Duloxetine is een antidepressivum dat behoort tot de serotonine- en norepinefrine-heropnameremmer (SNRI). Het is een analogon van fluoxetine (een selectieve serotonineheropnameremmer of SSRI) gesynthetiseerd door het farmaceutische bedrijf Eli Lilly.
Duloxetine - chemische structuur
Hoogstwaarschijnlijk is duloxetine het best bekend onder de handelsnamen Cymbalta® en Xeristar®.
indicaties
Voor wat het gebruikt
Het gebruik van duloxetine is geïndiceerd voor de behandeling van:
- depressie;
- Gegeneraliseerde angststoornis;
- Diabetische neuropathische pijn.
waarschuwingen
Depressie gaat gepaard met een verhoogd risico op suïcidale gedachten en / of gedrag en zelfbeschadiging. Voordat duloxetine zijn therapeutische werking uitoefent, kan 2-4 weken behandeling noodzakelijk zijn, daarom moeten patiënten zorgvuldig worden gevolgd totdat een significante verbetering van de ziekte optreedt.
Duloxetine mag niet worden gebruikt bij patiënten jonger dan 18 jaar, omdat - in deze categorie patiënten - het geneesmiddel het risico op zelfmoordpogingen en vijandigheid verhoogt (agressie, oppositioneel gedrag en woede). Als de arts het echter absoluut noodzakelijk vindt, kan hij ook duloxetine voorschrijven aan deze patiënten.
Aangezien duloxetine slaperigheid en duizeligheid kan veroorzaken, wordt het besturen en gebruiken van machines afgeraden.
Abrupt staken van de behandeling met duloxetine wordt niet aanbevolen, omdat ontwenningsverschijnselen kunnen voorkomen.
Het gebruik van duloxetine moet worden vermeden - of met grote voorzichtigheid worden uitgevoerd - bij patiënten die aan de volgende voorwaarden voldoen:
- Nieraandoeningen;
- Aanvalscrises;
- Manische aandoeningen;
- Bipolaire stoornissen;
- glaucoom;
- Stolling veranderingen;
- Hyponatriëmie (lage natriumspiegels in de bloedbaan);
- Gebruik van andere geneesmiddelen die leverschade kunnen veroorzaken;
- Gebruikt u nog andere geneesmiddelen die duloxetine bevatten.
Als u zich in een van deze aandoeningen bevindt, moet u dit aan uw arts vertellen voordat u begint met de behandeling met duloxetine.
interacties
Het gelijktijdig gebruik van duloxetine met andere geneesmiddelen die hetzelfde werkzame bestanddeel bevatten, moet worden vermeden.
De gelijktijdige inname van duloxetine en MAOI (monoamine oxidase-remmers) moet absoluut worden vermeden vanwege de ernstige bijwerkingen die kunnen optreden. Voordat met de behandeling met duloxetine wordt gestart, moet na de laatste inname van MAO-remmers een periode van ten minste 14 dagen verstrijken. Als het daarentegen noodzakelijk is om over te schakelen van een therapie op basis van duloxetine naar een therapie op basis van MAO-remmers, moet na de laatste inname van duloxetine een periode van ten minste 5 dagen worden verstreken.
Gelijktijdige toediening van duloxetine en geneesmiddelen die slaperigheid veroorzaken - zoals bijvoorbeeld benzodiazepinen, fenobarbital, antipsychotica, sommige pijnstillers en antihistaminica - moeten worden vermeden.
Gelijktijdige inname van duloxetine en geneesmiddelen die de serotoninetransmissie kunnen verhogen, moeten worden vermeden. Van deze medicijnen herinneren we ons:
- Triptanen, geneesmiddelen voor de behandeling van migraine;
- Tramadol, een opioïde pijnstiller;
- Tryptofaan,
- SSRI's, zoals paroxetine en fluoxetine ;
- Venlafaxine, een andere remmer van serotonine- en noradrenalineheropname;
- TCA (tricyclische antidepressiva), zoals clomipramine, imipramine en amitriptyline ;
- Petidina, een opioïde analgeticum;
- Preparaten op basis van sint- janskruid (of sint- janskruid), een plant met antidepressieve eigenschappen;
- IMAO, zoals de moclobemide .
