hemofilie

algemeenheid

Hemofilie is een erfelijke genetische aandoening die het normale stollingsproces beïnvloedt. De getroffen patiënt is daarom onderhevig aan langdurige bloeding, zelfs na triviale trauma's of wondjes.

Een oorzaak van hemofilie is de tekortkoming in het bloed van een onmisbare factor in het coagulatieproces. Dit tekort wordt getest door een bloedtest, waardoor de diagnose mogelijk is.

Zodra het deficiënte element is vastgesteld, kunt u doorgaan met de meest geschikte therapie. Tegenwoordig heeft de geneeskunde aanzienlijke vooruitgang geboekt en heeft ze gezorgd voor effectieve behandelingen en behandelingen met een laag risico. Vroeger kon men eigenlijk alleen maar gebruik maken van transfusies van menselijk bloed, veel gevaarlijker. Ook preventie, zoals bij alle ziektes, is van fundamenteel belang en helpt een goede kwaliteit van leven te garanderen voor hemofiliepatiënten.

Menselijke chromosomen

Om hemofilie te begrijpen, hebben we een premisse nodig die de menselijke chromosoomset beschrijft. Elke cel van een gezond mens bevat 23 paren chromosomen. Een paar van deze chromosomen is seksueel, dat wil zeggen, het bepaalt het geslacht van het individu; de resterende 22 paren zijn daarentegen samengesteld uit autosomale chromosomen . In totaal heeft het menselijk genoom dus 46 chromosomen.

CHROMOSOMALE VERVANGINGEN

Elk paar chromosomen bevat bepaalde genen .

Wanneer een mutatie optreedt in een chromosoom, kan een gen defect zijn. Dit defecte gen brengt bijgevolg een defect eiwit tot expressie.

Wanneer daarentegen het aantal chromosomen varieert, spreken we van aneuploïdie . In dit geval, in plaats van twee, kunnen de chromosomen drie (trisomie) of slechts één (monosomie) zijn.

DE SEKSUELE CHROMOSOMEN

Seksuele chromosomen zijn essentieel bij het bepalen van iemands geslacht, man of vrouw. De vrouw heeft in de cellen van haar lichaam twee exemplaren van het zogenaamde X-chromosoom ; de man daarentegen presenteert een X- chromosoom en een Y-chromosoom . Wat betreft de autosomale chromosomen, ook de seksuele worden geërfd van de ouders: een kopie wordt gegeven door de vader, een andere door de moeder. Er zijn verschillende genetische pathologieën als gevolg van seksuele chromosomen. Ze presenteren ofwel veranderingen in de chromosomale structuur of veranderingen in het aantal chromosomen.

Wat is hemofilie?

Hemofilie is een genetische aandoening die het normale proces van bloedstolling verandert en langdurige bloedingen veroorzaakt.

In de meeste gevallen is de oorsprong van hemofilie een genetische mutatie van seksueel chromosoom X, overgedragen van ouders op kinderen. Daarom maakt hemofilie, net als Duchenne spierdystrofie of kleurenblindheid, ook deel uit van de groep van zogenaamde erfelijke ziekten die verband houden met geslachtschromosomen.

HET COAGULATIEPROCES

Wanneer een persoon een oppervlakkige snee van de huid krijgt, is het daaruit voortvloeiende bloedverlies beperkt en tijdelijk: in feite kan het in korte tijd zelfs met het blote oog worden waargenomen als het bloed van de vloeibare toestand naar de vaste toestand overgaat. Dit unieke proces, coagulatie genaamd, wordt in de praktijk gebracht door bloedplaatjes en een reeks biomoleculen (eiwitten, enzymen en cofactoren) van het bloed, coagulatiefactoren genaamd, die in cascade worden geactiveerd. Hetzelfde proces vindt plaats wanneer er een klein intern trauma is: het hematoom, dat verschijnt na een klap bijvoorbeeld, is het bloed dat is ontsnapt en vervolgens is gestold.

