algemeenheid
Macroliden vormen een klasse van antibiotica van natuurlijke oorsprong.
De progenitor van deze klasse is erytromycine, verkregen uit culturen van Streptomyces erythraeus .
Macroliden zijn de voorkeursmiddelen voor de behandeling van bepaalde soorten infecties bij patiënten met allergische reacties op penicillines, omdat ze een vergelijkbaar werkingsspectrum hebben.
Macroliden bezitten bacteriostatische activiteit (dwz ze remmen bacteriegroei), maar in hoge concentraties kunnen ze ook bacteriedodend worden (dwz ze kunnen bacteriële cellen doden).
Geneesmiddelen die tot deze klasse van antibiotica behoren omvatten erythromycine, clarithromycine, azithromycine en spiramycine .
indicaties
Voor wat het gebruikt
Zoals hierboven vermeld, hebben macroliden een actiespectrum dat vergelijkbaar kan zijn met dat van penicillines met middelmatig spectrum.
Macroliden worden hoofdzakelijk oraal toegediend, soms in de vorm van gastrorestante farmaceutische formuleringen, omdat ze instabiel zijn in de zure omgeving van de maag.
Ze worden voornamelijk gebruikt voor de behandeling van systemische kleine infecties van de luchtwegen, borstklieren, lever, nieren en prostaat.
Meer specifiek kunnen macroliden worden gebruikt voor de behandeling van:
- Infecties van de bovenste en onderste luchtwegen en zachte weefsels veroorzaakt door Gram-positieve bacteriën, zoals Streptococcus pyogenes en Streptococcus pneumoniae ;
- Infecties van de bovenste en onderste luchtwegen en otitis van het middenoor veroorzaakt door Haemophilus influenzae (meestal in combinatie met een sulfonamide);
- Mycoplasma-pneumonie;
- Infecties met Mycobacterium avium- complex (MAC) bij AIDS-patiënten (meestal in combinatie met rifabutine, een antibioticum dat tot de klasse van rifamycinen behoort);
- Veteranenziekte;
- Profylaxe van bacteriële endocarditis veroorzaakt door Streptococcus viridans ;
- gonorroe;
- Pelvic inflammatory disease (Pelvic Inflammatory Disease of PID) veroorzaakt door gemengde infecties van organismen zonder een bacteriële celwand, zoals Chlamydia trachomatis .
Bovendien kan clarithromycine worden gebruikt in een mengsel van geneesmiddelen die worden gebruikt voor het behandelen van maagzweren veroorzaakt door Helicobacter pylori-infecties .
Actiemechanisme
Macroliden oefenen hun antibioticumwerking uit door de eiwitsynthese van bacteriën te verstoren.
Eiwitsynthese in bacteriële cellen vindt plaats dankzij specifieke organellen die ribosomen worden genoemd.
De ribosomen bestaan uit ribosomaal RNA (rRNA) en eiwitten, geassocieerd met elkaar om twee subeenheden te vormen:
- De 30S-subeenheid, bestaande uit 21 eiwitten en één RNA-molecuul (16S);
- De 50S-subeenheid, bestaande uit 34 eiwitten en twee RNA-moleculen (23S en 5S).
De taak van deze organellen is om het boodschapper-RNA (mRNA) dat uit de celkern komt te binden en te transleren en om de eiwitten waarvoor het codeert te synthetiseren.
Macroliden kunnen binden aan de 50S ribosomale subeenheid. Meer precies, deze antibiotica binden in twee zeer specifieke regio's van het 23S ribosomale RNA-molecuul.
De macrolide-RNA 23S-binding voorkomt dat het RNA zelf de eiwitsynthese voltooit, waardoor bacteriële groei wordt geremd.
Weerstand tegen macroliden
Bacteriën kunnen resistentie tegen macroliden ontwikkelen, wijzigingen in hun structuur aanbrengen of bepaalde mechanismen activeren, waaronder:
- Modificaties aan de structuur van het bacteriële ribosomale RNA, op deze manier wordt de binding van het macrolide aan hetzelfde RNA voorkomen;
- Activering van een proces waarbij het antibioticum uit de bacteriecel wordt verdreven;
- Productie van specifieke bacteriële enzymen (esterasen) die de lactonring verbreken door deze te inactiveren.
De intrinsieke resistentie van Gram-negatieve bacteriën lijkt daarentegen te wijten te zijn aan het gebrek aan penetratie van het medicijn in de bacteriecel.
interacties
De interacties tussen geneesmiddelen met het gebruik van macroliden komen vrij vaak voor en ontstaan door de concurrentie voor levermetabolisme door cytochroom P3A4.
De geneesmiddelen waarmee macroliden interacties kunnen veroorzaken zijn:
- Ergotamine en het semisynthetische derivaat daarvan bromocriptine, geneesmiddelen die worden gebruikt bij de behandeling van migraine;
- Theophylline, gebruikt voor de behandeling van bronchiale astma;
- Carbamazepine, een anticonvulsivum dat wordt gebruikt bij anti-epileptische therapie;
- Warfarine, een oraal anticoagulans;
- Digoxine, een medicijn dat wordt gebruikt om de sterkte van de contractie van het hart te vergroten;
- Orale anticonceptiva;
- Ciclosporine, een immunosuppressivum dat wordt gebruikt bij het voorkomen van afstoting van transplantaten;
- Astemizol en terfenadine, antihistaminegeneesmiddelen;
- Midazolam en triazolam, benzodiazepine-geneesmiddelen;
- Methylprednisolon, een glucocorticoïde.
De mogelijke interacties tussen deze geneesmiddelen en macroliden kunnen zeer gevaarlijk zijn voor patiënten, omdat er een toename van de plasmaconcentratie van het geneesmiddel kan zijn, wat zich op zijn beurt kan vertalen in een toename van de toxiciteit.
Interacties met astemizol en terfenadine kunnen leiden tot ernstige cardiovasculaire bijwerkingen.
Bijwerkingen
Over het algemeen zijn de bijwerkingen die kunnen optreden tijdens de behandeling met macroliden in het maag-darmkanaal, de lever en de gal.
Meer specifiek kunnen macroliden veroorzaken:
- Buikkrampen;
- Maag-en darmstoornissen;
- Aan dosisafhankelijke cholestatische geelzucht, die ook zeer ernstig kan zijn.
In het geval van ernstige cholestatische geelzucht moet de behandeling met macrolide onmiddellijk worden gestaakt en - om de infectiebestrijding voort te zetten - andere soorten antibiotica worden gegeven, zoals penicillines, cefalosporines of lincosamides.
ketoliden
Het onderzoek op het gebied van macrolide-antibiotica heeft veel ontwikkeld, dit heeft geleid tot de synthese van nieuwe moleculen die worden gekenmerkt door een breder werkingsspectrum en die minder bijwerkingen kunnen veroorzaken, ketoliden.
Ketoliden worden voornamelijk gebruikt voor de behandeling van bacteriële infecties van de luchtwegen veroorzaakt door bacteriën die resistent zijn tegen macroliden.
Telithromycine behoort tot deze nieuwe klasse van geneesmiddelen.
