML is het meest voorkomende myeloproliferatieve syndroom; vertegenwoordigt 15-20% van alle gevallen van leukemie en heeft een incidentie van 1-2 gevallen per 100.000 personen per jaar. De grootste incidentie wordt waargenomen na de leeftijd van 50 (bereik: 25-70 jaar), heeft voornamelijk invloed op het mannelijk geslacht en is zeer zeldzaam bij kinderen. |
| Acute lymfoblastische leukemie (ALL) | Het ontwikkelt zich erg snel. | Het vertegenwoordigt 80% van de leukemie bij kinderen en jongeren onder de 15 jaar, terwijl het 20% van de volwassen leukemie vertegenwoordigt. Ongeveer 80% van ALL wordt vertegenwoordigd door kwaadaardige proliferaties van de B-keten, terwijl 20% kaders omvat die het gevolg zijn van de betrokkenheid van voorlopers van de T-keten. |
| Acute myeloïde leukemie (AML) | Het heeft een zeer snelle loop. | Geschatte incidentie rond 3, 5 gevallen per 100.000 personen per jaar. Het kan op elke leeftijd voorkomen, maar de frequentie ervan neemt toe met de leeftijd. AML's vormen inderdaad bijna alle acute leukemieën van ouderen. |
