algemeenheid
Mastocytose is een ziekte die wordt gekenmerkt door de accumulatie van mestcellen in verschillende organen en weefsels van het lichaam. Eenmaal opgehoopt, geven deze immuuncellen aanzienlijke hoeveelheden histamine af.
Het histamine geproduceerd door mestcellen heeft talrijke gevolgen, soms zelfs zeer ernstig. De symptomen van de ziekte zijn echter verschillend en hangen af van het type mastocytose.
De diagnose vereist zorgvuldige tests en specifieke tests. Zodra het type mastocytose is geïdentificeerd, kan het meest geschikte therapeutische pad worden gepland; therapeutische route die het herstel van de ziekte niet mogelijk maakt, maar alleen de symptomatologie verbetert.
Wat is mastocytose?
Mastocytose is een zeldzame pathologische aandoening die wordt gekenmerkt door overmatige ophoping van mestcellen in sommige organen en weefsels van het lichaam.
WAT ZIJN MASTOCYTEN?
Mastcellen, of mastcellen, zijn een groep cellen die behoren tot het immuunsysteem, die het lichaam verdedigen tegen pathogenen en andere soorten bedreigingen.
Wanneer het menselijk lichaam wordt aangevallen door kiemen (virussen of bacteriën), beginnen de mestcellen in de bloedvaten een stikstofhoudende chemische verbinding vrij te maken, histamine genaamd. Binnen de mestcellen is deze stof samen met andere elementen ingesloten in intracellulaire korrels; Het is niet verrassend dat het histamineafgifteproces bekend staat als mestceldegranulatie.
Histamine is een vasodilator, dus het vrijkomen ervan verhoogt de doorlaatbaarheid van bloedvaten, waarmee het in contact komt. Grotere vasculaire permeabiliteit bevordert op een gegeven moment de instroom van andere immuuncellen, met een zeer specifieke rol: het aanvallen en verwijderen van infectieuze pathogenen uit het lichaam.
Dit proces maakt deel uit van dat zeer specifieke afweermechanisme, dat ontsteking wordt genoemd .
Wat gebeurt er wanneer de mestcellen niet goed werken?
Figuur: een mestcel met histaminekorrels (in paars).
Soms kan het gebeuren dat mestcellen een enorme afgifte van histamine veroorzaken, zelfs wanneer het lichaam onschadelijke elementen tegenkomt, zoals pollen en niet-infectieuze stoffen. Het resulterende ontstekingsproces heeft geen doel, omdat er geen ziektekiemen zijn om aan te vallen, maar het heeft nog steeds effecten en oorzaken: roodheid van de huid, zwelling van de huid, ademhalingsmoeilijkheden, jeuk en rhinitis .
Dit afwijkende mechanisme is de basis van allergische reacties (of allergieën ) en wanneer het bijzonder intens wordt, wordt het anafylaxie genoemd .
SOORTEN MASTOCYTOSE EN EPIDEMIOLOGIE
Er zijn twee soorten mastocytose herkend:
- Cutane mastocytose . De symptomen hebben alleen invloed op de huid, omdat dit is waar de mestcellen zich ophopen; het treft meestal kinderen, zo erg dat het de alternatieve naam van pediatrische mastocytose heeft . Van de twee soorten bestaande mastocytose is het de meest voorkomende vorm, hoewel moet worden opgemerkt dat het echter een vrij zeldzame ziekte is. In feite treft het één persoon in 1000.
- Systemische mastocytose . De ophoping van mestcellen kan voorkomen in elk lichaamsdeel, dus huid, elk orgaan (lever, milt, beenmerg enz.) En botten. Het is een zeer zeldzame aandoening die het meest bij volwassenen voorkomt. Volgens Angelsaksische statistieken wordt één persoon per 150.000 ziek met systemische mastocytose.
oorzaken
De opeenhoping van mestcellen, in verschillende delen van het lichaam, veroorzaakt een intense afgifte van histamine en andere chemische bemiddelaars (ook opgenomen in mestcellen); de laatste, samen met histamine, zijn de architecten van alle typische symptomen van mastocytose.