De gelijktijdige toediening van duloxetine en orale anticoagulantia of bloedplaatjesaggregatieremmers kan het risico op abnormale bloedingen of bloedingen vergroten.
Alcoholinname wordt niet aanbevolen tijdens de behandeling met duloxetine.
Bijwerkingen
Duloxetine kan verschillende bijwerkingen veroorzaken. De incidentie en intensiteit van deze effecten variëren van patiënt tot patiënt. Dit hangt af van de gevoeligheid die elk individu heeft ten opzichte van het medicijn.
Het volgende zijn de belangrijkste bijwerkingen die kunnen optreden na behandeling met duloxetine.
Allergische reacties
Bij gevoelige personen kan duloxetine ernstige allergische reacties veroorzaken. Dergelijke reacties kunnen duizeligheid en ademhalingsproblemen veroorzaken met zwelling van de tong en de lippen.
Opschortingsverschijnselen
Als de behandeling met duloxetine abrupt wordt gestopt, kunnen zogenaamde ontwenningsverschijnselen optreden. Deze symptomen omvatten:
- duizeligheid;
- duizeligheid;
- Spelden en naalden;
- Sensaties zoals elektrische schokken (vooral in het hoofd);
- Moeilijk slapen;
- Levendige dromen en nachtmerries;
- hoofdpijn;
- Gevoel van rusteloosheid;
- roeren;
- angst;
- prikkelbaarheid;
- myalgie;
- tremor;
- vermoeidheid;
- slaperigheid;
- Misselijkheid of braken;
- diarree;
- Overmatig zweten.
Meestal komen deze symptomen niet in ernstige vorm voor en verdwijnen ze binnen een paar dagen, maar als ze zich voordoen, is het nog steeds nodig om de arts op de hoogte te stellen.
Zenuwstelselaandoeningen
Duloxetine-therapie kan aanleiding geven tot:
- hoofdpijn;
- duizeligheid;
- Moeilijk slapen;
- Slechte slaapkwaliteit;
- Abnormale dromen;
- roeren;
- angst;
- nervositeit;
- flauwvallen;
- Concentratiestoornissen;
- Het gevoel van luiheid;
- Tremors;
- Aanvalscrises;
- Ongevoeligheid, waaronder een gevoel van gevoelloosheid, tintelingen of tintelingen van de huid;
- desoriëntatie;
- Abnormale en onbeheersbare spiertrekkingen en spasmen;
- Psychomotorische rusteloosheid;
- Gebrek aan coördinatie;
- Rusteloze benen syndroom.
Psychische stoornissen
Duloxetine kan hallucinaties, manie, woede, agressief of suïcidaal gedrag veroorzaken.
Oogaandoeningen
Behandeling met duloxetine kan visusstoornissen en mydriase (verwijding van de pupillen) veroorzaken. Bovendien kan het medicijn het begin van glaucoom bevorderen.
Maag-darmstoornissen
Na inname van duloxetine kunnen braken, diarree of obstipatie, brandende of maagpijn, problemen met de vertering, ophoping van gas in de darm, gastro-enteritis en slikmoeilijkheden optreden. Bovendien kan bloed worden uitgestoten met braken of zwarte feces.
Aandoeningen van reproductieve en borst uier
Duloxetine-therapie kan een afname van het libido, moeilijkheid of onvermogen tot het bereiken van een orgasme en galactorroe (abnormale melkafscheiding) bij zowel vrouwen als mannen veroorzaken.
Bij vrouwelijke patiënten kan het geneesmiddel abnormale vaginale bloedingen, overvloedige, pijnlijke, onregelmatige, langdurige of slechte of afwezige menstruatiecycli veroorzaken.
Bij mannen kan echter pijn in de testikels of scrotum optreden, problemen bij het krijgen van een erectie en veranderingen in de ejaculatie.
Lever- en galaandoeningen
Behandeling met duloxetine kan een ontsteking van de lever en leverfalen veroorzaken en geelzucht bevorderen.
