Door Dr. Gianni Buonocore
Grapefruit is een citrusfruit met duizend heilzame eigenschappen. Het is rijk aan vitamine C, minerale zouten, citroenzuur en pectines.
Ondanks alle gunstige eigenschappen van grapefruit, weet niet iedereen echter dat deze vrucht kan interfereren met sommige medicijnen, waardoor hun biologische activiteit aanzienlijk wordt beïnvloed door metabolische interacties .
ontdekking
Deze informatie werd al in 1989 openbaar gemaakt, toen bij toeval grapefruitsap werd gebruikt als aanvulling op een placebo in een farmacologische test in Canada (1).
In de groep, waarin de placebo werd gegeven met grapefruitsap, was de plasmaconcentratie van felodipine (vasodilatormedicijn gebruikt voor hypertensie) onverwacht hoog.
Sindsdien is er een groot aantal onderzoeken begonnen om de interactie tussen drugs en grapefruit te bevestigen. Het was dus mogelijk om te ontdekken dat grapefruit interfereert met veel geneesmiddelen, waaronder: statines, anti-ritmiek, immunosuppressiva en calciumkanaalblokkers (zie tabel).
Er zijn echter nog andere klassen geneesmiddelen die geen toxisch effect hebben aangetoond als ze worden ingenomen met grapefruitsap, dus deze geneesmiddelen kunnen worden gebruikt als alternatieve therapie bij patiënten met een hoog risico op geneesmiddeleninteractie met grapefruit. In elk geval kunnen patiënten ervoor kiezen om grapefruit uit hun dieet te verwijderen en andere soorten fruit, waaronder andere citrusvruchten, te consumeren om een toxische interactie te voorkomen.
| Table. Grapefruit-geneesmiddelinteracties en alternatieve therapieën | |||
| Geneesmiddelen gedeeld door klassen | Geneesmiddelen die mogelijk kunnen interageren met grapefruit | Effecten van interactie | Alternatieve behandelingen |
| antiaritmica | Amiodaron, disopyramide, kinidine | Verhoogde amiodaronspiegels in plasma kunnen schildklier- of longtoxiciteit, leverschade, verlengd QT-interval, pro-aritmische aandoeningen en bradycardie veroorzaken. De verhoging van de plasmaspiegels van kinidine en disopyramide kan cardiotoxisch zijn en piektorsies veroorzaken. | Digoxine, diltiazem, verapamil, bètablokkers |
| Calciumantagonisten | Felodipine, nicardipine, nifedipine, nimodipine, nisoldipine | De verhoging van de plasmaspiegels van deze geneesmiddelen kan leiden tot blozen, perifeer oedeem, hoofdpijn, tachycardie, symptomatische hypotensie en, in zeldzame gevallen, een hartinfarct. | Amlodipine, diltiazem, verapamil |
| statines | Atorvastatine, lovastatine, simvastatine | Verhoogde plasmaspiegels kunnen hoofdpijn, gastro-intestinale stoornissen, leverontsteking en myopathieën (bijv. Rhabdomyolyse) veroorzaken. | Fluvastatine, pravastatine, rosuvastatine Fibraten, nicotinezuur, galzuurbindende harsen |
| Immunosop druk | Cyclosporine, tacrolimus | Verhoogde bijwerkingen veroorzaakt door deze medicijnen. Nefrotoxiciteit, hepatotoxiciteit en verhoogd immunosuppressief effect. | Er zijn geen alternatieven beschikbaar |
| Proteaseremmers | saquinavir | Verhoogde plasmaspiegels kunnen een grotere incidentie van bijwerkingen veroorzaken, zoals hoofdpijn, vermoeidheid, slapeloosheid en angst. | Amprenavir, atazanavir, fosamprenavir, indinavir, lopinavir / ritonavir, nelfinavir, ritonavir |
Werkingsmechanisme:
De onderzoeken uitgevoerd op grapefruitsap hebben aangetoond dat sommige componenten van deze vrucht, zoals bergamottino (2) en naringin (3) (figuur 1) krachtige remmers zijn van cytochroom P450 3A4 (CYP3A4).
Fig.1 Chemische structuur
Dit enzym, uitgedrukt in de darm en de lever, is de hoofdacteur die verantwoordelijk is voor het ontgiften van het lichaam van ongeveer 50% van de momenteel bestaande geneesmiddelen.
De interactie van het medicijn met grapefruitsap vindt voornamelijk plaats door remming van intestinale CYP3A4, die een langzamere eliminatie van het medicijn veroorzaakt en een excessieve permanentie in het lichaam (Fig. 2). Om deze reden zijn er frequente verschijnselen van overdosis na de inname van grapefruit en drugs.
