octreotide

Octreotide is een peptide waarvan de structuur vergelijkbaar is met dat van somatostatine, een hormoon dat wordt aangemaakt door de hypothalamus, pancreas en het maagdarmkanaal. Het werd in 1979 gesynthetiseerd door de chemicus Wilfried Bauer en werd vervolgens op de markt gebracht onder de naam Sandostatin ®.

Octreotide - Chemische structuur

Octreotide heeft geen echte antitumoractiviteit, maar wordt gebruikt om symptomen veroorzaakt door bepaalde soorten tumoren te verlichten.

indicaties

Voor wat het gebruikt

Het gebruik van octreotide is geïndiceerd voor de behandeling van:

Acromegalie bij patiënten bij wie een chirurgische behandeling niet geschikt of niet mogelijk is; acromegalie is een ziekte die wordt gekenmerkt door overmatige productie van groeihormoon op volwassen leeftijd;
Hypofyseadenomen die groeihormoon afscheiden (ook bekend als GH);
Hypofysaire adenomen die het schildklierstimulerend hormoon afscheiden (ook bekend als TSH);
Om diarree en opvliegers geassocieerd met het carcinoïdesyndroom te verlichten;
Om symptomen geassocieerd met gastro- enteropancreatische endocriene tumoren te verlichten, zoals - bijvoorbeeld - VIPomas, of neuroendocriene tumoren gekenmerkt door overmatige productie van vasoactief intestinaal hormoon, ook bekend als VIP.

Verder kan octreotide worden gelabeld met radionucliden zoals indium-111 of gallium-68 en worden gebruikt in beeldvorming met diagnostische beeldvorming.

Als, aan de andere kant, het medicijn is gelabeld met radionucliden zoals yttrium-90 of luthium-177, kan het worden gebruikt bij de behandeling van niet-opereerbare neuroendocriene tumoren.

waarschuwingen

Omdat octreotide insulinesynthese kan remmen, kan een verslechtering van de glucosetolerantie optreden. Bloedglucosespiegels moeten daarom zorgvuldig worden gecontroleerd.

Octreotide is in staat om de beweeglijkheid van de galblaas te verminderen, dus radiografische analyses worden aanbevolen zowel vóór als tijdens de behandeling met het medicijn.

Bij sommige personen kan behandeling met octreotide een verminderde opname van voedingsvet veroorzaken.

Omdat octreotide de opname van vitamine B12 kan verminderen, is bij patiënten die met het medicijn worden behandeld - lijden aan een eerder gebrek aan deze vitamine - een constante monitoring van de bloedspiegels van hetzelfde nodig.

interacties

Octreotide kan de intestinale absorptie van ciclosporine (een immunosuppressivum dat wordt gebruikt ter preventie van afstoting bij transplantaties) verminderen en kan de absorptie van cimetidine (een geneesmiddel dat wordt gebruikt voor maagzweren) vertragen.

Gelijktijdige toediening van octreotide en bromocriptine kan de biologische beschikbaarheid van bromocriptine zelf verhogen.

Octreotide - zoals andere somatostatine-analogen - zou het metabolisme van geneesmiddelen kunnen verminderen, zoals:

Kinine, een natuurlijke alkaloïde met antipyretische, antimalaria en analgetische eigenschappen;
Carbamazepine, een medicijn tegen epilepsie;
Digoxine, een medicijn dat wordt gebruikt om de sterkte van de contractie van het hart te vergroten;
Warfarine, een anticoagulans;
Terfenadine, een antihistaminegeneesmiddel.

We moeten daarom goed letten op de gelijktijdige toediening van deze geneesmiddelen en octreotide.

Bijwerkingen

Octreotide kan verschillende bijwerkingen veroorzaken die variëren afhankelijk van de toegediende hoeveelheid en afhankelijk van de algemene toestand van de patiënt.

Het is niet zeker dat alle nadelige effecten zich bij elke patiënt met dezelfde intensiteit moeten manifesteren, omdat er een grote variabiliteit is in respons op de therapie tussen het ene individu en het andere.

Het volgende zijn de belangrijkste bijwerkingen die kunnen optreden na de behandeling met octreotide.

Maag-darmstoornissen

Octreotide-therapie kan een verscheidenheid aan gastro-intestinale aandoeningen veroorzaken die optreden in de vorm van diarree, buikpijn, misselijkheid, braken, constipatie, flatulentie, zwelling van de buik en verkleuring van de ontlasting. Deze effecten kunnen worden verminderd door voedselinname te vermijden in de buurt van het tijdstip van toediening van het geneesmiddel.

