ZESTRIL ® Lisinopril

ZESTRIL ® is een op lisinopril gebaseerd medicijn

THERAPEUTISCHE GROEP: Antihypertensiva - ACE-remmers niet geassocieerd

Indicaties Actie Mechanismen Onderzoek en klinische effectiviteit Gebruiks- en doseringinstructies Waarschuwingen Zwangerschap en borstvoeding InteractiesContra-indicaties Ongewenste effecten

Routebeschrijving ZESTRIL ® Lisinopril

ZESTRIL ® wordt zowel in monotherapie als in combinatietherapie gebruikt bij de behandeling van hoge bloeddruk.

ZESTRIL ® wordt ook gebruikt bij de behandeling van symptomatisch hartfalen en bij de kortdurende behandeling (gedurende ongeveer 6 weken) van hemodynamisch stabiele patiënten na een infarct.

Zoals met andere ACE-remmers, wordt ZESTRIL ® ook gebruikt om sommige diabetische complicaties te behandelen, zoals diabetische nefropathie en hypertensie.

Werkingsmechanisme ZESTRIL ® Lisinopril

ZESTRIL ® oraal toegediend, maakt de opname van zijn actieve ingrediënt lisinopril op het maagdarmniveau mogelijk. De maximale plasmapiek wordt echter slechts 7 uur na inname geregistreerd. Zowel de tijd die nodig is om de maximale bloedconcentraties te bereiken als de biologische beschikbaarheid van het actieve bestanddeel zijn in elk geval onderhevig aan een enorme interindividuele variabiliteit, en bepalen daarom ook een bescheiden variabiliteit in therapeutische werkzaamheid.

Het antihypertensieve effect van lisinopril lijkt vooral te worden geassocieerd met de remmende werking op het angiotensine I-converting-enzym, dat zich manifesteert met een afname van de angiontensine II-spiegels en met de daaruit voortvloeiende vermindering van zowel de contractie van vasculaire gladde spiercellen als van de bloedconcentratie van aldosteron, beide factoren die verantwoordelijk zijn voor de toename van de bloeddruk. Hoewel de bovengenoemde actie de meest gevalideerde lijkt te zijn, evalueren opkomende hypothesen het vermogen van ACE-remmers om het enzym kininase II te remmen, verantwoordelijk voor de afbraak van bradykinine, een vaatverwijdend molecuul. Dit mechanisme zou de therapeutische werkzaamheid van deze moleculen ook bij de behandeling van lage renine-hypertensie kunnen rechtvaardigen.

Verschillende onderzoeken tonen ook aan dat lisinopril de incidentie van hart- en vaatziekten kan voorkomen, de morbiditeit en mortaliteit kan verminderen en tegelijkertijd een beschermende rol kan spelen tegen complicaties van diabetische aandoeningen, met name micro-albuminurie.

Na zijn werking, met een halfwaardetijd geschat op ongeveer 12 en een half uur, wordt lisinopril onveranderd via de urine uitgescheiden.

Studies uitgevoerd en klinische werkzaamheid

1. LISINOPRIL IN HET METABOLISCH SYNDROOM

Gezien de aanwezigheid van andere biologische effecten dan alleen antihypertensiva, werd besloten om het medicijn lisinopril te testen bij de behandeling van een complexe aandoening zoals het metabool syndroom, een pathologie gekenmerkt door hypertensie, verminderde nuchtere glucose, veranderd lipidemisch profiel, overgewicht en obesitas, de allemaal onvermijdelijk geassocieerd met een hoog cardiovasculair risico. De toediening van lisinopril als monotherapie gedurende ongeveer 12 weken, garandeerde niet alleen een significante daling van de bloeddruk, maar ook een opmerkelijke verbetering van het glucosemetabolisme, wat resulteerde in een vermindering van postprandiale glykemie en insulinemie.

2. DE EFFECTIVITEIT VAN LISINOPRIL IN DE CONTROLE VAN MICROALBUMINURIA

Van Lisinopril is bekend dat het een bijzonder effectief medicijn is bij de behandeling van arteriële hypertensie, wat een gemiddelde daling van de bloeddruk van ongeveer 15/18 mmHg in 4/8 weken behandeling garandeert. De betreffende studie evalueert echter ook een andere activiteit, namelijk het vermogen om de microalbuminurie geassocieerd met hypertensie tegen te gaan. In tegenstelling tot andere antihypertensiva met vergelijkbare therapeutische werkzaamheid, kan lisinopril de micro-albuminurie bij hypertensieve patiënten aanzienlijk verminderen.

3. LISINOPRIL IN GEASSOCIEERDE THERAPIE

De COSMOS-studie toont aan hoe de toediening van lisinopril, in combinatietherapie met bètablokkers, effectiever kan zijn dan monotherapie bij het verlagen van de arteriële druk en het rapporteren van de waarden van systolische en diastolische druk in het normale bereik. De resultaten, ook afgeleid van de klinische praktijk, laten een verdraagbaarheid van de gecombineerde behandeling zien die gelijk is aan die waargenomen bij behandeling met een enkel medicijn.

