algemeenheid
Het syndroom van Turner is een zeldzame genetische aandoening die alleen vrouwen treft. In de meeste gevallen toont DNA-analyse van patiënten de afwezigheid van een X-chromosoom; daarom hebben veel vrouwen met het syndroom van Turner in plaats van de normale kopie van geslachtschromosomen XX, die het vrouwelijk geslacht kenmerkt, een enkelvoudig X-chromosoom.
Helaas is er geen specifieke remedie voor het syndroom van Turner; er zijn echter behandelingen beschikbaar die nuttig zijn voor het inperken van bepaalde aandoeningen en het verbeteren van de kwaliteit van leven van de patiënt.
Begrijpen: menselijke chromosomen
Elke cel van een mens bevat normaal gesproken 23 paren chromosomen. Een paar van deze chromosomen is seksueel, dat wil zeggen, het bepaalt het geslacht van het individu; de resterende 22 paren zijn daarentegen samengesteld uit autosomale chromosomen. In totaal heeft het menselijk genoom dus 46 chromosomen.
De veranderingen van de genen
Elk paar chromosomen bevat bepaalde genen .
Wanneer een mutatie optreedt in een chromosoom, kan een gen defect zijn. Dit defecte gen brengt bijgevolg een defect eiwit tot expressie.
Wanneer het aantal chromosomen varieert, wordt dit aneuploïdie genoemd . In deze gevallen, in plaats van twee, kunnen de chromosomen drie (trisomie) of één (monosomie) zijn.
Geslachtschromosomen
Seksuele chromosomen zijn essentieel bij het bepalen van iemands geslacht, man of vrouw. De vrouw heeft in de cellen van haar lichaam twee exemplaren van het zogenaamde X-chromosoom ; de man daarentegen heeft een X-chromosoom en een Y-chromosoom.
Wat betreft de autosomale chromosomen, ook de seksuele worden geërfd van de ouders: een kopie wordt gegeven door de vader, een andere door de moeder.
Er zijn verschillende genetische pathologieën als gevolg van abnormale geslachtschromosomen. Ze tonen veranderingen in de chromosomale structuur of veranderingen in het aantal chromosomen.
Wat is het syndroom van Turner?
Het syndroom van Turner is een genetische ziekte die alleen het vrouwelijke geslacht beïnvloedt. In feite betreft de wijziging slechts één van de twee geslachtschromosomen X; specifiek is dit chromosoom afwezig of gedeeltelijk voltooid. De genetische verandering kan van invloed zijn op alle cellen van het lichaam, of slechts een deel ervan. In dit geval spreken we van genoom 45, X.
Vrouwen met het syndroom van Turner tonen vooral:
- Afwijkingen op het niveau van de eierstokken (vrouwelijke geslachtsklieren), geïdentificeerd door de medische term gonadale dysgenese .
- Bijzondere somatische karakters.
epidemiologie
Het syndroom van Turner is niet compatibel met het leven en in de meeste gevallen komt de dood voor tijdens de zwangerschap. Sommige zwangerschappen duren echter nog steeds ten einde. Medische statistieken tonen aan dat elke 2.000 / 2.500 geboren vrouwen worden beïnvloed door het syndroom van Turner.
oorzaken
Zoals reeds vermeld, veroorzaakt de volledige of gedeeltelijke afwezigheid van een van de twee X-chromosomen in de cellen van het lichaam het syndroom van Turner. Op dit punt is een interessante vraag om te beantwoorden: " Wat bepaalt het verlies van het X-chromosoom en wanneer vindt dit plaats? "
pathogenese
Het meest geaccepteerde antwoord is het volgende. Het lijkt erop dat er een fout optreedt tijdens het mitoseproces van het bevruchte ei. Mitose is de deling van een cel in twee dochtercellen. De fout bestaat uit de niet-scheiding (of niet-disjunctie ) van een van de twee geslachts-chromatiden, dat wil zeggen de geslachtschromosomen in de gedupliceerde versie. Dit betekent dat één dochtercel drie geslachtschromosomen (47, XXX of 47, XYY) zal hebben en de andere dochtercel slechts één X-chromosoom (45, X). De cel met drie chromosomen overleeft niet; omgekeerd, dat met slechts één chromosoom blijft delen, handhaving van het genetische defect.