WAT IS HET VOOR?
De oorzaak of oorzaken, die het optreden van mastocytose veroorzaken, zijn nog niet volledig opgehelderd. Het enige dat zeker is, is dat er aan de oorsprong van de aandoening een genetische fout is . Deze zekerheid vloeit voort uit het feit dat het DNA van mensen met mastocytose een mutatie in het c-KIT-gen vertoont.
MUTATIE VAN HET GEN C-KIT: ERFENISCH OF SPONTANE?
De onderzoekers zijn na jaren van onderzoek tot de conclusie gekomen dat een deel van de mastocytosepatiënten het c-KIT-gen, gemuteerd door de ouders, erft, terwijl een ander deel de genetische mutatie spontaan en zonder reden (voorlopig) ontwikkelt .
Symptomen en complicaties
Cutane mastocytose vertoont symptomen en verschijnselen die verschillen van die kenmerkend zijn voor systemische mastocytose. Daarom hangt de symptomatologie uitsluitend af van het type mastocytose dat wordt uitgevoerd.
CUTANEUS MASTOCYTOSE
Zoals uit de naam zelf kan worden geraden, is het meest kenmerkende symptoom van cutane mastocytose het optreden van laesies en afwijkingen op de huid.
Deze huidlaesies kunnen zijn:
- Kleine delen van verschillend gekleurd leer. Dit worden ook macules genoemd .
- Kleine stabiele huidreliëfs. Ze worden ook papels genoemd .
- Reliëfs van de huid van aanzienlijke omvang en rood. Dit zijn de zogenaamde knobbeltjes .
- Uitgestrekte leren delen, merkbaar door aanraking. Deze worden ook geïdentificeerd met de term plaques .
- Blaren of subcutane vloeistofcollecties.
Figuur: cutane mastocytose, bij een tiener
De laesies verschijnen in de regel alleen op de stam en hebben een kleur die kan variëren van geel-lichtbruin tot intens rood-bruin. Hun afmetingen zijn extreem variabel: ze kunnen een millimeter in diameter meten, maar ook enkele centimeters.
Bovendien is hun aantal ook variabel: sommige patiënten vertonen slechts één / twee laesies, andere vertonen er duizend.
Ten slotte ontwikkelen de aangetaste gebieden van de huid zwelling, jeuk en roodheid van de huid .
SYSTEMISCHE MASTOCYTOSE
De aanwezigheid van een overdreven aantal mestcellen in verschillende organen en weefsels van het lichaam kan een zeer groot aantal stoornissen veroorzaken, zoals:
- Maagpijn, veroorzaakt door continue maagzweren . Maagzweren zijn de natuurlijke consequentie van de overmatige afgifte van histamine in de maag.
- Vergrote lever ( hepatomegalie ) en daaropvolgende geelzucht . Dit alles veroorzaakt een gevoel van apathie
- Vergrote milt ( splenomegalie ) en daaruit volgende buikpijn
- Gewrichtspijn
- Vergrote lymfeklieren
- Gevoel voor zwakte
- Extreme vermoeidheid, zelfs bij minder belastende activiteiten
- Stemmingswisselingen, zoals prikkelbaarheid en plotselinge verwarring, en geheugenverlies
- Verlies van eetlust
- Gewichtsverlies
- Osteoporose en botpijn.
- Vaak moet je plassen
Bovendien wordt systemische mastocytose ook gekenmerkt door het uiterlijk van:
- Herhaalde opvliegers . Dit is een ander gevoel dan dat veroorzaakt door intens zweten.
- Hartkloppingen of onregelmatige hartslag.
- Prachtig . De patiënt voelt zich ernstig duizelig .
- Hypotensie of daling van de bloeddruk, met alle gevolgen van dien (wazig zicht, flauwvallen, algemene malaise, enz.).
- Hoofdpijn, kortademigheid, pijn op de borst, misselijkheid en diarree.
