algemeenheid
Antipsychotica - ook bekend als neuroleptica - zijn geneesmiddelen die worden gebruikt om psychose te behandelen.
Volgens de DSM-IV-classificatie (de diagnostische en statistische handleiding voor psychische stoornissen) omvatten psychotische stoornissen:
- schizofrenie;
- Schizofreniforme stoornis;
- Schizo-affectieve stoornis;
- Waanstoornis;
- Korte psychotische stoornis;
- Gedeelde psychotische stoornis;
- Substantie geïnduceerde psychotische stoornis (zoals bijvoorbeeld amfetaminen, LSD, cocaïne, etc.);
- Psychotische stoornis als gevolg van algemene medische toestand;
- Psychotische stoornis niet anders gespecificeerd.
Over het algemeen hebben antipsychotica een kalmerende en antiallucinerend effect en stabiliseren ze de stemming bij psychosepatiënten.
Echter, vanwege de bijwerkingen - zelfs ernstige - die antipsychotica kunnen induceren, moet hun gebruik alleen worden beperkt tot de behandeling van zeer ernstige psychotische stoornissen, zoals - bijvoorbeeld - schizofrenie.
schizofrenie
Schizofrenie is een psychiatrische aandoening die interfereert met het vermogen van het individu om te communiceren, oordelen te vellen, coherent te denken, de emotionele sfeer te beheersen en te onderscheiden wat echt is en wat niet.
Deze pathologie wordt voornamelijk gekenmerkt door twee soorten symptomen:
- Productieve (of positieve) symptomen, deze symptomen zijn geassocieerd met het algemene concept van waanzin en zijn waanideeën (van vervolgingstype, van grootheid of van het lezen van gedachten), hallucinaties (vooral van het auditieve type, de zogenaamde "stemmen"), denkstoornissen en bizar gedrag;
- Negatieve symptomen, vaak verward met een opzettelijke sociale terugtrekking of met het vrijwillig gebrek aan verantwoordelijkheid jegens anderen. Deze symptomen omvatten emotionele afvlakking, verlies van vitale energie en armoede van zowel kwalitatief als kwantitatief denken.
De oorzaken van schizofrenie zijn niet helemaal duidelijk, maar het lijkt erop dat er zowel omgevingsfactoren als een genetische component bij betrokken zijn.
In een poging om de oorzaak van het begin van deze pathologie te verklaren, zijn verschillende neurochemische hypothesen geformuleerd. Sommige van deze hypothesen worden hieronder kort toegelicht.
Dopaminerge hypothese
Volgens deze hypothese zou schizofrenie worden veroorzaakt door een toename van het dopaminesignaal of door hyperactivering van D2-achtige postsynaptische hersenreceptoren.
Deze hypothese wordt ondersteund door de volgende feiten:
- Levodopa (een geneesmiddel dat wordt gebruikt bij de behandeling van de ziekte van Parkinson en een voorloper van dopamine) verergert de symptomen bij symptomen van schizofrenie en kan tegelijkertijd hallucinaties bij parkinsonpatiënten veroorzaken;
- Geneesmiddelen die de dopamine-synthese remmen, versterken de werking van antipsychotica;
- Hoge niveaus van dopamine zijn geïdentificeerd bij schizofrene patiënten in bepaalde hersengebieden en een toename van het aantal D2-receptoren in de limbische en striatumgebieden van de hersenen.
Glutamaterge hypothese
Volgens deze hypothese wordt schizofrenie veroorzaakt door een glutamaatdeficiëntie, een aminozuur dat de rol heeft van een exciterende neurotransmitter in het centrale zenuwstelsel.
Serotoninerge hypothese
Volgens deze hypothese wordt schizofrenie veroorzaakt door een serotonine-tekort. Deze theorie komt overeen met de dopaminerge hypothese. In feite is serotonine een negatieve modulator van dopaminerge routes en - het gebrek daaraan - kan hun hyperactivatie veroorzaken.
De dopaminergische hypothese - hoewel het niet voldoende is om de oorzaken van schizofrenie te verklaren - is zeker zeer gecrediteerd, aangezien vrijwel alle antipsychotica een antagonistische werking op dopamine-receptoren uitoefenen.
Echter, met de komst van de nieuwe antipsychotica (atypische antipsychotica) die ook affiniteiten hebben voor andere soorten receptoren - evenals voor dopamine-receptoren - worden er alternatieve hypotheses ontwikkeld over de mogelijke oorzaak van schizofrenie.
Ontwikkeling van antipsychotica
Het eerste antipsychotische geneesmiddel - chloorpromazine - werd in 1950 gesynthetiseerd door chemicus Paul Charpentier in een poging om analogen van promethazine, een fenothiazine met neuroleptische en antihistaminische werking, te synthetiseren.
Later ontdekten de Franse chirurg Laborit en zijn medewerkers het vermogen van dit medicijn om de effecten van anesthesie te verbeteren. Ze merkten op dat chloorpromazine zelf geen bewustzijnsverlies veroorzaakte, maar een voorkeur voor een neiging tot slapen en een duidelijke minachting voor de omgeving.
In 1952 veronderstelden de psychiaters Delay en Deniker dat chloorpromazine niet alleen een middel was dat agitatie- en angstsymptomen kon behandelen, maar ook een therapeutisch effect kon hebben bij de behandeling van psychosen.
Vanaf dat moment begon de ontwikkeling van de eerste klasse van antipsychotica, fenothiazines.
