fysiologie

Gal en galzouten

Zie ook: galzuren; uitscheiding van medicijnen door de gal

Gal is een isotone waterige oplossing geproduceerd door de lever en bestaat voornamelijk uit water (95%), elektrolyten, lipiden (galzuren, cholesterol en fosfolipiden), eiwitten en pigmenten (bilirubine); de pH is enigszins basisch.

Elke dag produceert de lever gemiddeld 600 ml gal; de uitgescheiden hoeveelheid wordt beïnvloed door het soort dieet (toename na inname van voedsel dat rijk is aan vet), de frequentie en consistentie van maaltijden, sommige medicijnen en het circadiane ritme (het is 's nachts groter dan op de dag).

Na te zijn geproduceerd door de hepatocyten (de zogenaamde levercellen), stroomt de gal in het gewone hepatische kanaal en van hieruit bereikt het de uitlaat van het cysteus kanaal dat uit de galblaas komt, waardoor het gemeenschappelijke galkanaal ontstaat.

Tegen het einde van zijn pad stroomt de gemeenschappelijke galkanaal naar de grotere pancreaskanaal en uiteindelijk, via de linkerkant van de twaalfvingerige darm, mondt uit in de papil van Vater.

De snelheid waarmee gal in de darm stroomt, wordt gereguleerd door de samentrekkende vezels die Oddi's sluitspier vormen. Deze gespierde ring, samengetrokken tijdens vasten en ontspannen tijdens de darmfase van de spijsvertering, voorkomt de terugvloeiing van het enterisch gehalte in de galkanalen; bovendien, in omstandigheden van vasten, verzet het zich tegen weerstand tegen de passage van de gal die, niet in staat om in de twaalfvingerige darm te gieten, door de cystic leiding loopt en in de galblaas stroomt. In dit blaasje wordt gal geaccumuleerd en geleidelijk geconcentreerd (tot 10%); deze reabsorptie omvat water, natriumchloride en bicarbonaten, terwijl galzouten, pigmenten en lipiden niet worden geresorbeerd en in toenemende mate worden geconcentreerd.

Cholesterol, dat onoplosbaar is in gal, neigt te neerslaan in microkristallen (berekeningen); dit wordt voorkomen door de aanwezigheid van galzouten en fosfolipiden (lecithinen) die, door ze op te nemen in micellen, kristallisatie voorkomen. Het kan echter voorkomen dat gal oververzadigd is met cholesterol en dat dit wordt afgezet in vaste aggregaten, berekeningen genaamd; om deze reden, aangezien de galeliminatie van cholesterol recht evenredig is met de endogene synthese en met de hoeveelheid die met het dieet wordt geïntroduceerd, vermindert een uitgebalanceerd dieet het risico dat dit lipide precipiteert in zijn kristallijne vorm.

Het ledigen van de galblaas vindt plaats in verband met maaltijden en wordt begunstigd door het hormoon cholecystokinine (CCK), geproduceerd door het slijmvlies van de twaalfvingerige darm als reactie op de passage van maaginhoud (chymus genoemd), vooral als deze rijk aan vet is. Dit hormoon heeft een drievoudige werking: het induceert een toename van de galsecretie (choleretic actie); stimuleert de samentrekking van de galblaas (cholagogue-actie); is voorstander van de ontspanning van de Oddi-kringspier, waardoor de uitstroom van gal naar de twaalfvingerige darm mogelijk wordt. Een ander hormoon, secretine genaamd, heeft het vermogen om de galstroom te verhogen (choleretische eigenschappen); andere hormonen, zoals het vasoactieve intestinale peptide (VIP), glucagon en somatostatine, bevorderen de ontspanning van de galblaas en remmen de samentrekking ervan.

Galzouten en galfunctie

Galsecretie is essentieel voor de spijsvertering en opname van lipiden, dankzij de aanwezigheid van galzouten. Deze moleculen, polaire derivaten van cholesterol, zijn amfipathisch, doordat ze worden gevormd door een in vet oplosbaar "vlak" en een in water oplosbare "rug", met veel negatieve ladingen naar buiten gericht (een amfipathisch of amfifiel molecuul is gedefinieerd, een molecuul dat een groep bevat hydrofiel en hydrofoob, het meest klassieke voorbeeld zijn de fosfolipiden die het celmembraan vormen).

Nadat ze in de darm zijn geplaatst, worden de galzouten in hun vetoplosbare deel in de lipidedruppeltjes geïnsereerd. Op deze manier verminderen ze de cohesie tussen de verschillende triglyceriden, emulgeren ze de vetbolletjes in kleine micellen en vergroten ze het gebied dat toegankelijk is voor specifieke pancreasenzymen, lipasen genoemd, die verantwoordelijk zijn voor lipidevertering. Zelfs de continue vermenging van de darminhoud, bevorderd door peristaltische contracties, draagt ​​bij tot het splitsen van de lipidedruppeltjes in veel kleinere moleculen.

Het hele proces, dat de naam van emulsie aanneemt, is onomkeerbaar, omdat de re-aggregatie van lipiden wordt voorkomen door de negatieve elektrische lading in verband met de in water oplosbare component van de galzouten, die de emulsie stabiliseert door de verschillende micellen af ​​te weren.

Naast het bevorderen van de spijsvertering en de absorptie van vet en in vet oplosbare vitamines, neutraliseert gal de zuurgraad van maagzuurafscheidingen (HCl), stimuleert de intestinale peristaltiek en oefent een antiseptische werking uit tegen de bacteriële flora, waardoor putrefactieve verschijnselen worden geremd.

De producten die zijn afgeleid van de afbraak van hemoglobine (bilirubine), stoffen met toxische of farmacologische werking en andere met een endogene aard (schildklierhormonen, oestrogeen, enz.) Worden ook via het gal uit het lichaam verwijderd.

Gal, galzouten en cholesterol

Er zijn geen biochemische mechanismen van cholesterolafbraak bij mensen; daarom is de enige manier om dit lipide te verwijderen de afscheiding ervan in de gal en de omzetting ervan in galzouten. Elke dag zet de lever 200-400 mg cholesterol om in "primaire" galzuren, vertegenwoordigd door cholzuur en chenodeoxycolicula, in een verhouding van 2: 1. Deze primaire galzuren worden uit de lever afgegeven in geconjugeerde vorm met de aminogroep van glycine of taurine; de galzuren geconjugeerd met glycine (glycocolische en chenodeoxycholische zuren) zijn aanwezig in driemaal hogere hoeveelheden dan de zuren afgeleid van de conjugatie met taurine (taurocolici en chenodeoxycholica).

De meeste van deze zouten (ongeveer 90%) worden opnieuw opgenomen en keren terug naar de lever via de circulatie van het portaal om vervolgens weer in de giersappen te worden afgescheiden. Op koliekniveau metaboliseren sommige bacteriën niet-geabsorbeerde "primaire" galzuren door ze om te zetten in "secundaire" galzuren (deoxycolische en lithocolische zuren), waarvan ongeveer 20% wordt geabsorbeerd en via enterohepatische circulatie naar de lever wordt teruggevoerd.

Een volwassen persoon die een gebalanceerd dieet volgt, produceert gemiddeld 7-20 gram galzuren per dag, waarvan slechts 200-500 mg wordt geëlimineerd met de ontlasting (de hoeveelheid neemt toe als het dieet rijk aan vezels is). Het vrije cholesterol dat in de gal aanwezig is, wordt in plaats daarvan opnieuw geabsorbeerd met 50%.