Endocriene aandoeningen
Duloxetine kan het syndroom van ongepaste secretie van het antidiuretisch hormoon (SIADH) activeren; dit syndroom kan - op zijn beurt - uitdroging en hyponatriëmie veroorzaken.
Het medicijn kan ook een vermindering van de schildklierfunctie veroorzaken met als gevolg een gevoel van vermoeidheid en een toename van het lichaamsgewicht.
Ooraandoeningen
Duloxetine-therapie kan oorpijn en tinnitus veroorzaken, een stoornis die wordt gekenmerkt door de perceptie van geluiden zoals zoemen, sissen, rammelen, fluiten, enz.
Nier- en urinewegaandoeningen
Duloxetine kan nier- en urineproblemen veroorzaken, zoals moeite of onvermogen om te plassen, pijnlijk urineren, nocturie (de nachtelijke slaap moet worden onderbroken om te urineren), verhoogde frequentie van urineren of vermindering van de urinestroom.
Huid- en onderhuidaandoeningen
Behandeling met duloxetine kan netelroos en overgevoeligheidsreacties veroorzaken. Ernstigere huidreacties kunnen ook voorkomen, zoals het syndroom van Stevens-Johnson (een ernstiger variant van polymorfe erytheem).
Serotoninesyndroom
Duloxetine kan dit syndroom teweegbrengen, vooral als het samen met andere geneesmiddelen wordt ingenomen die de serotonerge transmissie kunnen verhogen.
Het syndroom kan ook worden gedefinieerd als een serotonine-vergiftiging en wordt veroorzaakt door overmatige serotonine-activiteit in het centrale zenuwstelsel. Intoxicatie kan optreden in levende, matige of ernstige vorm.
Enkele van de symptomen die kunnen optreden zijn euforie, slaperigheid, rusteloosheid, gevoel van dronkenschap, hoofdpijn, koorts, toegenomen zweten, spierstijfheid, myoclonie (korte en onvrijwillige contractie van een spier of een groep spieren), rabdomyolyse (celbreuk van skeletspier en daaropvolgende afgifte in de bloedbaan van stoffen in het spierstelsel) en epileptische aanvallen. Sommige patiënten kunnen zelfs in shock raken, met lichaamstemperaturen boven 40 ° C.
Andere bijwerkingen
Andere bijwerkingen die kunnen optreden na de behandeling met duloxetine zijn:
- Droge mond;
- Gebrek aan eetlust;
- Gevoel van vernauwing in de keel die een hese stem veroorzaakt;
- Neusbloedingen;
- Toegenomen zweten;
- Verhoogde dorst;
- Gewichtsverlies;
- vermoeidheid;
- Verhoogde bloeddruk;
- hartkloppingen;
- tachycardie;
- Pijn op de borst.
Overdose
Als een overdosering van duloxetine wordt ingenomen, kunnen slaperigheid, braken, convulsies, serotoninesyndroom en coma voorkomen. Als een overdosis duloxetine wordt vermoed, neem dan onmiddellijk contact op met uw arts en ga naar het dichtstbijzijnde ziekenhuis.
Actiemechanisme
Duloxetine is een selectieve remmer van de heropname van serotonine (5-HT) en noradrenaline (NA). Deze twee monoaminen worden geproduceerd binnen de respectieve presynaptische zenuwuiteinden en vrijgegeven in de synaptische wand (de ruimte die aanwezig is tussen de presynaptische en postsynaptische terminatie) na de ontvangst van bepaalde stimuli.
Eenmaal in de synaptische ruimte interageren 5-HT en NA met hun postsynaptische receptoren die hun biologische werking tot expressie brengen. Daarna binden ze zich aan transporters die zijn toegewezen aan hun heropname (SERT voor serotonine en NET voor noradrenaline) en worden gerapporteerd in de presynaptische zenuwuiteinde.