Wijze van gebruik en dosering

ZESTRIL® 5/10/20 mg watervrije lisinopril-tabletten:

voor de behandeling van arteriële hypertensie moet de startdosis door de arts worden geformuleerd op basis van de ernst van de pathologie, het nagestreefde doel en de mogelijke gelijktijdige toediening van andere geneesmiddelen met een antihypertensief effect, zoals diuretica. Gewoonlijk ligt de aanvangsdosering in het bereik van 5/10 mg per dag, maar wordt deze verdubbeld binnen de tweede / vierde week in de onderhoudsfase. In elk geval moet de inname van ZESTRIL eenmaal per dag op hetzelfde moment worden beperkt.
voor de behandeling van hartfalen, wordt de toediening van ZESTRIL ® over het algemeen gebruikt in synergie met andere geneesmiddelen die actief zijn op het cardiovasculaire systeem, zoals diuretica, digitalis of bètablokkers. De juiste combinatie, dus de relatieve dosering, moet door de arts worden vastgesteld op basis van de omvang van de pathologie.
voor de behandeling van diabetescomplicaties, wordt het meestal gebruikt voor de toediening van 20 mg per dag ZESTRIL, waarbij constant de bloeddruk wordt gecontroleerd;
de behandeling van een hartinfarct is meestal een ziekenhuistherapie, die als zodanig op passende wijze wordt vastgesteld na een zorgvuldige evaluatie van de hart- en vaatfunctie.

IN ELK GEVAL VOORDAT ZESTRIL ® Lisinopril WORDT GEBRUIKT - DE VEREISTE EN CONTROLE VAN UW ARTS IS NOODZAKELIJK.

Waarschuwingen ZESTRIL ® Lisinopril

De toediening van ZESTRIL ®, vooral in de beginfase van de behandeling, kan gepaard gaan met symptomatische en voorbijgaande hypotensie, beslist frequenter bij patiënten met een verminderde hartfunctie, hypovolemie of met therapie met diuretica en antihypertensiva. In dit geval zou het nodig zijn om de dosering te herzien en constant de bloeddrukniveaus te controleren.

Dezelfde voorzichtigheid in de juiste doseringsformulering moet worden gehandhaafd voor oudere patiënten en in alle gevallen van verminderde nierfunctie, waarbij, gezien de renale eliminatie van lisinopril, variaties in de normale farmacokinetiek kunnen optreden, met versterking van de biologische effecten van het principe actief.

Bovendien is het aangewezen om in het bijzonder categorieën van risicopatiënten (getroffen door stenose van de nierarterie, immunosuppressie, nierinsufficiëntie) de bloedureum- en creatininespiegels en het aantal bloedgranulocyten te controleren.

Aanvullende voorzorgsmaatregelen zouden noodzakelijk zijn in het geval van gebruik door patiënten die gelijktijdig behandeld worden met kaliumsparende diuretica of kaliumzoutsupplementen en hypoglycemische geneesmiddelen, waarvoor bloedconcentraties van kalium en glucose moeten worden gecontroleerd.

ACE-remmer-therapie kan ook geassocieerd worden met angio-oedeem in het gezicht, wat leidt tot ademhalingsmoeilijkheden; in dergelijke omstandigheden moet worden voorzien in de onmiddellijke schorsing van het geneesmiddel en in de uitvoering van de nodige handelingen om verstikking te voorkomen. Deze bijwerking lijkt statistisch gezien frequenter te zijn bij patiënten van Afrikaanse afkomst, waarbij de therapeutische werkzaamheid van ACE-remmers beslist wordt verminderd.

Therapie met antihypertensiva in het algemeen en die met ACE-remmers in het bijzonder, zou kunnen leiden tot een vermindering van de opmerkzame en reactieve capaciteiten van de patiënt, waardoor het besturen van voertuigen en het gebruik van machines gevaarlijk is.

ZWANGERSCHAP EN BORSTVOEDING

Het gebruik van ZESTRIL ® is ernstig gecontraïndiceerd tijdens de zwangerschap, gezien de aanwezigheid van talrijke studies die de teratogene en foetus-toxische werking van ACE-remmers tonen.

Als het tijdens de borstvoeding wordt ingenomen, moet het worden stopgezet, gezien het neonatale toxische potentieel van deze farmaceutische categorie.

interacties

ZESTRIL ® kan, net als andere ACE-remmende geneesmiddelen, een wisselwerking hebben met een breed scala aan actieve ingrediënten, met als gevolg een wijziging van de normale therapeutische werkzaamheid. Meer specifiek kan het antihypertensieve effect van lisinopril worden versterkt door de gelijktijdige toediening van verschillende soorten antihypertensiva, tricyclische antidepressiva, antipsychotica, anesthetica en diuretica.

Naast het antihypertensieve effect, kunnen kaliumsparende diuretica de bloedconcentraties van dit element aanzienlijk verhogen, waardoor het risico voor de gezondheid van de patiënt toeneemt.

Het antihypertensieve effect aan de andere kant kan worden verminderd door de gelijktijdige toediening van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen.

Verschillende studies tonen aan dat ZESTRIL ® de functionaliteit van hypoglycemische geneesmiddelen zou kunnen helpen, wat resulteert in significante en potentieel gevaarlijke glycemische druppels, indien niet goed gepland.

Contra-indicaties ZESTRIL ® Lisinopril

ZESTRIL is gecontraïndiceerd in geval van overgevoeligheid voor een van zijn componenten, in geval van erfelijk angio-oedeem of geassocieerd met eerdere farmacologische behandelingen met ACE-remmers, in geval van ernstige nierinsufficiëntie en tijdens de periode van zwangerschap en borstvoeding.

Ongewenste effecten - Bijwerkingen

ZESTRIL ® lijkt door de meeste patiënten goed te worden verdragen, hoewel bijwerkingen in de literatuur worden beschreven. Over het algemeen zijn de meest voorkomende bijwerkingen ook voorbijgaand en klinisch niet relevant; ze omvatten duizeligheid, hoofdpijn, hypotensie, droge hoest, diarree en braken. Naast deze zijn er andere ongewenste effecten van groter belang, maar beslist zeldzamer, zoals de verandering van de nierfunctie, huiduitslag, erytheem en angio-oedeem (in gevallen van overgevoeligheid), rhinitis, veranderingen in cardiovasculaire functie, hypoglycemie, neutropenie en hyperkaliëmie .