drugs

cyclofosfamide

Cyclofosfamide - ook bekend als cytofosfor of CP - is een middel tegen kanker dat tot de klasse van alkyleringsmiddelen behoort.

Cyclophosphamide - Chemische structuur

Gezien het belang ervan is cyclofosfamide opgenomen in de lijst van essentiële geneesmiddelen die door de Wereldgezondheidsorganisatie is samengesteld, een lijst van alle geneesmiddelen die aanwezig moeten zijn in een basisgezondheidsstelsel.

indicaties

Voor wat het gebruikt

Cyclofosfamide is geïndiceerd voor de behandeling van tumoren, waaronder:

  • Kwaadaardige lymfomen;
  • Chronische lymfatische leukemie;
  • Ovariële adenocarcinoom;
  • Multipel myeloom;
  • Borstkanker;
  • Hersenkanker;
  • Blaaskanker;
  • Andere soorten vaste tumoren.

Bij hoge doses kan het worden gebruikt voor voorbereidende therapie voor hematopoëtische stamceltransplantatie (progenitorcellen waarvan bloedcellen afkomstig zijn).

Dankzij de krachtige immunosuppressieve werking is cyclofosfamide ook geïndiceerd voor de behandeling van auto-immuunziekten zoals:

  • Multiple sclerose;
  • Systemische lupus erythematosus;
  • Auto-immune hemolytische anemie;
  • Reumatoïde artritis;
  • Wegener-granulomatosis.

Cyclofosfamide wordt ook gebruikt bij de behandeling van primaire systemische amyloïdose (of PSA).

waarschuwingen

Omdat cyclofosfamide toxiciteit voor de nieren en de urinewegen heeft, is het noodzakelijk om deze kenmerken zorgvuldig en constant te controleren bij patiënten die met het geneesmiddel worden behandeld. Waar nodig wordt de toegediende dosis verlaagd; in sommige gevallen is het noodzakelijk om de behandeling te onderbreken.

Bijzondere aandacht moet worden besteed aan de toediening van cyclofosfamide bij zwakke en / of oudere patiënten en bij patiënten die onlangs een behandeling met radiotherapie hebben ondergaan.

Zelfs patiënten met een verzwakt immuunsysteem of met een leverfunctiestoornis moeten vóór, tijdens en na de behandeling met het geneesmiddel worden gecontroleerd.

Patiënten met een voorgeschiedenis van hartaandoeningen moeten zorgvuldig worden gecontroleerd vanwege de cardiotoxiciteit die cyclofosfamide heeft.

interacties

Cyclofosfamide is een prodrug, wat betekent dat het, voordat het zijn cytotoxische (cel-toxische) werking uitvoert, veranderingen moet ondergaan die het in actieve metabolieten veranderen. Deze veranderingen treden op na het levermetabolisme. Er zijn echter geneesmiddelen die de activering van cyclofosfamide kunnen vertragen, waardoor de activiteit ervan wordt verminderd. Deze medicijnen zijn:

  • Tiotepa, een middel tegen kanker;
  • Aprepitant, een anti-emeticum dat wordt gebruikt om misselijkheid en braken veroorzaakt door antineoplastische chemotherapie te voorkomen;
  • Bupropion, een medicijn dat ooit als antidepressivum werd gebruikt, wordt nu gebruikt om te stoppen met roken;
  • Chloramphenicol, een bacteriostatisch antibioticum;
  • Fluconazol en itraconazol, antischimmelmiddelen;

Toediening van cyclofosfamide in hoge doses kort na de toediening van busuflfano in hoge doses, kan de snelheid van uitscheiding van cyclofosfamide zelf verlagen, waardoor de toxische effecten toenemen.

De inname van fluoroquinolon-antibiotica - zoals bijvoorbeeld ciprofloxacine - kan leiden tot verminderde werkzaamheid van cyclofosfamide met als gevolg verslechtering van de primaire pathologie.