Genetica: mosaïcisme
Het moment van mitose waarbij de niet-disjunctiefout optreedt, beïnvloedt het genetische (genotype) aspect van vrouwen met het syndroom van Turner. Als de fout zich in een vroeg stadium van het bevruchte ei voordoet, hebt u namelijk:
- Geotype genotype 45, X. Dit betekent dat alle cellen van het lichaam slechts één X-chromosoom hebben.We spreken van X-monosomie en dit wordt in 60% van de gevallen waargenomen.
Als, aan de andere kant, de fout zich in een later stadium bevindt, wanneer het bevruchte ei al begonnen is met celdeling, zal het:
- Gedeeltelijk genotype 45, X. Dit betekent dat slechts een deel van de lichaamscellen een X-chromosoom bevat; het resterende deel van de cellen is gezond (46, XX).
Deze toestand wordt genetisch mozaïekisme genoemd (het mozaïek is een figuratieve artistieke compositie, opgebouwd uit vele kleine stukjes, elk verschillend van elkaar).
De gedeeltelijke aanwezigheid van 46, XX cellen bepaalt dezelfde somatische en eierstokafwijkingen gevonden in gevallen van totale monosomie X. Met andere woorden, beide genotypen zijn even schadelijk.
Het mozaïek is gecompliceerd
Er is een percentage vrouwen met een nog gecompliceerder genotype. Aan de cellen 45, X en 46, XX worden andere toegevoegd, met:
- Een van de twee X-chromosomen is onvolledig.
of
- Een deel van het Y-chromosoom, onafhankelijk of gekoppeld aan andere chromosomen.
symptomen
Voor meer informatie: Symptomen Turner-syndroom
Het syndroom van Turner kent een breed scala aan symptomen en klinische symptomen. De leeftijd van de patiënt is een belangrijke factor; in feite zijn sommige stoornissen kenmerkend voor de prenatale en vroege jeugd, andere voor adolescentie en andere voor volwassenheid.
Prenatale leeftijd en vroege kindertijd
Het meest voorkomende symptoom in de prenatale leeftijd en in de eerste levensjaren is lymfoedeem . Lymfoedeem bestaat uit lymfestagnatie in sommige delen van het lichaam, zowel organen als weefsels; deze stagnatie veroorzaakt lokale zwelling .
In de prenatale leeftijd beïnvloedt lymfoedeem de nek. Er is sprake van cystic hygroma . In de kindertijd strekt lymfoedeem zich ook uit tot handen en voeten (enkels).
Adolescentie en volwassenheid
Vanaf de vroege kinderjaren tot volwassenheid ontwikkelen patiënten karakteristieke tekenen en symptomen van het syndroom van Turner. De anomalieën en verstoringen die altijd aanwezig zijn, zijn de kleine gestalte en de onvolgroeide, rudimentaire eierstokken.
- Korte gestalte is een kenmerk, omdat patiënten sinds de vroege jeugdjaren veel lager zijn dan hun leeftijdsgenoten.
- Onrijpe eierstokken veroorzaken onvoldoende oestrogeenafscheiding, wat normale puberteitsontwikkeling en mogelijke zwangerschap onmogelijk maakt.
Andere typische symptomen bij de meeste patiënten zijn het uiterlijk van gezicht, nek, borst en huid.
De volgende tabel toont de locatie van het bord, een diepgaande analyse van de anomalie en de relatieve frequentie van de proefpersonen die getroffen zijn door het dragersyndroom.
| Locatie van het teken / symptoom | Anomalieën: grondige analyse | frequentie |
| Auxology (onderzoek naar groei in ontwikkelingsleeftijd) |
| 100% |
| Oculaire apparaten |
| 20-39% |
| Auditieve apparaten |
| 49-59% |
| gezicht |
| 60-79% |
| Integumentary system (skin en appendages) |
| 60-79% |
| hals |
| 60-79% |
| borstkas |
| 60-79% |
| skelet |
| 40-59% |
| Cardiovasculair systeem |
| 40-50% |
| Urinewegen |
| 40-59% |
| Reproductief systeem |
| 80-100% |
| intellect |
| <10% |
Complicaties van volwassenheid
In de loop van de jaren kan het syndroom van Turner leiden tot een reeks complicaties, het resultaat van een evolutie van de bovengenoemde tekens. Soms zijn dit onvermijdelijke omstandigheden.
