Depressie en neurotransmitters
Depressie is een ernstige psychiatrische aandoening waarbij de stemming, het verstand en het lichaam van patiënten betrokken zijn. Tijdens de depressieve toestand voelen mensen zich hopeloos en voelen ze een overweldigend gevoel van wanhoop, nutteloosheid en onvermogen.
De neurotransmitters worden gesynthetiseerd in de presynaptische zenuweinden, opgeslagen in blaasjes en - vervolgens - vrijgegeven in de synaptische wand (de ruimte aanwezig tussen de presynaptische en postsynaptische zenuwuiteinden) in reactie op bepaalde stimuli.
Zodra ze zijn vrijgemaakt uit de afzettingen, werken de monoamines interactief met hun receptoren - zowel presynaptisch als postsynaptisch - om hun biologische activiteit uit te voeren.
Na het uitvoeren van hun functie binden monoamines zich aan receptoren die verantwoordelijk zijn voor hun heropname (SERT voor serotonineheropname en NET voor heropname van noradrenaline) en worden gerapporteerd in de presynaptische zenuwuiteinde.
Tricyclische antidepressiva kunnen het monoamine-heropnameregime verstoren. Op deze manier verhogen ze de transmissie en maken ze de verbetering van de depressieve pathologie mogelijk.
geschiedenis
Vóór 1950 waren er geen echte antidepressiva, of tenminste niet zoals we ze vandaag begrijpen. De enige therapieën die werden gebruikt bij de behandeling van depressie waren gebaseerd op het gebruik van amfetamine-stimulerende middelen of elektroconvulsietherapie . Het gebruik van amfetaminegeneesmiddelen was echter vaak niet effectief en het enige verkregen resultaat was een toename van de activiteit en energie van de patiënt. Elektroconvulsietherapie, aan de andere kant - hoewel effectieve - angstige patiënten omdat het pijn veroorzaakte.
De eerste antidepressiva werden ontdekt in de late jaren 1950. Zoals met veel van de ontdekkingen die het menselijk leven hebben veranderd, kwam de synthese van antidepressiva ook niet van ontwerp, maar van toeval.
De voorvader van tricyclische antidepressiva - imipramine - werd ontdekt door de Zwitserse psychiater Ronald Kuhn terwijl hij op zoek was naar nieuwe verbindingen die vergelijkbaar zijn met chloorpromazine voor de behandeling van schizofrenie.
Tussen 1960 en 1980 werden TCA's de belangrijkste therapeutische middelen die worden gebruikt bij de behandeling van depressie.
TCA's - naast het remmen van monoamine-heropname - kunnen echter ook op veel andere systemen in het lichaam reageren, waardoor een breed scala aan bijwerkingen optreedt.
Met de ontdekking van meer selectieve antidepressiva - zoals selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's), selectieve norepinefrineheropnameremmers (SNRI's) en niet-selectieve remmers van noradrenaline en serotonineheropname (NSRI) - waren TCA's niet meest gebruikt als eerste keus medicijnen voor de behandeling van depressie.
Tegenwoordig spelen TCA's een ondergeschikte rol in de psychiatrie, maar behouden ze nog steeds enig belang.
indicaties
Voor wat het gebruikt
Tricyclische antidepressiva kunnen worden gebruikt bij de behandeling van verschillende depressieve pathologische toestanden, waaronder:
- Staten met een zware depressie;
- dysthymie;
- Sociale fobie;
- Paniekaanvallen;
- Aandachtstekortstoornis met of zonder hyperactiviteit;
- boulimia;
- narcolepsie;
- Enuresis (onvrijwillige emissie van urine) bij kinderen;
- Migraine en andere chronische pijnaandoeningen;
- Obsessief-compulsieve stoornissen.
Verder kunnen TCA's worden gebruikt om sommige symptomen (nachtmerries) van posttraumatisch stress-syndroom te behandelen. Voor veel van deze therapeutische indicaties bestaan er echter recentere, effectieve en veilige farmacologische alternatieven.
Actiemechanisme
Tricyclische antidepressiva kunnen de heropname van serotonine en noradrenaline remmen. In het bijzonder zijn ze in staat om te binden aan de transporteurs die verantwoordelijk zijn voor de heropname van deze monoaminen (SERT en NET), waardoor conformatieveranderingen in hun structuur worden geïnduceerd. Deze modificaties verminderen de affiniteit van het monoamine voor de overeenkomstige drager (transporter) waardoor de heropname ervan wordt voorkomen.
Op deze manier blijven de neurotransmitters langdurig in de synaptische wand; dit veroorzaakt een toename in serotoninerge en noradrenerge signalen, waardoor een verbetering van de depressieve pathologie mogelijk wordt.
TCA's interfereren niet met de heropname van dopamine.
Bijwerkingen
Zoals hierboven vermeld, werkt de TCA - naast de heropname van monoamine - ook op andere systemen van het lichaam en gedraagt het zich als "vijf geneesmiddelen die in één zijn". Vanwege deze eigenschap worden tricyclische antidepressiva ook wel " vuile medicijnen " genoemd.
De bijwerkingen zijn voornamelijk te wijten aan deze secundaire acties:
- Muscarinische receptorblokkade (anticholinergische werking);
- Blokkade van α 1 -adrenerge receptoren;
- Blokkering van H 1 -receptoren (antihistaminische werking);
- Blokkade van natriumkanalen op hartniveau en op het niveau van het centrale zenuwstelsel.
Het blokkeren van al deze systemen door tricyclische antidepressiva veroorzaakt een lange reeks bijwerkingen, waarvan de belangrijkste zijn:
- Droge mond;
- constipatie;
- Slechte urinestroom, moeite met ledigen van de blaas en pijnlijk urineren;
- Seksuele disfuncties;
- Wazig zicht;
- duizeligheid;
- Slaperigheid overdag;
- Verhoogde bloeddruk en hartslag;
- Vertraging of blokkering van ventriculaire geleiding;
- Ventriculaire aritmieën;
- Stuiptrekkingen.
Typen tricyclische antidepressiva
Imipramine - chemische structuur
Tricyclische antidepressiva worden gewoonlijk op basis van hun chemische structuur verdeeld in vijf verschillende groepen:
- Derivaten met een dihydrobenzazepine-ring, zoals imipramine en desipramine ;
- Derivaten met dibenzocicloeptenico-ring, zoals amitriptyline en nortriptyline ;
- Derivaten met dibenzoxazepine-ring, zoals doxepin ;
- Derivaten met dibenzocycloeptatrieenring, zoals protriptyline ;
- Tetracyclische verbindingen, zoals maprotiline .