Omdat de remming van CYP3A4 plaatsvindt in de darm, treden de interacties tussen drugs en grapefruitsap alleen op met orale formuleringen. Studies uitgevoerd met geneesmiddelen die gemetaboliseerd worden door CYP3A4 in de lever, intraveneus toegediend, hebben aangetoond dat grapefruitsap de plasmaspiegels niet wijzigt (4).
Fig.2 Pre-systemisch metabolisme van felodipine door CYP3A4 op enterocyten (1) en leverniveau (2). CYP3A4 metaboliseert het geneesmiddel om de biologische beschikbaarheid met 15% te verminderen. Grapefruit daarentegen, door het enzym te remmen, verhoogt de biologische beschikbaarheid van het medicijn met 45%.
Aantal en duur van het effect
De intestinale niveaus van CYP3A4 kunnen binnen een paar uur na het innemen van grapefruit met 47% worden verminderd (4).
Verder is aangetoond dat de farmacologische interactie ook kan optreden bij de inname van bescheiden hoeveelheden grapefruitsap of vers fruit (250 gr).
Deze enzymatische inactivatie kan een lange periode duren (ongeveer 3 dagen), daarom is het raadzaam om grapefruitgebaseerde producten niet minstens 72 uur vóór het innemen van een medicijn in te nemen .
Er is echter een grote biologische variabiliteit in de expressie van intestinale CYP3A4 (genetisch polymorfisme), daarom is het moeilijk om met zekerheid te voorspellen, van de ene patiënt tot de andere, een mogelijke geneesmiddelinteractie met grapefruitsap (6.7 ). Hoe groter het darminhoud van dit enzym, hoe groter het risico op toxische effecten.
Bijwerkingen
Grapefruit, waardoor de plasmaspiegels van sommige geneesmiddelen stijgen, creëert een overdoseringstoestand. Deze verhoogde concentratie van het medicijn in ons lichaam is verantwoordelijk voor mogelijke minder belangrijke bijwerkingen, zoals: hoofdpijn, vermoeidheid, gastro-intestinale stoornissen, maar soms ook ernstige bijwerkingen, zoals: nefropathie en hartaandoeningen. Een sensationeel geval van grapefruit-medicijninteractie vond plaats in de VS, toen een 29-jarige man voortijdig stierf na de gelijktijdige inname van Terfenadine (een antihistaminicum) en grapefruitsap. Het medicijn werd onmiddellijk van de markt geëlimineerd Omdat sommige geneesmiddeleninteracties bijzonder ernstig kunnen zijn, hebben farmaceutische bedrijven, bijvoorbeeld producenten van cyclosporine en simvastatine, het nodig geacht om speciale waarschuwingen op de bijsluiter te plaatsen over het gebruik van op grapefruit gebaseerde producten. bij patiënten die met deze geneesmiddelen worden behandeld.
aanbevelingen
De bedoeling van dit artikel van mij is niet om alarm te slaan of de consumptie van grapefruit te ontmoedigen, maar om te informeren. Dus consumeer geen grapefruits of derivaten ervan bij het nemen van bepaalde medicijnen!
Hoewel er tot op heden geen definitieve gegevens over zijn, lijkt het erop dat andere soorten citrusvruchten zoals de sinaasappels van Sevilla en mapo (een hybride tussen grapefruit en mandarijn) kunnen interfereren, net als grapefruitsap, met het metabolisme van sommige medicijnen.
We kunnen veilig andere citrusvruchten consumeren, zoals: sinaasappels, mandarijnpruimen en citroenen, die echter geen effect hebben op CYP3A4.
bibliografie
- Bailey DG, Spence JD, Edgar B, Bayliff CD, Arnold JM. Ethanol verbetert de hemodynamische effecten van felodipine. Clin Invest Med . 1989; 12: 357-62.
- Edwards DJ, Bellevue FH, Woster PM. Identificatie van 6 ', 7'-dihydroxybergamottin, een cytochroom P450, in grapefruit juice. Geneesmiddel Metab Dispos. 1996; 24: 1287-1290.
- Kuhnau J. De flavonoïden: een klasse van semi-essentiële voedselcomponenten; hun rol in menselijke voeding. World Rev Nutr Diet. 1976; 24: 117-191
- Dahan A, Altman H. Wisselwerking tussen voedingsmiddelen en medicijnen: grapefruitsap vergroot het biologische biobeschikbaarheidsmechanisme, de omvang en de relevantie van geneesmiddelen. Eur J Clin Nutr 2004; 58: 1-9.
- Dresser GK, Bailey DG. De effecten van vruchtensappen op de dispositie van geneesmiddelen: een nieuw model voor druginteracties. Eur J Clin Invest 2003; 33: 10-6.
- Huang SM, et al. voor het Center for Drug Evaluation and Research en Office of Regulatory Affairs, US Food and Drug Administration. Geneesmiddelinteracties met kruidenproducten en grapefruitsap: een conferentierapport. Clin Pharmacol Ther 2004; 75: 1-12.