Aan het einde van de jaren 1950 werd een ander antipsychoticum gesynthetiseerd, nog steeds op grote schaal gebruikt en behorend tot de klasse van butyrofenonen, haloperidol.
Haloperidol werd bij toeval ontdekt door onderzoeker Paul Janssen en zijn medewerkers in een poging om vergelijkbare medicatie van meperidine (een opioïde analgeticum) met een verhoogde analgetische activiteit te verkrijgen. De veranderingen aan het meperidine-molecuul leidden tot de ontwikkeling van een analoog die een verhoogde analgetische activiteit had, maar die - tegelijkertijd - antipsychotische effecten had die vergelijkbaar waren met die van chloorpromazine.
Janssen en zijn medewerkers begrepen dat met geschikte structurele veranderingen in het molecuul van de verkregen analoog de analgetische werking ten gunste van neuroleptische activiteit kon worden geëlimineerd. Na deze modificaties werd uiteindelijk haloperidol verkregen. Dit medicijn werd in Europa op de markt gebracht vanaf 1958 en in de Verenigde Staten vanaf 1967.
Antipsychotische geneesmiddelenklassen
Zoals hierboven vermeld, was de eerste klasse van te ontwikkelen antipsychotica die van fenothiazinen, gevolgd door de klasse van butyrofenonen.
Later werd het onderzoek op dit gebied voortgezet en werd de synthese van nieuwe klassen van geneesmiddelen toegestaan, tot de ontdekking van de meest recente atypische antipsychotica.
fenothiazines
In werkelijkheid verwijst de term fenothiazine naar een groep moleculen die zowel antipsychotische als antihistaminische activiteit bezitten. In dit geval zullen alleen fenothiazinen met antipsychotische eigenschappen worden overwogen.
Fenothiazinen met neuroleptische werking zijn typische antipsychotische geneesmiddelen die werken door D2-dopaminereceptoren te antagoneren. Chlorpromazine, perphenazine, thioridazine, fluphenazine, prochlorperazine, perphenazine en acetofenzain vallen in deze klasse.
De fenothiazines naast de neuroleptische eigenschappen beschikken ook over anti-emetische eigenschappen (dwz antivomito).
butyrofenonen
Butyrofenonen werken door dopamine D2-receptoren te antagoniseren en bezitten een affiniteit zelfs tegen 5-HT2-receptoren van serotonine. Butyrofenonen hebben naast antipsychotische middelen ook anti-emetische eigenschappen.
Haloperidol, droperidol, trifluperidol en spiperon behoren tot deze klasse.
Benzamidederivaten
Tot deze categorie behoort sulpiride, een atypisch antipsychoticum. Het werkt door D2-dopaminereceptoren te antagoniseren. Sulpiride - zoals alle atypische antipsychotica - produceert kleine extrapiramidale bijwerkingen.
Benzazepinederivaten
De geneesmiddelen die tot deze categorie behoren zijn allemaal atypische antipsychotica, daarom vertonen ze een lagere incidentie van extrapiramidale bijwerkingen in vergelijking met typische antipsychotica.
Ze werken door de D2-receptoren van dopamine en 5-HT2 serotonine te antagoniseren.
Clozapine, olanzapine, quetiapine en loxapine behoren tot deze categorie geneesmiddelen.
Andere atypische antipsychotica
Andere atypische antipsychotica die nog steeds in de therapie worden gebruikt, zijn risperidon en aripiprazol .
Bijwerkingen
De bijwerkingen veroorzaakt door antipsychotica zijn het gevolg van het feit dat deze geneesmiddelen - naast het antagoniseren van dopamine- en serotoninereceptoren - ook een antagonistisch effect hebben op andere receptorsystemen van het centrale zenuwstelsel, zoals het adrenerge, histaminergische of cholinerge systeem.
Sommige van de bijwerkingen die antipsychotica kunnen veroorzaken zijn:
- sedatie;
- hypotensie;
- Maag-en darmstoornissen;
- Oog- en gezichtsstoornissen;
- Blaasstoornissen;
- Seksuele disfuncties.
Extrapiramidale effecten worden voornamelijk veroorzaakt door typische antipsychotica, terwijl atypische antipsychotica een lagere incidentie van deze effecten hebben (maar ze zijn niet volledig zonder deze).
Extrapiramidale effecten worden ook wel "Parkinson-achtige effecten" genoemd omdat ze lijken op de symptomen die optreden bij personen met de ziekte van Parkinson.
Deze effecten worden veroorzaakt door het antagonisme van antipsychotica tegen D2-dopaminereceptoren in nigrostriatale gebieden van de hersenen.
Extrapiramidale symptomen zijn onder meer:
- dystonie;
- Akathisie (onvermogen om te blijven zitten);
- Onwillekeurige bewegingen;
- bradykinesie;
- Spierstijfheid;
- Tremors;
- Drawling gang.
Ten slotte kunnen antipsychotica het begin van een bepaalde stoornis veroorzaken die bekend staat als maligne neurolepticasyndroom. Dit syndroom is een neurologische aandoening die wordt gekenmerkt door:
- koorts;
- uitdroging;
- Spierstijfheid;
- akinesie;
- zweten;
- tachycardie;
- aritmie;
- Veranderingen in de bewustzijnsstaat die zich kunnen ontwikkelen tot stupor en coma.
Als deze symptomen optreden, moet de behandeling met het geneesmiddel onmiddellijk worden gestopt en moet onmiddellijk een arts worden gecontacteerd.
