Sikkelcelanemie

Wat is sikkelcelanemie?

Sikkelcelanemie is een genetische ziekte van het bloed, dus gedefinieerd door de kenmerkende sikkelvorm, in bepaalde omstandigheden ingenomen door de zieke rode bloedcellen. Deze eigenaardigheid staat in contrast met de typische vorm - een biconcave schijf, elastisch en gemakkelijk vervormbaar - van rijpe erythrocyten, waardoor ze ongestoord kunnen passeren in het nauwe lumen van de bloedcapillairen.

Bij sikkelcelanemie verschijnen abnormale rode bloedcellen, circulerend in hoeken en gemakkelijk geaggregeerd (zie figuur). Deze karakteristieken vormen een belangrijk obstakel voor de normale doorvoer van erythrocyten in de capillaire vaten en begunstigen de vorming van verkeersopstoppingen met ischemische weefselschade. Bovendien zijn sikkelcellen kwetsbaarder dan normale cellen en worden ze gemakkelijk aangetast door hemolyse, wat resulteert in een ernstige anemische vorm (sikkelcelanemie of sikkelcelziekte genoemd, omdat in Grieks het woord sikkel, sikkel betekent).

Het is niet verrassend dat de gemiddelde levensduur van halvemaan-erytrocyten 10-20 dagen is, vergeleken met 4 maanden in normale rode bloedcellen. De gevolgen van sikkelcelanemie zijn daarom gekoppeld aan de toename van de viscositeit van het bloed, aan de vermindering van de hoeveelheid zuurstof die beschikbaar is voor de weefsels en aan het optreden van vaso-occlusieve verschijnselen.

Zoals verwacht, vindt het sikkelen van rode bloedcellen voornamelijk plaats in bepaalde precipitatiesituaties, waaronder hypoxie, verlaagde bloed-pH, ernstige infecties, verhoogde temperatuur en de aanwezigheid van 2, 3-bisfosfoglycerinezuur. Deze condities zijn typerend voor het veneuze gedeelte van de haarvaten en nemen toe, bijvoorbeeld tijdens zware inspanning en in het leven op grote bergen.

Index Meer informatie

Oorzaken van sikkelcelanemie Symptomen en complicaties Behandeling en behandeling Geneesmiddelen voor de behandeling van sikkelcelanemie

oorzaken

Sikkelcelanemie wordt veroorzaakt door een mutatie van het gen dat de synthese van hemoglobine regelt, een groot eiwit dat zuurstof uit de longen opvangt en het naar verschillende weefsels transporteert. In de rode bloedcellen verzamelt de hemoglobine ook een deel van de koolstofdioxide en transporteert het naar de longen, waar het wordt geëlimineerd.

In de volwassene heeft elk hemoglobinemolecuul - in zijn quaternaire structuur - vier subeenheden, waarvan twee alfa-ketens, identiek, van 141 aminozuren en twee bèta-ketens, identiek, van 146 aminozuren.

Bij sikkelcelanemie omvat de mutatie een enkele nucleotidebase van het gen dat codeert voor de bèta-subeenheid. Deze mutatie (een adenine vervangt een thymine) veroorzaakt de vervanging van één aminozuur (glutaminezuur) door een ander (valine).

Het resultaat is een abnormale vorm van hemoglobine - genaamd hemoglobine S (van sikkel, een Engels woord dat sikkel betekent) - met een andere fysisch-chemische structuur en kenmerken. In de aanwezigheid van lage zuurstofspanning polymeriseert hemoglobine S; bijgevolg verlengen en zakken de erythrocyten, en nemen de kenmerkende sikkelvorm aan.

Zoals verwacht is sikkelcelanemie een erfelijke ziekte en is als zodanig niet besmettelijk, noch is het ondergeschikt aan infectieziekten of voedseltekorten. Integendeel, het is al sinds de geboorte aanwezig. Vanuit een genetisch oogpunt is het een autosomale recessieve ziekte; dit betekent dat patiënten met sikkelcelziekte homozygoot zijn voor de mutatie. Heterozygote personen, dat wil zeggen, die een gemuteerd gen van één ouder en zijn gezonde allel aan de andere kant ontvangen, zijn in plaats daarvan asymptomatisch (als ze niet worden blootgesteld aan ernstige zuurstoftekorten, vertonen ze geen hemolyse, bloedarmoede, pijnlijke crises of trombotische complicaties). Zelfs bij afwezigheid van anemie kan in heterozygoten de sikkelcelziekte (falcemia) in vitro worden aangetoond; bij deze personen heeft slechts één procent van de circulerende rode bloedcellen een abnormale vorm, terwijl bij homozygoten dit percentage tot 50% stijgt.

Risico op het verzenden van ziekten aan kinderen

Sikkelcelanemieën komen met name veel voor in sommige delen van de wereld, met name in de mediterrane regio's (vooral in Afrika) en meer in het algemeen in die gebieden waar malaria nog steeds voorkomt of in het verleden was. In feite heeft depranocytose een beschermend effect tegen deze door muggen overgedragen ziekte. Ongeveer 0, 2 - 0, 3% van de zwarte Amerikanen is homozygoot voor de ziekte, terwijl heterozygoten 8-13% van de zwarte populatie uitmaken.

Volgens de wetten van Mendel, als twee heterozygote personen kinderen hebben, is er voor elke zwangerschap 25% kans dat het ongeboren kind een normaal hemoglobine heeft, een kans van 50% dat het kind heterozygoot is (gezonde drager, meestal asymptomatisch) en een 25% dat de pasgeborene homozygoot, dus ziek en symptomatisch is.

Om deze paren te helpen, zijn er speciale in-vitrofertilisatiemethoden ontwikkeld, waardoor de eieren van de moeder worden bevrucht met het sperma van de vader. De zygoten worden vervolgens onderworpen aan een test om de aanwezigheid van het abnormale gen te detecteren; op deze manier worden alleen de bevruchte eicellen die de mutatie missen overgebracht naar de baarmoeder van de moeder, vanwege de implantatie en de normale voortzetting van de zwangerschap. Deze interventie heeft echter zijn beperkingen, vertegenwoordigd door de hoge kosten en het ontbreken van zekerheden over de positieve uitkomst.

Gezonde dragers van het gemuteerde gen voor sikkelcelanemie kunnen eenvoudig worden geïdentificeerd door een eenvoudige bloedtest; het is ook mogelijk om een ​​prenatale diagnose uit te voeren. Bij paren waar minstens één van de partners tot een risicofamilie behoort, is een interview met een genetisch adviseur essentieel om de mogelijkheden te evalueren om kinderen te baren die door de ziekte zijn getroffen.

Uit de relatie tussen een individu die heterozygoot is voor het gen dat verantwoordelijk is voor sikkelcelanemie en een ander die volkomen gezond is vanuit dit oogpunt, kunnen gezonde kinderen of met absoluut normaal hemoglobine geboren worden; de kans, voor beide gevallen, is 50% bij elke zwangerschap.