De belangrijkste zorgen zijn afwijkingen in de aorta en het hart . In feite is er het risico van een dilatatie, die kan degenereren tot breuk, van de hoofdslagader van het menselijke vaatstelsel, evenals de misvorming van de aortaklep, die vanuit een tricuspid bicuspide wordt.
Hieronder staan de complicaties en bijbehorende beschrijvingen.
| complicatie | verdieping |
| Hartafwijkingen |
|
| Problemen met het bloedsomloopsysteem |
|
| Nierafwijkingen |
|
| Oog problemen |
|
| Gehoorproblemen |
|
| osteoporose |
|
| Gerelateerde ziekten |
|
diagnose
Bepaalde kenmerken van de prenatale of vroege kinderjaren, zoals lymfoedeem, nekplooien en korte gestalte (vergeleken met leeftijdsgenoten), leiden tot verdacht Turner-syndroom. Voor een bepaalde diagnose is het echter noodzakelijk om gebruik te maken van een genetische test, bekend als karyotype .
karyotype
Het bestaat uit de analyse van chromosomen die aanwezig zijn in een bloedmonster van een patiënt. In het geval van het syndroom van Turner kan het monster worden verkregen door:
- Verwijdering van het vruchtwater rondom de baby in de baarmoeder.
- Bloedafname bij de baby.
Als een van de twee X-chromosomen afwezig of onvolledig is, wordt het diagnostische vermoeden op basis van de typische symptomen van het syndroom van Turner bevestigd.
Andere nuttige tests
Turner-syndroom, zoals we hebben gezien, veroorzaakt tal van tekenen en complicaties. Deze moeten in de loop van de tijd zorgvuldig worden gemonitord om hun onomkeerbare degeneratie te voorkomen. Daarom worden periodieke klinische tests en controles aanbevolen om de kwaliteit van leven van de patiënt te verbeteren.
Hieronder ziet u een tabel met de test en waarom deze wordt aanbevolen.
| test | Waarom? |
| Bloedonderzoek | Om jaarlijks te controleren:
|
| Gehoor evaluatie | Om jaarlijks te controleren:
|
| Oogonderzoek | Om jaarlijks te controleren:
|
| Cardiologisch onderzoek | Regelmatig uitvoeren:
|
| Nieronderzoek | ultrasound:
|
| Evaluatie van skeletgroei |
|
| Gewichtscontrole en lichaamsbeweging |
|
| Tandheelkundige controle |
|
therapie
Omdat de oorzaak van het syndroom van Turner een genetisch defect is, inherent aan de geboorte, is er geen remedie. Het is echter mogelijk om een deel van de aandoeningen te stutten door middel van een hormonale farmacologische behandeling in combinatie met fysiotherapie . Bovendien moet het psychologische aspect niet worden onderschat: patiënten met het syndroom van Turner accepteren misschien niet de voorwaarden van steriliteit, korte gestalte, enz. en moet daarom worden ondersteund en geholpen.
Hormonale behandeling
Het is gebaseerd op het beheer van:
- Groeihormoon (GH).
- Geslachtshormonen.
- Oestrogeen.
- Progesteron.
Groeihormoon ( GH ). Het begint al in het eerste of tweede levensjaar. Het doel is natuurlijk om de groei van de patiënt te bevorderen. De therapie is redelijk succesvol. In het verleden was de beschikbare GH beperkt en het gebruik ervan bracht risico's met zich mee: in feite werd het uit de hypofyse van de lijken gehaald, wat dragers kon zijn van een aantal infectieuze pathologieën. Sinds het midden van de jaren tachtig is er gebruik gemaakt van GH dat in het laboratorium is gesynthetiseerd dankzij biotechnologie en daarom de bovengenoemde infectierisico's niet heeft.
De behandeling met groeihormoon moet dagelijks worden uitgevoerd en duurt tot ongeveer 14 jaar, een leeftijd waarop een vrouw de groei in de hoogte beëindigt.