Duloxetine remt zowel NET als SERT met hoge affiniteit en bindt ze in plaats van endogene monoaminen. De remming van deze transporters zorgt ervoor dat serotonine en noradrenaline gedurende een lange tijd in de synaptische ruimte blijven, waardoor ze kunnen blijven interageren met hun receptoren. Continue receptorinteractie resulteert in een toename van het serotoninerge en noradrenerge signaal, met als gevolg een verbetering van de behandelde pathologieën.
Gebruiksmodus - Posologie
Duloxetine is beschikbaar voor orale toediening in de vorm van capsules. De capsule moet heel worden ingenomen, zonder kauwen en met behulp van een glas water.
De dosis duloxetine moet op individuele basis door de arts worden vastgesteld.
De doses van het gewoonlijk gegeven geneesmiddel worden hieronder gegeven.
Depressie en diabetische neuropathische pijn
De gebruikelijke dosis duloxetine is 60 mg geneesmiddel per dag. De arts kan echter beslissen om de dosis te variëren om deze aan te passen aan de behoeften van elke patiënt.
Gegeneraliseerde angststoornis
De gebruikelijke startdosis duloxetine is 30 mg geneesmiddel per dag, daarna verhoogd tot 60 mg. De dosis kan worden verhoogd tot 120 mg.
In ieder geval kan de arts beslissen om de dosering te variëren om deze beter aan de patiënt aan te passen volgens zijn reactie op de therapie.
Zwangerschap en borstvoeding
Het gebruik van duloxetine - of vergelijkbare geneesmiddelen - kan schade aan de pasgeborene veroorzaken tijdens de zwangerschap, vooral tijdens het laatste trimester. In feite zou het het risico op het ontstaan van aanhoudende pulmonale hypertensie van de pasgeborene (PPHN) kunnen verhogen, wat zich uit in een toename van de ademhalingsfrequentie en een blauwachtige teint van de huid. Bovendien kan de pasgeborene symptomen ontwikkelen zoals moeite met inslapen of eten, ademhalingsproblemen, cyanose, instabiele lichaamstemperatuur, braken, constant huilen, spierstijfheid of -zwakte, lethargie, tremoren, nervositeit of toevallen. Meestal treden deze symptomen op binnen 24 uur na de geboorte.
Het gebruik van duloxetine bij moeders die borstvoeding geven, wordt niet aanbevolen.
In elk geval moeten zwangere vrouwen - vastgesteld of verondersteld - en moeders die borstvoeding geven noodzakelijkerwijs een arts raadplegen alvorens duloxetine te nemen.
Contra
Het gebruik van duloxetine is gecontra-indiceerd in de volgende gevallen:
- Bekende overgevoeligheid voor duloxetine;
- Bij patiënten die lijden aan lever- en / of nieraandoeningen;
- Bij patiënten die al zijn behandeld met MAO-remmers of die hun MAO-remmer niet langer dan twee weken hebben gebruikt;
- Bij patiënten die fluvoxamine gebruiken, een ander antidepressivum;
- Bij patiënten die ciprofloxacine of enoxacine gebruiken (geneesmiddelen voor de behandeling van bepaalde soorten infecties);
- Bij patiënten die andere geneesmiddelen gebruiken die duloxetine bevatten;
- Tijdens zwangerschap en tijdens borstvoeding.
Duloxetine en stress-urine-incontinentie
Duloxetine kan ook worden gebruikt voor de behandeling van stress-urine-incontinentie bij vrouwen. Deze aandoening wordt gekenmerkt door de onvrijwillige afgifte van urine tijdens fysieke inspanning of tijdens activiteiten zoals lachen, hoesten, niezen of gewichtheffen.
Duloxetine wordt gebruikt om deze medische aandoening te behandelen omdat het de kracht van de spieren die verantwoordelijk zijn voor het vasthouden van urine lijkt te kunnen verhogen.
De startdosis van gewoonlijk toegediend duloxetine is 20 mg geneesmiddel, tweemaal per dag in te nemen. De dosis wordt vervolgens verhoogd tot 40 mg, tweemaal daags in te nemen.
Voor de behandeling van deze aandoening wordt duloxetine op de markt gebracht onder de naam Yentreve®.
