Coumarine en coumarine in de kruidengeneeskunde

Zie ook: coumarine in cosmetica

Coumarins zijn een familie van natuurlijke stoffen die wijd verspreid zijn in de plantenwereld. Vanuit chemisch oogpunt zijn dit derivaten van 5, 6-benzo-2-pyron, beter bekend als coumarine.

De term coumarine is afgeleid van Coumarona odorata, een Zuid-Amerikaanse peulvrucht waarvan het molecuul voor het eerst werd geïsoleerd in 1820.

In de plantenwereld kunnen de coumarines zowel in vrije vorm als in glycosidische vorm worden aangetroffen, dat wil zeggen dat ze als aglycon aan een suikerachtig deel zijn gebonden. De grote structurele heterogeniteit van deze stoffen weerspiegelt een even grote farmacologisch-therapeutische variabiliteit.

Cumarine met flebotonic actie

Het phlebotonic-adjectief behoort tot alle substanties die in staat zijn de veneuze toon te verhogen. Het esculine - coumarine glycoside dat aanwezig is in de bladeren van de paardenkastanje (aglycone esculetin) - vermindert de doorlaatbaarheid van de haarvaten (anti-oedeemwerking) en verhoogt de weerstand, waardoor de functionaliteit van de vaten verbetert, mede dankzij ontstekingsremmende deugden. Dezelfde coumarine, die overvloedig aanwezig is in de bloeiende toppen van de Meliloto (zoete klaver), heeft opmerkelijke anti-oedemateuze eigenschappen in diermodellen; niet toevallig wordt dit geneesmiddel, samen met flavonoïden, gesuggereerd bij de behandeling en profylaxe van veneuze insufficiëntie en de manifestaties ervan.

Coumarinen met anticoagulante werking

Toen aan het einde van de negentiende eeuw de boeren van Noord-Amerika de geurige klaver (meliloto) introduceerden in hun weiden en in het voederen van het vee, verscheen er al snel een hemorragische epidemie, die slechts enkele jaren later bleek te zijn gekoppeld aan het gebruik van dit nieuwe voer.

Tijdens het drogen van de klaver ondergaat de coumarine zelfs een reeks chemische transformaties - deels spontaan en gedeeltelijk gemedieerd door schimmels van het geslacht Aspergillus - die uiteindelijk aanleiding geven tot dicumarol. Deze stof interfereert met het bloedcoagulatieproces en blokkeert de vitamine K-synthese afhankelijk van bepaalde stollingsfactoren. Een van zijn derivaten, warfarine, wordt momenteel gebruikt als een orale anticoagulant bij de therapie van diepe veneuze trombose en als een profylaxe van longembolie en hartinfarct bij patiënten met atriale fibrillatie of dragers van kunstmatige hartkleppen. Hetzelfde geldt voor een ander cumarinederivaat, acenocoumarol, het actieve bestanddeel van Sintrom met een vergelijkbaar gebruiksprofiel.

Cumarine met spasmolytische actie

Een voorbeeld van plantaardige stoffen met hypotensieve en spasmolytische eigenschappen - die in staat zijn om de spastische samentrekking van de gastro-enterische en genito-urinaire gladde spieren die verband houden met krampachtige of koliekachtige pijn te remmen - wordt gegeven door de coumarinen van Viburnum prunifolium (scopoletine) en van de Angelica ('etherische olie gewonnen uit de wortels).

De coumarinen van de Visnaga (kelina of visnadina) concentreren hun spasmolytische werking op het niveau van de gladde spier van de coronaire vaten; niet toevallig staat deze plant bekend om zijn anti-angineuze eigenschappen.

Coumarine met antibacteriële en antivirale werking

De umbelliferone die aanwezig is in de bovengrondse delen van de Pilosella en in de harsen van veel Umbelliferae - heeft naast het gebruik als zonnescherm - interessante antibiotische eigenschappen getoond, vooral met betrekking tot Brucella, het etiologische agens van Brucellose. Het hiervoor genoemde esculetin vertoont daarentegen bacteriostatische en antischimmeleigenschappen, terwijl daphnoretin en 3-fenylcumarinen respectievelijk anti-hepatitis B- en anti-HIV-eigenschappen hebben getoond.