Een mogelijk neveneffect heeft te maken met hyperglycemie veroorzaakt door GH. Patiënten met het syndroom van Turner zijn zelfs gevoelig voor diabetes mellitus.
| Kenmerken van GH-behandeling | beschrijving |
| dosering | Eenmaal per dag, tot het einde van de staturale groei (14 jaar); Route van toediening:
|
| Bijwerkingen | Hyperglykemie. |
| resultaat | Discreet. Hoe sneller de therapie begint, hoe meer het postuur-defect beperkt is. |
| geschiedenis | Tot het begin van de jaren tachtig werd GH gewonnen uit lijken gebruikt. Daarna alleen biosynthetisch GH. |
Geslachtshormonen . Het toedienen van geslachtshormonen is essentieel om de puberale ontwikkeling van patiënten te waarborgen. In feite worden deze hormonen niet geproduceerd door de onvolgroeide eierstokken als gevolg van de pathologie. Het begin van de behandeling moet samenvallen met het begin van de puberteit. Het mag in geen geval na 13 jaar leven beginnen. De wijze van toediening kan zowel oraal als transcutaan zijn (door het aanbrengen van een pleister). Oestrogeen is geassocieerd met een progesteronbehandeling, noodzakelijk om de menstruatiecyclus te induceren en reguleren.
Verder hebben oestrogenen belangrijke effecten bij het beperken van de osteoporose van jonge vrouwen met het syndroom van Turner.
| Kenmerken van oestrogeenbehandeling | beschrijving |
| Waarom? | Om de onvoldoende functie van onvolgroeide eierstokken te verhelpen. |
| doel | Bevorder puberale ontwikkeling:
|
| dosering | Het begin van de behandeling moet samenvallen met het begin van de puberteit (12-13 jaar). Het duurt meestal een heel leven. Er zijn twee mogelijke toedieningswegen:
|
| Andere effecten | Beperk osteoporose. |
| Associaties met andere drugs | Progesteron. |
| Kenmerken van progesteronbehandeling | beschrijving |
| doel | Induceer en regel de menstruatiecyclus. |
Fysiotherapie behandeling
Het bestaat uit het gebruik van elastische kousen. Ze worden gebruikt om de zwelling in de onderste ledematen (enkels) als gevolg van lymfoedeem te beperken.
Psychologische behandeling
Vrouwen met het syndroom van Turner hebben meestal een laag zelfbeeld. In feite lijden ze aan depressies, vanwege het ontbreken van:
- Normaal voortplantingssysteem.
- Secundaire seksuele karakters.
- Steriliteit.
- Normaal seksleven.
- Korte gestalte en fysieke anomalieën.
Daarom is het nuttig dat de arts en degenen die bij de patiënten wonen, maximale aandacht besteden aan het presenteren van de pathologie die hen treft. Om de kwaliteit van leven van patiënten te verbeteren en het minderwaardigheidscomplex te overwinnen, zijn ze belangrijk:
- De geruststelling dat het, door correcte hormonale therapie, mogelijk is om de meest ernstige aandoeningen te verlichten.
- Psychologische ondersteuning.
- Vergelijking met andere (oudere) vrouwen met het syndroom van Turner.
In dit geval geneesmiddelen zoals:
- anxiolytica
- Antidepressiva.
Seksuele voorlichting
Patiënten die een kind kunnen baren, zijn zeldzaam. Deze moeten worden geïnstrueerd over de gevaren van hun zwangerschap (bijvoorbeeld hartstress) en moeten worden geïnformeerd over beschikbare anticonceptiemethoden.
Voor degenen die geen kinderen kunnen krijgen, is er de mogelijkheid van geassisteerde voortplanting . Ook in dit geval moeten zij op de hoogte zijn van de bijwerkingen.
Ondersteunings- en leermoeilijkheden
Er wordt lang gedacht dat vrouwen met het syndroom van Turner leermoeilijkheden hadden als gevolg van een inferieur IQ. Dit is niet waar, behalve in zeldzame gevallen. Intellectuele vaardigheden zijn meestal normaal. Daarom is hun steun bijna nooit nodig tijdens de schooljaren.
prognose
Tegenwoordig is de kwaliteit van leven van patiënten aanzienlijk verbeterd. Dankzij moderne hormonale therapieën en vroege diagnose, kunnen fysieke tekorten als gevolg van de ziekte worden verbeterd. Periodieke analyses en het gemak waarmee ze kunnen worden uitgevoerd, zijn ook belangrijk. Dit maakt het in feite mogelijk om stapsgewijs de evolutie van het syndroom van Turner te volgen en de ernstigste complicaties te voorkomen.
