drugs

Clavulaanzuur

algemeenheid

Clavulaanzuur is een verbinding met een bèta-lactam (of β-lactam) -type chemische structuur. Met name clavulaanzuur is een β-lactamaseremmer die veel wordt gebruikt in medicinale preparaten in combinatie met antibiotica, zoals penicillines.

Clavulaanzuur is een verbinding van natuurlijke oorsprong, voor de eerste keer geïsoleerd uit stammen van Streptomyces clavuligerus .

Gebruik van Clavulaanzuur

Hoewel clavulaanzuur een zwakke antibacteriële werking heeft, wordt het gebruik ervan in medicinale preparaten met antibioticumwerking niet uitgevoerd vanwege de directe werking ervan tegen micro-organismen, maar vanwege het vermogen ervan om bepaalde enzymen geproduceerd door verschillende stammen te remmen bacterieel: β-lactamasen (of beta-lactamasen).

Β -lactamasen zijn specifieke enzymen (meer in het bijzonder serine-proteasen) geproduceerd door bepaalde bacteriestammen, waaraan ze resistentie tegen antibiotica verlenen met een bèta-lactam chemische structuur (zoals bijvoorbeeld penicillines). De taak van deze enzymen is juist om de bèta-lactamring die aanwezig is in de structuur van de hiervoor genoemde antibiotica te verbreken, waardoor hun activiteit onomkeerbaar wordt aangetast en de bacteriën kunnen overleven.

Clavulaanzuur wordt vooral gebruikt in combinatie met amoxicilline (een semisynthetische penicilline met een breed spectrum). Er zijn verschillende medicinale bereidingen op basis van amoxicilline en clavulaanzuur op de markt; bij de meest bekende herinneren we ons de Augmentin® en de Clavulin®.

Actiemechanisme

Zoals vermeld, is clavulaanzuur een onomkeerbare remmer van de hiervoor genoemde beta-lactamasen. Met een bèta-lactam-chemische structuur is clavulaanzuur in staat om op een preferente manier aan deze enzymen te binden in vergelijking met penicillines.

Meer in detail veroorzaakt clavulaanzuur - door binding aan betalactamasen in plaats van penicillines - de onomkeerbare acylatie van serinehydroxyl aanwezig op de actieve plaats van hetzelfde enzym, waardoor het wordt geremd.

In werkelijkheid zijn sommige soorten beta-lactamasen in staat om clavulaanzuur te hydrolyseren; na een dergelijke hydrolyse vinden echter opeenvolgende chemische reacties plaats die in elk geval onherstelbaar tot de remming van het enzym leiden, waardoor het gewenste effect in elk geval kan worden verkregen.

Juist vanwege dit werkingsmechanisme is clavulaanzuur opgenomen in de groep van zogenaamde " β-lactamase-zelfmoordremmers ".

voordelen

Dankzij het gebruik van clavulaanzuur in combinatie met penicillines - en in het bijzonder met amoxicilline - was het mogelijk om de activiteit van deze antibiotica uit te breiden met betrekking tot bèta-lactamase-producerende bacteriën (die anders resistent zouden zijn tegen de werking antibacterieel van de bovengenoemde geneesmiddelen).

Daarom kan worden gesteld dat de associatie van clavulaanzuur met amoxicilline ons in staat heeft gesteld om het werkingsspectrum aanzienlijk en aanzienlijk uit te breiden. In het bijzonder is deze associatie bijzonder effectief in het geval van:

  • Infecties van de luchtwegen, zoals sinusitis, exacerbaties van chronische bronchitis en otitis veroorzaakt door bacteriestammen van Haemophilus influenzae en Moraxella catarrhalis die bètalactamasen produceren;
  • Urineweginfecties opgelopen door Gram-negatieve bacteriën en Staphylococcus saprophyticus ;
  • Milde infecties veroorzaakt door aerobe flora en anaerobie.

Bijwerkingen

Aangezien clavulaanzuur nooit alleen wordt gebruikt, is het moeilijk om te bepalen welke bijwerkingen het kan hebben veroorzaakt.

Er is echter waargenomen dat - met betrekking tot de toediening van het enkele amoxicilline - de toediening van de laatste in combinatie met clavulaanzuur met grotere incidentie gastro-intestinale bijwerkingen, in het bijzonder diarree, veroorzaakt. Dit effect kan echter aanzienlijk worden verminderd door het geneesmiddel op een volle maag toe te dienen.

Daarnaast lijkt het erop dat de associatie van clavulaanzuur met amoxicilline ook leidt tot een toename van de incidentie van meer ernstige bijwerkingen, zoals acute hepatitis, cholestatische geelzucht, het syndroom van Stevens-Johnson en purpura.

Contra

Gewoonlijk wordt het gebruik van clavulaanzuur in combinatie met penicillines niet aanbevolen voor de behandeling van acute bronchopulmonale infecties, omdat het een verminderd vermogen heeft om bronchiale secreties te penetreren.

De keuze voor het toedienen van het enkele amoxicilline of de associatie van het laatste met clavulaanzuur is echter geheel aan de arts die geval per geval zal evalueren welke therapeutische strategie het meest geschikt is voor de individuele patiënt.