Dit vermogen om een bloedstolsel te vormen is van vitaal belang, omdat zonder dit bloedverlies niet te stoppen zou zijn.

DE EMOPHILISCHE INDIVIDU

In het individu met hemofilie is de bloedstolling gebrekkig en stopt het bloedverlies niet met dezelfde efficiëntie en snelheid. Daarom veroorzaakt een snee, zelfs wanneer deze gering is, langdurige bloeding, met soms ernstige gevolgen.

oorzaken

De oorzaak van hemofilie is een genetische mutatie, die het geslachtschromosoom X beïnvloedt, dat de deficiëntie van één van de coagulatiefactoren bepaalt.

DE FACTOREN VAN COAGULATIE. pathogenese

Stollingsfactoren zijn alleen functioneel voor hun doel als ze allemaal aanwezig zijn.

De reden is simpel. Ze worden één voor één geactiveerd in een keten ("cascade-mechanisme"). Met andere woorden, elke factor fungeert als een trigger voor wat volgt. Daarom, als een factor ontbreekt of tekortschiet, zullen de volgende, die van hem afhankelijk zijn, niet worden geactiveerd of traag worden geactiveerd. Dit alles resulteert in een stollingsdefect.

De stollingsfactoren zijn biomoleculen (eiwitten, enzymen en co-factoren), gedeeltelijk geproduceerd door de lever en circulerend in het bloed.

Het kettingmechanisme, waarmee de stollingsfactoren worden geactiveerd. Zoals te zien is, is de aanwezigheid van elke factor fundamenteel voor het uiteindelijke doel. Van de site: farmacologiaoculare.com

GENETICS

Hemofilie beïnvloedt voornamelijk het mannelijk geslacht. Maar om welke reden?

De mutatie van het X-chromosoom, dat hemofilie bepaalt, is recessief . Dit betekent dat de vrouw, voorzien van twee X-chromosomen, de ziekte alleen manifesteert als beide geslachts-chromosomen zijn veranderd (een zeer afgelegen mogelijkheid); in feite, wanneer slechts één X-chromosoom is gemuteerd, compenseert de andere gezond voor de tekortkomingen van de eerste en voorziet hij zichzelf in het produceren van de ontbrekende stollingsfactor.

Omgekeerd is bij mensen het X-chromosoom slechts één (het andere is het Y-chromosoom) en is de mutatie ervan fataal en zonder alternatieven. Bijgevolg ontbeert het coagulatieproces onherroepelijk een fundamentele component.

ERFENIS EN OVERDRACHT

Er is gezegd dat hemofilie een erfelijke genetische ziekte is.

Figuur: de overdracht van hemofilie, wanneer de moeder een gezonde drager van de ziekte is. Van de site: infoemofilia.it

Maar hoe vindt de overdracht van het X-chromosoom tussen ouders en kinderen plaats? Wanneer zijn deze laatste ziek?

Als de moeder een gezonde drager is.

De unie tussen een vrouw, met slechts één gemuteerd X-chromosoom (om deze reden bekend als een gezonde drager ) en een gezonde man kan de volgende gevolgen hebben:

Mannelijke kinderen zijn even waarschijnlijk (50%) gezond of ziek geboren.
Het Y-chromosoom is onvermijdelijk afkomstig van de vader; dus dat X van de moeder komt. Als het de veranderde is, wordt het kind geboren door de ziekte.
Vrouwelijke dochters hebben evenveel kans (50%) om gezonde of geheel gezonde dragers te krijgen. In feite erven ze het gezonde X-chromosoom van hun vader. Het andere X-chromosoom, geërfd van de moeder, kan ziek of gezond zijn.

Als beide ouders een gemuteerd X-chromosoom hebben.