Coumarine met ontstekingsremmende werking

Melilotum coumarine bevordert de genezing en regeneratie van het weefsel, dankzij de anti-oedeem, capillarotrope en erytrocyt membraan stabiliserende eigenschappen (het gaat de toename van de vasculaire permeabiliteit tegen, een zeer belangrijk element in inflammatoire verschijnselen). Het esculetin remt anderzijds de synthese van prostanoïden (prostaglandinen, tromboxanen en leukotriënen), moleculen die betrokken zijn bij astmatische, allergische en ontstekingsreacties.

Cumarine met fotosensibiliserende actie

Twee coumarinen die typisch zijn voor Bergamot, Bergaptene en Psoraleen, en meer in het algemeen de andere 6, 7-furancumarines zoals xanthoxine, bezitten een duidelijke fotosensibiliserende werking (ze versterken de cutane werking van ultraviolette stralen, in het bijzonder die welke verantwoordelijk zijn voor het looien) ). Ze worden daarom gebruikt in zogenaamde fotodynamische therapie, die wordt gebruikt om huidpigmentatie te stimuleren in vitiligo en in mindere mate bij psoriasis en alopecia areata. Deze praktijk bestaat uit het oraal of topicaal toedienen van fotosensibiliserende coumarinepreparaten, gevolgd door blootstelling aan UVA-straling (320 - 400 nm).

Bijwerkingen van coumarines

Bijzondere aandacht moet worden geschonken aan het gebruik van gedroogde op coumarine gebaseerde kruiden, vanwege het reeds vermelde vermogen om dicumarol in bepaalde situaties te produceren (zie fermentatie van de Melilotus). Om voor de hand liggende redenen zijn deze preparaten absoluut gecontra-indiceerd bij patiënten die anticoagulantia (coumadin, sintrom) of trombocyten-anti-plaatjes (aspirine, clopidogrel etc.) gebruiken. Het moet echter gezegd worden dat cumarine en de andere coumarines op zich geen opmerkelijke anticoagulerende activiteit bezitten, dus op fytotherapeutisch niveau moeten ze niet verward worden met dicumarol en de therapeutische toepassingen ervan. Duivelsklauw, boldo, fenegriek en Chinese engelwortel zijn voorbeelden van coumarinegeneesmiddelen waarvoor belangrijke episodes van geneesmiddelinteractie zijn gemeld, met een toename van de anticoagulantia-activiteit van geneesmiddelen zoals warfarine.

Hoge doses bergaptene - coumarine kenmerkend voor bergamot essentiële olie en citrusvruchten in het algemeen - zijn mutageen en carcinogeen; bovendien lijken ze verantwoordelijk te zijn voor de remmende activiteit op de cytochroom P450 CYP3A4-isovorm, kenmerkend voor grapefruitsap (die hiervoor het metabolisme van veel geneesmiddelen vermindert, waardoor hun therapeutische activiteit toeneemt met het risico op bijwerkingen door een overdosis). Vanwege hun fotosensibiliserende eigenschappen zijn 6, 7-furan-coumarines gecontra-indiceerd in geval van langdurige blootstelling aan zonlicht, vanwege het risico op foto-dermatitis, brandwonden en melanomen.

Van de coumarinederivaten spelen de aflatoxinen geproduceerd door de vormen van het geslacht Aspergillus uitgaande van de coumarinen een zeer belangrijke toxicologische rol, omdat ze het risico op primitieve leverkanker aanzienlijk verhogen. Coumarine zelf is matig toxisch voor de lever en de nieren.

Ten slotte zijn coumarines vanwege hun potentiële toxiciteit gecontra-indiceerd tijdens zwangerschap en borstvoeding.