Deze symptomen, met name opvliegers, hartkloppingen en verwarring, verschijnen plotseling, in de vorm van aanvallen van 15-30 minuten. Na deze tijd verdwijnen ze geleidelijk, om later weer te verschijnen.
Aanvallen volgen vaak fysieke inspanningen, de inname van bepaalde medicijnen (aspirine of antibiotica), emotionele stress, de inname van bepaalde voedingsmiddelen en specerijen, alcoholinname en infectieziekten zoals griep en verkoudheid.
Subtypes van systemische mastocytose
Op basis van de ernst en aangetaste organen en weefsels konden drie verschillende subtypes van systemische mastocytose worden onderscheiden. Dit zijn indolente systemische mastocytose, agressieve systemische mastocytose en systemische mastocytose geassocieerd met een bloedziekte . In 90% van de gevallen worden patiënten met systemische mastocytose beïnvloed door de indolente vorm, die wordt gekenmerkt door een gematigde en variabele symptomatologie.
anafylaxie
Personen met mastocytose, zowel systemisch als cutaan, zijn protagonisten, meer dan gezonde mensen, van episoden van anafylaxie . Anafylaxie is, zoals we hebben gezien, een allergische reactie veroorzaakt door een roekeloze introductie en zonder enige reden voor histamine door de mestcellen.
De reden voor deze verhoogde aanleg is waarschijnlijk te wijten aan de massale aanwezigheid van mestcellen in verschillende weefsels en organen.
Typische symptomen van anafylaxie
- Ademhalingsproblemen
- Zwelling van de ogen, lippen, handen en andere delen van het lichaam
- Jeuk van de huid en uitslag van groenten
- Vreemde metaalachtige smaak in de mond
- Ogen rood, jeuken en ontstoken
- Hartslag veranderingen
- Plotseling gevoel van angst
- hypotensie
- Gevoel van braken en diarree
- koorts
diagnose
Cutane mastocytose en systemische mastocytose hebben elk hun eigen symptomen, bijgevolg worden ze gediagnosticeerd met verschillende testen en onderzoeken.
CUTANEUS MASTOCYTOSE
Cutane mastocytose veroorzaakt, zoals gezien, duidelijke huidtekenen (of laesies).
Daarom beginnen we eerst met een objectief onderzoek, waarbij de arts (meestal een dermatoloog ) het uiterlijk en de grootte van de laesies analyseert. Dit zijn belangrijke kenmerken, omdat ze typerend zijn voor cutane mastocytose: het rode uiterlijk van de huid van de romp en het gevoel van jeuk in het getroffen gebied.
De tweede stap bestaat uit een biopsie, die op een definitieve manier vaststelt wat de sporen op de huid zijn, die door het lichamelijk onderzoek zijn opgespoord. De biopsie omvat de microscopische verzameling en analyse van een kleine steekproef van pathologisch huidweefsel (dwz aangetast door papels, knobbeltjes, enz.). Als uit de waarneming onder de microscoop blijkt dat het monster een zeer hoog aantal mestcellen bevat, dan is het cutane mastocytose.
SYSTEMISCHE MASTOCYTOSE
Om de juiste diagnose van systemische mastocytose vast te stellen, moeten de volgende 5 tests achtereenvolgens worden gebruikt:
- Voltooi bloedbeeld . Dit is de telling van alle cellen en andere elementen die in het bloed aanwezig zijn. Het vereist het nemen, uit een ader van de arm, van een bloedmonster en zijn nauwkeurige analyse. Als aan het einde van de tests een vreemd laag niveau van bloedcellen naar voren komt, kan dit betekenen dat er te veel mestcellen in het beenmerg aanwezig zijn (NB: het beenmerg is het orgaan dat bloedcellen produceert).