Figuur: de overdracht van hemofilie, wanneer beide ouders een gemuteerd X-chromosoom dragen. Alle dochters zijn gezonde dragers; mannen, aan de andere kant, kunnen met dezelfde waarschijnlijkheid worden geboren, of gezond of ziek. Van de site: infoemofilia.it

Omdat hemofilie een ziekte is die compatibel is met het leven, kan een zieke man kinderen krijgen. Zijn verbintenis met een gezonde carrièrevrouw kan leven schenken aan:

Mannelijke kinderen met dezelfde waarschijnlijkheid (50%) dat ze gezond of ziek zijn geboren.
Het is als het geval, waarin alleen de gezonde drager van de ziekte aanwezig was. Het is het X-chromosoom van de moeder dat de gezondheid van het mannelijke kind bepaalt, omdat het van de vader alleen het Y-chromosoom erven.
Vrouwelijke dochters met dezelfde kans (50%) geboren te worden als gezonde of zieke dragers.
Ze erven zeker een X-chromosoom dat gemuteerd is van de vader. Het andere chromosoom, dat van moederszijde, kan gezond of veranderd zijn.

Als alleen de vader ziek is.

In dit geval heeft zijn verbintenis met een gezonde vrouw twee gevolgen:

De mannelijke kinderen worden allemaal gezond geboren, omdat de gemuteerde component aan de kant van de moeder ontbreekt.
De dochters zijn allemaal gezonde dragers, omdat ze allemaal van de vader het gemuteerde X-chromosoom ontvangen. Figuur: de overdracht van hemofilie, wanneer alleen de vader ziek is: alle dochters zijn gezonde dragers, alle kinderen zijn gezond. Van de site: infoemofilia.it

DE SOORTEN EMOFILIA

Op basis van de betrokken coagulatiefactor onderscheiden we drie soorten hemofilie:

Hemophilia A, waarbij de factor van deficiënte coagulatie factor VIII is .
Hemophilia B, waarin de deficiënte coagulatiefactor factor IX is .
Hemophilia C, waarbij de deficiënte coagulatiefactor de XI-factor is .

Op dit punt is een verduidelijking nodig.

Hemofilie C is daarentegen een autosomale genetische ziekte, omdat de genetische anomalie op het autosomale chromosoom 4 berust.

epidemiologie

Hemofilie is een zeldzame ziekte die het meest mannelijke personen treft.

Volgens sommige statistische gegevens worden ongeveer 5.000 mannetjes geboren met type A hemofilie, terwijl één op 30.000 mannen wordt geboren met type B hemofilie.

Bij vrouwen is hemofilie, zowel type A als type B, zeldzaam, omdat, zoals we hebben gezien, het vereist dat beide ouders een gemuteerd chromosoom dragen (wat een zeer afgelegen omstandigheid is).

Type C hemofilie is een geval op zich. Het is zelfs zeldzamer dan de vorige en beïnvloedt zowel mannen als vrouwen met gelijke waarschijnlijkheid.

Symptomen en complicaties

Voor meer informatie: Symptomen Hemophilia

Het belangrijkste symptoom van hemofilie (van welk type dan ook) is langdurig bloedverlies, zelfs na een licht uitwendig trauma (na een snee, een kras, enz.) Of inwendig (na een klap, een val, enz.) . Er zijn toegevoegd:

Uitgebreide en diepe hematomen
Bloeden in de grote gewrichten (knie, heup, enkel, etc.), resulterend in pijn en gewrichtszwelling
"Spontane" bloedingen en hematomen
Bloed in de urine en uitwerpselen
Langdurig bloeden na tandextractie
Neus bloed
Prikkelbaarheid (bij kinderen van de kinderleeftijd)
vermoeidheid

Deze symptomen komen niet altijd op dezelfde manier voor: hoe meer de stollingsfactor die bij hemofilie is betrokken (ongeacht het type) ontbreekt, des te meer de bovengenoemde manifestaties ernstig zullen zijn. Een bruikbaar voorbeeld om te begrijpen wat er is gezegd, is het volgende: een patiënt met hemofilie A, met een zeer laag niveau van factor VIII in het bloed, zal een slechtere symptomatologie hebben dan een andere patiënt met dezelfde hemofilie maar met bescheiden factor VIII-spiegels.