Meer zelden kunnen acute intestinale obstructie, acute pancreatitis, contractuur van de abdominale spierafweer en cholelithiasis-geïnduceerde pancreatitis (aanwezigheid van stenen in de galkanalen of galblaas) ook voorkomen.

Lever- en galaandoeningen

Behandeling met octreotide kan cholelithiasis, cholecystitis (een ontsteking van de galblaas, ook bekend als galblaas) of hyperbilirubinemie (verhoogde bloedconcentratie van bilirubine) veroorzaken.

Octreotide kan ook acute hepatitis veroorzaken zonder cholestasis, cholestatische hepatitis, geelzucht en cholestatische geelzucht.

Huid- en onderhuidaandoeningen

Octreotide kan huiduitbarstingen veroorzaken, gepaard gaand met jeuk, netelroos en alopecia . Het gebruik van neutrale schoonmaakmiddelen wordt aanbevolen.

Hartaandoeningen

Octreotide-therapie kan het uiterlijk van hartritmestoornissen bevorderen, zowel bradycardie als tachycardie.

Schildklieraandoeningen

Behandeling met octreotide kan hypothyreoïdie en schildklierstoornissen veroorzaken die optreden bij een verlaging van het TSH-gehalte in het bloed en het hormoon L-thyroxine (of T4).

Zenuwstelselaandoeningen

Na het gebruik van octreotide komt het optreden van hoofdpijn en duizeligheid zeer vaak voor.

Voeding en metabolismestoornissen

Octreotide kan de glucosetolerantie veranderen en hyperglycemie induceren die na chronische toediening van het geneesmiddel permanent kan worden. Therapie met het medicijn kan ook het begin van anorexia bevorderen .

Veranderingen in diagnostische tests

Octreotide-therapie kan een verhoging van de bloedspiegels van transaminasen, alkalische fosfatase en γ-glutamyltransferase veroorzaken.

Andere bijwerkingen

Andere bijwerkingen die kunnen optreden tijdens de behandeling met octreotide zijn:

Allergische en / of overgevoeligheidsreacties bij gevoelige personen;
anafylaxie;
uitdroging;
dyspnoe;
Gelokaliseerde pijn op de injectieplaats van het geneesmiddel.

Overdose

Er is geen antidotum voor overdosering. Symptomen die kunnen optreden - na een overdosis van octreotide - zijn depressie, vermoeidheid, zwakte, angst, gebrek aan concentratie en frequent urineren. Medicamenteuze behandeling in geval van overdosering is alleen symptomatisch.

Actiemechanisme

Zoals hierboven vermeld, is octreotide een synthetische drug met een structuur die vergelijkbaar is met die van het endogene somatostatin hormoon.

Octreotide heeft biologische effecten die vergelijkbaar zijn met die van somatostatine, maar heeft een langere werkingsduur. In het bijzonder - in vergelijking met somatostatine - remt octreotide de afgifte van groeihormoon, glucagon en insuline sterker.

Gebruiksmodus - Posologie

Voor toediening van octreotide wordt de subcutane route aanbevolen. Als er echter snelle actie nodig is, bijvoorbeeld in het geval van een carcinoïdcrisis, kan het geneesmiddel intraveneus in een bolusdosis worden verdund, samen met een constante bewaking van het hartritme.

De toe te dienen dosis octreotide en de duur van de behandeling moeten door de arts worden vastgesteld op basis van de te behandelen pathologie en de toestand en het ziektebeeld van de patiënt.

Bij patiënten met reeds bestaande levercirrose kan de biologische beschikbaarheid van octreotide toenemen, wat schadelijk kan zijn; bijgevolg kan het nodig zijn de dosis toegediende dosis aan te passen.

Bij oudere patiënten werd geen vermindering van de verdraagbaarheid voor octreotide waargenomen, daarom zou aanpassing van de dosering niet noodzakelijk moeten zijn.

Zwangerschap en borstvoeding

Er zijn studies uitgevoerd bij dieren die een tijdelijke vertraging in de groei van het nageslacht hebben aangetoond vóór het spenen, maar er zijn geen foetotoxische, teratogene of andere effecten op de reproductie aangetoond. Andere studies bij dieren hebben in plaats daarvan aangetoond dat octreotide wordt uitgescheiden in de moedermelk.

In het licht van deze onderzoeken, volgt hieruit dat de inname van octreotide tijdens de zwangerschap moet worden vermeden, behalve in het geval dat de arts het niet strikt noodzakelijk vindt.

Om toxische effecten voor het zogende kind te voorkomen, mogen vrouwen die het medicijn gebruiken geen borstvoeding geven.