drugs

chloroform

algemeenheid

Chloroform - ook bekend als trichloormethaan (CHCl 3 ) - is een molecuul dat in het verleden werd gebruikt als een algemeen inhalatie-anestheticum; dit gebruik werd vervolgens verlaten vanwege de toxiciteit ervan.

Chloroform verschijnt als een zeer vluchtige, kleurloze vloeistof met een vrij karakteristieke zoete geur.

Geschiedenis en toepassingen

Tussen 1830 en 1831 werd chloroform gesynthetiseerd door verschillende onderzoekers, waaronder de Amerikaanse arts Samule Guthrie, de Duitse chemicus JF von Liebig en de Franse wetenschapper E. Soubeiran.

Deze wetenschappers waren in staat om chloroform te verkrijgen door een reactie tussen gechloreerde kalk (of calciumhypochloriet, Ca (ClO) 2 ) en ethanol, of, als alternatief, aceton.

Deze onderzoekers kenden echter niet de chemische structuur van de verbinding en veronderstelden gesynthetiseerd dichloorethaan te hebben.

Pas in 1834 werd de chemische formule van deze stof geïdentificeerd, dankzij het werk van de Franse chemicus JB Dumas en hij was het die de naam chloroform aan deze stof toeschreef.

Een paar jaar later, in 1842, ontdekte de Engelse arts Robert Glover, via laboratoriumonderzoek bij dieren, de verdovende werking van chloroform.

Later, in 1847, werd chloroform voor het eerst gebruikt als anestheticum door de Schotse tandarts Francis Brodie Imlach.

In korte tijd verspreidde het gebruik van chloroform als een anestheticum tijdens chirurgische ingrepen zich snel over Europa en de Verenigde Staten.

Het therapeutische gebruik van chloroform heeft echter geleid tot de dood van verschillende patiënten, waarschijnlijk als gevolg van de toediening van te hoge doseringen en de intrinsieke toxiciteit (vooral op hartniveau) van chloroform.

Gedurende de laatste jaren van de jaren 1800 en het begin van de 20ste eeuw was het gebruik van chloroform als algemene verdoving het onderwerp van verschillende debatten, vanwege de fatale gevolgen die vaak optraden tijdens anesthesie geïnduceerd met dit medicijn.

Later, met de ontdekking van nieuwe soorten anesthetica, veiliger en minder toxisch, werd het gebruik van chloroform geleidelijk opgegeven.

Actiemechanisme

De verdovende werking van chloroform is zeer krachtig. Bovendien wordt deze actie ook geassocieerd met significante spierontspannende en analgetische activiteiten.

Eenmaal geïnhaleerd bereikt chloroform de longen en vervolgens de alveoli, op welk niveau het de bloedbaan bereikt.

Via de bloedbaan bereikt chloroform het centrale zenuwstelsel, waar het zijn deprimerende activiteit uitoefent, cellulaire prikkelbaarheid tegengaat en het uiterlijk van anesthesie bevordert.

De bijwerkingen van chloroform op het hart zijn waarschijnlijk gerelateerd aan het vermogen om met kaliumkanalen in wisselwerking te treden.

Bijwerkingen

Zoals vermeld, komen de belangrijkste bijwerkingen van chloroform voor op het cardiovasculaire niveau. In feite kan dit molecuul ernstige hartritmestoornissen en ernstige hypertensie veroorzaken die zelfs tot de dood kunnen leiden, maar niet alleen.

Chloroform heeft ook een uitgesproken hepatotoxiciteit en een even significante nefrotoxiciteit, die voornamelijk optreedt na langdurige blootstelling aan de verbinding.

Daarnaast kan chloroform ook bijwerkingen in de huid veroorzaken, die kunnen optreden in de vorm van huidirritaties. Bovendien kan het ernstige allergische reacties veroorzaken die gepaard gaan met hyperpyrexie bij gevoelige personen.

Carcinogene activiteiten worden ook toegeschreven aan chloroform; in het bijzonder lijkt het verantwoordelijk te zijn voor het optreden van hepatocellulaire carcinomen.

Bovendien hebben sommige dierstudies aangetoond dat blootstelling aan dit molecuul abortus en foetale misvormingen kan veroorzaken; naast het veroorzaken van spermawisselingen.

Hoewel er geen gegevens zijn over de effecten op de vruchtbaarheid en de menselijke voortplanting, mag chloroform niet worden gebruikt en gebruikt door zwangere vrouwen en moeders die borstvoeding geven.

Huidig ​​gebruik

Momenteel wordt chloroform als oplosmiddel in onderzoekslaboratoria gebruikt en, omdat het een stof is die als toxisch en irriterend is geclassificeerd, mag deze alleen worden behandeld door gespecialiseerd personeel met adequate persoonlijke beschermingsmiddelen (overhemden, handschoenen, enz.).

Waar mogelijk proberen we echter, zelfs binnen onderzoekslaboratoria, het gebruik van chloroform te vermijden ten gunste van minder toxische oplosmiddelen.

De gedeutereerde chloroform (CDC13) - dwz de chloroform verkregen door het vervangen van het waterstofatoom door een deuteriumatoom - wordt in plaats daarvan gebruikt als een oplosmiddel in een bepaald type spectroscopische techniek: NMR-spectroscopie of kernmagnetische resonantie.