- Analyse van de niveaus van tryptase in het bloed . Tryptase is een enzym dat alleen in mestcellen wordt gevonden, met name in korrels. Daarom, als er een grote hoeveelheid tryptase in het bloed van een persoon zit, betekent dit dat er vrijwel zeker een hoog aantal circulerende mestcellen is. Kwantificering van tryptase-niveaus wordt verkregen met een bepaalde bloedtest.
- Abdominale echografie . Het is een niet-invasief radiologisch onderzoek, dat duidelijke beelden van de interne organen van het lichaam oplevert. Bij patiënten met verdenking op systemische mastocytose (bloedtelling en analyse van positieve tryptase waarden), wordt het uitgevoerd om te zien of de lever en de milt zijn vergroot.
- DEXA (dual energy X-ray absorptiometry) . Het is een röntgenonderzoek, waarmee de calciumniveaus in de botten van een persoon kunnen worden gemeten. In het geval van systemische mastocytose, zijn de botten arm aan calcium en onderworpen aan osteoporose, omdat ze worden "besmet" door een overmatig aantal mestcellen, die stoffen produceren met corrosieve effecten.
- Verzameling en analyse van beenmerg . Het beenmerg wordt gevonden in de meeste inwendige delen van sommige botten. Daarom vereist de verzameling van een van de monsters een injectiespuit met een zeer lange naald en een klein lokaal anestheticum, dat moet worden toegepast op plaatsen waar de naald moet worden ingeregen.
behandeling
Hoewel er geen genezing is voor mastocytose, is het mogelijk om een therapie te gebruiken die gericht is op het verbeteren van de symptomen.
Deze therapie is afhankelijk van twee factoren: het type mastocytose, cutaan of systemisch, en de ernst van de symptomen .
Het is bijna uitsluitend gebaseerd op het toedienen van verschillende soorten drugs, sommige effectiever en krachtiger dan andere.
CORTICOSTEROÏDEN VOOR TOPISCH GEBRUIK
Topische corticosteroïden zijn verkrijgbaar in de vorm van crèmes, zalven en zalven. Ze worden gebruikt door personen met matige cutane mastocytose. Hun actie bestaat erin de afgifte van histamine te voorkomen, in feite anticiperend op het triggeren van het daaropvolgende ontstekingsproces.
De bijwerkingen, veroorzaakt door lokale corticosteroïden, zijn:
- Huidverdunnen en striae op de huid
- Huidverkleuring
- Gemak van het behandelde gebied om hematomen te ontwikkelen
Om de bijwerkingen het best te beperken, is het raadzaam om het medicijn uitsluitend toe te passen als er huidlaesies zijn.
ANTIHISTAMINICA
Antihistaminica blokkeren, zoals uit hun naam kan worden afgeleid, de effecten van histamine.
Ze worden zowel toegediend in het geval van cutane mastocytose, en in het geval van indolente systemische mastocytose en dienen voor de behandeling van jeuk en roodheid.
Mogelijke bijwerkingen zijn: hoofdpijn, droge mond en droge neus. Alle drie passeren heel snel.
NATRIUMCHROMOGLICAAT
Natriumcromoglicaat is een medicijn dat gewoonlijk wordt gebruikt om allergische reacties te behandelen die worden veroorzaakt door bepaalde voedingsmiddelen en door geneesmiddelen die jeukende ogen en rhinitis veroorzaken. De therapeutische werking houdt verband met het vermogen om de hoeveelheid stoffen die door mestcellen worden afgegeven te verminderen.
De symptomen, waarop het het grootste effect lijkt te hebben, zijn: gewrichtspijn, gevoel van zwakte, hoofdpijn en jeuk.
PUVA
PUVA bestaat in de toediening van een bepaald medicijn, psoraleen genaamd, en in de daaropvolgende blootstelling van de patiënt aan ultraviolette stralen van type A ( UVA-licht ). Psoralen verhoogt de gevoeligheid van de huid voor de effecten van UVA-licht, wat helpt om huidlaesies te verwijderen.
PUVA is een behandeling die, als deze gedurende lange tijd wordt gebruikt, huidtumoren kan veroorzaken. Om deze reden wordt het alleen toegepast in gevallen van ernstige cutane mastocytose en gedurende een beperkt aantal sessies.
CORTICOSTEROÏDEN IN TABLETTEN
Corticosteroïden in tabletten worden gegeven aan patiënten met mastocytose die lijden aan zeer intense jeuk en / of ernstige botpijn.
De bijwerkingen zijn verschillend en in sommige gevallen zelfs zeer ernstig; daarom is het goed om het niet te misbruiken.
Enkele bijwerkingen van corticosteroïden in tabletten:
- Gewichtstoename
- Waterretentie
- Verhoogde eetlust
- hypertensie
- prikkelbaarheid
BIPOSFHONATEN EN VOEDINGSSUPPLEMENTEN
Bisfosfonaten, in combinatie met supplementen op basis van calcium, worden toegediend aan patiënten met mastocytose die getroffen zijn door osteoporose. Hun effect is in feite om de vernietiging van botweefsel te vertragen en het tegenovergestelde proces, dat wil zeggen constructie, te begunstigen.
ANTAGONISTEN VAN H2-RECEPTOREN
H2-receptorblokkers zijn geïndiceerd voor de behandeling van maagpijn als gevolg van maagzweren. In feite werken ze door het blokkeren van de overmatige afgifte van histamine in de maag veroorzaakt door de aanwezigheid van een groot aantal mestcellen in het lichaam.
DRUGS VOOR DE ZORG VAN ERNSTIGE SYSTEMISCHE MASTOCYTOSE
Agressieve systemische mastocytose en de zogenaamde systemische mastocytose geassocieerd met een bloedziekte worden behandeld met een reeks geneesmiddelen, met meer of minder positieve effecten.
In detail zijn alle mogelijke geneesmiddelen:
- Alpha-interferon . Ontworpen voor de behandeling van tumoren, het heeft ook een positieve invloed op ernstige mastocytose. Het wordt toegediend door middel van injectie en kan bij de eerste toediening, omdat het lichaam nog niet wordt gebruikt, griepachtige symptomen, hoge koorts en gewrichtspijn veroorzaken.
- Imatinib . Toegediend in tabletten blokkeert het het productiemechanisme van mestcellen. Het levert niet altijd de gewenste resultaten op en maakt de patiënt, die het gebruikt, vatbaarder voor infecties.
- Nilotinib en dasatinib . Patiënten die niet op imatinib reageren, worden gemaakt om ze te nemen. Net als laatstgenoemde blokkeren ze de productie van mestcellen en maken ze de patiënt vatbaarder voor infecties.
- Cladribine . Oorspronkelijk bedoeld voor de behandeling van leukemieën, bleek het gunstige effecten te hebben, zelfs bij patiënten met mastocytose. Het wordt toegediend via een infuus en werkt door het immuunsysteem te onderdrukken. Het maakt de patiënt vatbaarder voor infecties.
Symptomen van een aanhoudende infectie:
- Hoge lichaamstemperatuur
- hoofdpijn
- Spierpijn
- diarree
- Je moe voelen
Naast deze remedies, in het geval van systemische mastocytose geassocieerd met een bloedziekte, is het ook noodzakelijk om de geassocieerde bloedaandoening te behandelen. Dit laatste kan acute leukemie, chronische leukemie, lymfoom of multipel myeloom zijn .
Voor meer informatie: Medicijnen voor de behandeling van mastocytose »
prognose
Cutane mastocytose neigt in de loop van de tijd te verbeteren, zo veel dat veel patiënten, wanneer ze de puberteit bereiken, volledig herstellen.
Systemische mastocytose is daarentegen een ongeneeslijke ziekte, die in minder ernstige gevallen (indolente mastocytose) alleen de kwaliteit van leven van patiënten beïnvloedt, terwijl in meer ernstige gevallen (agressieve mastocytose en mastocytose geassocieerd met een bloedziekte) het ook kan invloed hebben op de levensverwachting van de patiënt.