Tijdens de behandeling met cyclofosfamide kan een verhoging van de concentratie cytotoxische metabolieten optreden na de inname van:

  • Allopurinol, een medicijn voor de behandeling van jicht;
  • Cimetidine, een geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van maagzweren;
  • Disulfiram, een medicijn dat wordt gebruikt om alcoholisme te behandelen;

Er moet aandacht worden besteed aan de toediening van cyclofosfamide samen met geneesmiddelen die hepatische en extrahepatische microsomale enzymen induceren (zoals bijvoorbeeld cytochroom P450). Onder deze medicijnen vinden we:

  • Rifampicine, een antibioticum;
  • Fenobarbital, een barbituraat;
  • Carbamazepine en fenytoïne, geneesmiddelen voor de behandeling van epilepsie;
  • Benzodiazepines ;
  • St. Janskruid (of sint- janskruid ), een medicinale plant met antidepressieve en antivirale eigenschappen;
  • Corticosteroïden .

Zelfs het anti-emeticum ondansetron lijkt te interfereren met cyclofosfamide dat in hoge doses wordt toegediend.

Patiënten die cyclofosfamide nemen, mogen geen grapefruit eten of het sap drinken omdat dit fruit stoffen bevat die de werkzaamheid van het geneesmiddel kunnen verminderen.

De toediening van cyclofosfamide samen met andere geneesmiddelen met vergelijkbare toxiciteit kan gecombineerde toxische effecten veroorzaken, en daarom groter. Daarom moet aandacht worden besteed aan de gelijktijdige toediening van cyclofosfamide aan nefrotoxische (niertoxische) of cardiotoxische geneesmiddelen .

Alcohol kan de emetische effecten veroorzaakt door cyclofosfamide verhogen.

Cyclofosfamide kan de anticoagulanskracht van warfarine verminderen .

De inname van cyclofosfamide kan de intestinale absorptie van digoxine (een geneesmiddel dat wordt gebruikt om de sterkte van de contractie van het hart te verhogen) en verapamil (een geneesmiddel dat wordt gebruikt voor de behandeling van hypertensie) verstoren.

U moet het uw arts vertellen als u het gebruikt, als u het kort geleden heeft gebruikt of als u van plan bent om welk medicijn dan ook te nemen, inclusief vrij verkrijgbare medicijnen, kruidenproducten en / of homeopathische producten.

Cyclofosfamide en vaccins

Cyclofosfamide heeft immunosuppressieve effecten, dwz het kan het immuunsysteem onderdrukken. Deze onderdrukking zou kunnen leiden tot een verminderde respons op vaccinaties. Bovendien kunnen patiënten die zijn gevaccineerd met levende verzwakte virusvaccins infecties oplopen en meer uitgesproken bijwerkingen van het vaccin vertonen als gevolg van de onderdrukking van de natuurlijke afweer van het lichaam.

Bijwerkingen

Cyclofosfamide kan verschillende bijwerkingen veroorzaken, afhankelijk van de toegediende hoeveelheid geneesmiddel, de gekozen toedieningsweg, het type pathologie dat moet worden behandeld en de toestand van de patiënt. De bijwerkingen die kunnen optreden en hun intensiteit variëren van individu tot individu, dit is omdat elke patiënt anders op therapie reageert.

myelosuppressie

Cyclofosfamide kan myelosuppressie veroorzaken, dwz het onderdrukt beenmergactiviteit; dit veroorzaakt een vermindering van de productie van bloedcellen, wat kan leiden tot:

  • Bloedarmoede (afname van het hemoglobinegehalte in het bloed), het belangrijkste symptoom van het ontstaan ​​van anemie is het gevoel van fysieke uitputting ;
  • Leukopenie (verlaagde witte bloedcellen), met verhoogde vatbaarheid voor contractie van infecties ;
  • Bloedplaatjes (verlaging van het aantal bloedplaatjes), dit leidt tot het ontstaan ​​van blauwe plekken en abnormale bloedingen met een verhoogd risico op bloedingen .

Maag-darmstoornissen

Cyclofosfamide kan misselijkheid, braken en diarree veroorzaken .

Braken kan optreden van een paar uur tot een paar dagen na het innemen van het medicijn. Anti-emetische geneesmiddelen worden gebruikt om dit symptoom te beheersen. Als het symptoom aanhoudt, moet u de oncoloog hierover informeren.

Diarree kan worden behandeld met geneesmiddelen tegen diarree en het is noodzakelijk om veel te drinken om verloren gegane vloeistoffen aan te vullen.

Cyclofosfamide kan ook colitis, enteritis, stomatitis en obstipatie veroorzaken .

Huidaandoeningen

Cyclofosfamide therapie kan erytheem, netelroos, dermatitis en blaren veroorzaken .

alopecia

Behandeling met cyclofosfamide kan in het algemeen leiden tot haar- en haarverlies. Deze bijwerking verdwijnt over het algemeen na het einde van de behandeling.

Stoornissen in de mondholte

Cyclofosfamide therapie kan leiden tot het ontstaan ​​van kleine zweren in de mondholte, het gevoel van een droge mond en pijn . Om deze symptomen te voorkomen, is het belangrijk om voldoende vocht in te nemen en uw tanden regelmatig schoon te maken met een zachte tandenborstel.

Het is ook mogelijk om tijdelijk een gevoel van smaak op te lopen dat gewoonlijk aan het einde van de therapie wordt teruggewonnen.

Toxiciteit van de urinewegen

Cyclofosfamide geeft toxiciteit voor de nieren en de urinewegen in het algemeen. De behandeling met het medicijn kan in feite het begin bevorderen van:

  • Hemorrhagische cystitis;
  • Macro- en microhematurie (bloed in de urine, zichtbaar of niet);
  • Oedeem van de blaaswand;
  • Fibrose en blaas sclerose;
  • Hemorrhagische urethritis;
  • Colitis ulcerosa;
  • Nierfalen;
  • Necrose van de niertubuli;
  • Giftige nefropathie;
  • Verhoogde bloedspiegels van creatinine en ureumstikstof.

Longziekten

Cyclofosfamide kan verschillende longaandoeningen veroorzaken, zoals bijvoorbeeld bronchospasme, dyspnoe, hoest, interstitiële pneumonie, longoedeem, chronische longfibrose, ademhalingsfalen en hypoxie.

Lever- en galaandoeningen

Behandeling met cyclofosfamide kan lever- en galwegen beschadigen. Onder de belangrijkste bijwerkingen vinden we leverfunctiestoornissen, hepatitis, hepatomegalie, veno-occlusieve leverziekte en geelzucht .

Cardiovasculaire aandoeningen

Cyclofosfamide heeft toxiciteit voor het cardiovasculaire systeem. Het kan activeren:

  • Veranderingen in bloeddruk (hypertensie of hypotensie);
  • Aritmieën (tachycardie of bradycardie);
  • hartkloppingen;
  • Ventriculaire storing;
  • Angina pectoris;
  • pericarditis;
  • Myocardinfarct;
  • Hartstilstand.

Oogaandoeningen

Cyclofosfamide-therapie kan oogveranderingen, verhoogde tranenvloed, conjunctivitis en oculair oedeem veroorzaken, gepaard gaand met overgevoeligheid.

Toxiciteit van het oor

Cyclofosfamide kan gehoorstoornissen en oorsuizen veroorzaken, wat een rinkelend gevoel in de oren is dat kan worden waargenomen als een pulserend geluid, zoals een fluit, gerinkel of geritsel.

onvruchtbaarheid

Cyclofosfamide kan schade veroorzaken - soms onomkeerbaar - aan de vrouwelijke en mannelijke voortplantingsorganen.

Bij vrouwen kan cyclofosfamide de ovariële functie veranderen en oligomenorroe of amenorroe veroorzaken (respectievelijk een vermindering of een stopzetting van de menstruatiecyclus).

Bij mannen kan cyclofosfamide echter leiden tot testiculaire atrofie, oligospermie of azoöspermie (respectievelijk verminderde hoeveelheid of afwezigheid van spermatozoa in het ejaculaat).

Zenuwstelselaandoeningen

Behandeling met cyclofosfamide kan duizeligheid, convulsies, tremoren, paresthesie (veranderde gevoeligheid in de ledematen of andere delen van het lichaam) veroorzaken; het kan ook verwarring en encefalopathieën veroorzaken .

carcinogenese

Het lijkt erop dat behandeling met cyclofosfamide de vorming van secundaire tumoren, zowel goedaardig als kwaadaardig, kan induceren. De tumoren die kunnen ontstaan ​​na behandeling met het medicijn zijn leukemieën, lymfomen, huidkankers, niertumoren en blaastumoren.

Overdose

Symptomen van overdosering met cyclofosfamide omvatten manifestaties van dosisafhankelijke toxiciteit zoals myelosuppressie, urotoxiciteit, cardiotoxiciteit, veno-occlusieve leverziekte en stomatitis. Er is geen tegengif, maar - zoals cyclofosfamide kan worden gedialyseerd - in geval van een overdosis of accidentele intoxicatie, is snelle hemodialyse geïndiceerd.

Actiemechanisme

Zoals hierboven vermeld, is cyclofosfamide een prodrug, dwz het moet worden geactiveerd door levermetabolisme om zijn werking uit te oefenen. Pas nadat het getransformeerd is in zijn actieve en cytotoxische metabolieten, kan het zijn actie uitvoeren.

Cyclofosfamide is een alkylerend agens, dus als zodanig is het in staat om alkylgroepen in de dubbele streng van DNA te intercaleren door de vorming van zeer sterke verbindingen die moeilijk te verbreken zijn. De aldus op het DNA geïnduceerde veranderingen voorkomen dat de cel zich correct repliceert, en veroordeelt het om het proces van geprogrammeerde celdood, apoptose genaamd, te ondergaan.

Gebruiksmodus - Posologie

Cyclofosfamide is beschikbaar voor orale en intraveneuze toediening.

Voor orale toediening is het geformuleerd als witte of roze tabletten. De tabletten moeten zonder kauwen worden ingenomen terwijl ze veel water drinken.

Voor intraveneuze toediening komt het medicijn in de vorm van een poeder dat vóór de infusie in een geschikte hoeveelheid oplosmiddel moet worden opgelost. Het kan via drie verschillende routes worden toegediend:

  • Door een canule (een dunne buis) die in een ader van een arm of hand wordt ingebracht;
  • Via een centraal veneuze katheter die subcutaan in een ader nabij het sleutelbeen wordt ingebracht;
  • Via de PICC- lijn ( Peripherally Inserted Central Catheter ) wordt in dit geval de katheter ingebracht in een perifere ader, gewoonlijk van een arm. Deze techniek wordt gebruikt voor het langdurig toedienen van middelen tegen kanker.

De toediening van cyclofosfamide dient te worden uitgevoerd onder strikt toezicht van een arts die gespecialiseerd is in de toediening van geneesmiddelen tegen kanker.

De dosering wordt vastgesteld door de arts op basis van het type pathologie dat moet worden behandeld, op basis van de toestand van de patiënt en zijn / haar ziektebeeld. Bij patiënten met leverdisfuncties moet er rekening mee worden gehouden dat er een verminderde cyclofosfamide-activering kan zijn.

Aanpassing van de dosis is vaak nodig bij patiënten met eerdere beenmergsuppressie en / of nierfalen. Zelfs in het geval van oudere patiënten moet de dosis van het geneesmiddel worden aangepast aan de toestand van de patiënt.

Zwangerschap en borstvoeding

Het gebruik van cyclofosfamide tijdens de zwangerschap wordt niet aanbevolen - vooral tijdens het eerste trimester - omdat het medicijn de moedermont placenta kan passeren.

Het gebruik van cyclofosfamide kan leiden tot zwangerschapsafbreking, vertraagde foetale groei en toxische effecten op de foetus bij pasgeborenen, zoals pancytopenie, ernstige hypoplasie van het beenmerg en gastro-enteritis.

Tijdens de behandeling met cyclofosfamide en gedurende ten minste zes maanden na het einde van de behandeling, moeten voorzorgsmaatregelen worden genomen om mogelijke zwangerschappen te voorkomen.

Cyclofosfamide kan ook worden gedistribueerd in de moedermelk. Daarom mogen vrouwen die medicijnen gebruiken geen borstvoeding geven.

Contra

Het gebruik van cyclofosfamide is gecontra-indiceerd in de volgende gevallen:

  • Bekende overgevoeligheid voor cyclofosfamide;
  • Verminderde beenmergfunctie;
  • Blaasontsteking (bijv. Cystitis);
  • Urinestroomobstructies;
  • Voorgaand nierfalen;
  • Infecties op zijn plaats;
  • Leveraandoeningen;
  • Tijdens zwangerschap;
  • Tijdens het geven van borstvoeding.