In het licht hiervan kunnen, op basis van de aanwezige hoeveelheid stollingsfactor, een lichte hemofilie, een matige hemofilie en een ernstige hemofilie worden onderscheiden.

Mate van ernst van hemofilie	Percentage resterende factor in het bloed	Opvallende kenmerken
mild	5-50%	Langdurig bloeden in geval van ernstig trauma of letsel
gematigde	1-5%	Langdurig bloeden, ook door triviale trauma's Interne bloeding in de gewrichten
graf	<1%	Spontaan bloeden

EMOFILIA LIEVE

Personen met een stollingsfactor tussen 5 en 50% van normaal worden beïnvloed door een milde vorm van hemofilie. Onder deze omstandigheden veroorzaakt de ziekte geen bijzondere problemen, behalve in sommige gevallen. U merkt bijvoorbeeld dat het bloeden langer duurt dan normaal wanneer u zich voor het eerst ernstig verwondt of na de eerste tandextractie (bij kinderen).

MODERATE EMOFILIA

Wanneer hemofilie matig is, is de hoeveelheid stollingsfactor erg klein (tussen 1 en 5% in vergelijking met het normale quotum). De consequenties van deze aandoening liggen voor de hand: de patiënt manifesteert zich, zelfs als het trauma mild is, uitgebreid hematoom, lange bloedingen en bloedingen in de gewrichten. De laatste hebben vooral betrekking op de knieën en enkels en veroorzaken pijn, zwelling en een gevoel van gezamenlijke stijfheid.

ERNSTIGE EMOFILIA

Afbeelding: knie van een gezond persoon (links) en knie van een persoon met hemofilie (rechts). Van de site: emofilia.it

De dosis coagulatiefactor is minder dan 1% van het normale quotum. Zeer vergelijkbaar, vanwege de gemanifesteerde symptomen, tot matige hemofilie, wordt de ernstige vorm gekenmerkt door de aanleg van de patiënt voor spontane en schijnbaar motieve bloeding .

De situatie is in deze gevallen van cruciaal belang.

HEMOPHILIA TIJDENS KINDERJAREN

Tijdens de eerste levensjaren is het niet gemakkelijk om op te merken dat uw kind aan hemofilie lijdt. Dit komt omdat het kind nog niet veel beweegt; echter, met de eerste stappen en de eerste onvermijdelijke vallen (ongeveer twee jaar), zijn hier de klassieke symptomen van hemofilie.

Wanneer moet ik naar de dokter gaan?

In de aanwezigheid van langdurige bloeding
Frequente hematomen, zelfs na kleine trauma's
Familiegeschiedenis van hemofilie

COMPLICATIES

Wanneer hemofilie diepe interne bloedingen veroorzaakt, beïnvloeden de belangrijkste complicaties de spieren, gewrichten en de hersenen .

De ledematen zwellen, het is moeilijk om ze te bewegen en er is het gevoel dat het spierstelsel verdoofd is.

De gewrichten (in het bijzonder knie en enkel) zijn pijnlijk, zelfs na een minimale beweging. Bovendien verslechteren ze zonder enige behandeling geleidelijk tot het punt van ontwikkeling van artrose .

Uiteindelijk zijn de hersenen meer blootgesteld aan hersenbloedingen, na een even triviaal hoofdletsel. Wanneer dit gebeurt, moet er dringend actie worden ondernomen, omdat de patiënt levensgevaarlijk is.

Hieronder zijn de symptomen ervaren tijdens een hersenbloeding.

Symptomen van hersenbloeding, bij hemofiliepatiënten: