Topiramaat is een anticonvulsivum dat is goedgekeurd voor de behandeling van epilepsie en voor de profylaxe van sommige vormen van migraine. Het is een neuromodulerend medicijn waarvan de anticonvulsieve activiteit vermoedelijk te wijten is aan de remming van de spanningsafhankelijke natriumkanalen, de toename van de stromen opgewekt door GABA, de remming van de stromen opgewekt door het kaïnaat en de remming van hoge kanalen. door calcium geactiveerde spanning en remming van koolzuuranhydrase.
Het exacte werkingsmechanisme waarmee topiramaat u helpt gewicht te verliezen, is nog niet beschreven; er zijn echter verschillende mechanismen verondersteld: 1) verhoging van het energieverbruik met het oog op een verminderde calorie-inname in verband met het anorectische effect; 2) vermindering van de activiteit van speeksel-enzymen, belangrijk voor de perceptie van de smaak van voedsel; 3) verlaging van leptine- en corticosteroïdeconcentraties; 4) verlaging van glykemie en insulinemie.
De topiramaat bleek effectief te zijn voor vermageringsdoeleinden, zelfs in monotherapie, zoals blijkt uit de resultaten van enkele klinische onderzoeken die zijn uitgevoerd bij patiënten die lijden aan obesitas die niet is gerelateerd aan complicaties, aan patiënten met gewichtstoename die worden veroorzaakt door psychotrope geneesmiddelen en aan patiënten die lijden aan het syndroom van eetbuistoornis. De meest gemelde bijwerkingen tijdens deze onderzoeken zijn paresthesie, geheugenstoornissen, smaakverstoring, vermoeidheid, slaperigheid, slapeloosheid, concentratiestoornissen en duizeligheid. Om deze bijwerkingen te verminderen, zijn pogingen ondernomen om te experimenteren met nieuwe formuleringen van topiramaat met langzame afgifte, die echter geen significante voordelen lijken te brengen. Over het algemeen wordt monotherapie met topiramaat goed verdragen en hoewel paresthesieën gebruikelijk zijn, is hun intensiteit meestal mild of matig, zelden van een intensiteit waarvoor opschorting van de therapie vereist is.
De doses monotherapie topiramaat die in de bovengenoemde klinische onderzoeken in de behandeling van obesitas waren getest, varieerde van 32 tot 384 mg per dag, opgenomen in de context van een bredere therapie die gedragsveranderingen met zich meebracht voor gewichtsverlies, inclusief de goedkeuring van een caloriearm dieet; deze doses garandeerden een gemiddeld gewichtsverlies van 5-15% hoger dan in de controlegroep. De meest effectieve topiramaatdosis bij de behandeling van obesitas lijkt tussen 100 en 200 mg per dag te liggen. Hoewel de werkzaamheid op korte en lange termijn vergelijkbaar is met die van sibutramine en orlistat, zijn verdere studies nodig om het veiligheidsprofiel van de behandeling beter te definiëren.
Zie ook: Topiramaat voor stoppen met roken
