definitie
Porphyrias zijn een groep metabole ziekten, gekenmerkt door een tekort aan één van de enzymen die betrokken zijn bij EME-biosynthese.
De EME-groep (of hematine) maakt deel uit van de hemoglobine-, myoglobine- en cytochromenmoleculen en kan zuurstof en andere verbindingen binden.
In aanwezigheid van porfyrie is er de accumulatie van EME-voorlopers, met toxische effecten.
Afhankelijk van het aanwezige enzymatische defect, vindt de depositie van deze elementen plaats op verschillende locaties (zoals lever en beenmerg).
In de meeste gevallen zijn porfyrieën erfelijke ziekten, veroorzaakt door mutaties in de genen die coderen voor enzymen in de EMS-biosynthese-route. Transmissie kan plaatsvinden met een autosomaal dominant patroon (het is voldoende om een veranderde kopie van het gen van een van de ouders over te nemen om de ziekte te manifesteren) of autosomaal recessief (het is noodzakelijk om twee gewijzigde kopieën van het gen van beide ouders te erven).
De klinische symptomen van porfyrie verschijnen meestal op volwassen leeftijd, maar kunnen in sommige gevallen tijdens de kindertijd beginnen.
De belangrijkste klinische manifestaties zijn van twee typen: neuroviscerale veranderingen (kenmerken van acute porfyrieën) en fotosensitiviteit in gebieden die zijn blootgesteld aan de zon (kenmerkend voor cutane porfyrieën).
Meest voorkomende symptomen en symptomen *
- agressiviteit
- hallucinaties
- apathie
- aritmie
- asthenie
- bubbels
- Zelfmoordgedrag
- conjunctivitis
- krampen
- depressie
- Huidverkleuring
- kortademigheid
- Buikpijn
- Spierpijn
- zwelling
- erythema
- Huiderosie
- koorts
- Fotofobia
- slapeloosheid
- hyperesthesie
- hypertensie
- hypertrichosis
- hyponatriëmie
- rugpijn
- hoofdpijn
- misselijkheid
- nervositeit
- Ogen rood gekleurd
- paresthesie
- jeuk
- Urineretentie
- Vermoeidheid met spasmen (spasmofilie)
- constipatie
- zweten
- Spastische tetraparese
- tetraplegia
- Huidzweren
- Donkere urine
- blaren
- braken
Verdere aanwijzingen
De porfyrieën kunnen in twee groepen worden ingedeeld:
- Acuut : ze worden gekenmerkt door abdominale en / of neurologische betrokkenheid; De meest voorkomende symptomen van deze vormen zijn: spierpijn, koorts, asthenie, slapeloosheid, verhoogde witte bloedcellen (leukocytose), tachycardie en hypertensie. Verder kunnen intermitterende aanvallen van buikpijn optreden, vaak geassocieerd met misselijkheid, braken en obstipatie; deze episodes worden meestal veroorzaakt door medicijnen en andere exogene factoren (zoals vasten, alcoholinname, blootstelling aan organische oplosmiddelen, infecties en stress). Neurologische en psychologische symptomen kunnen ook optreden bij acute porfyrie, zoals verlies van gevoeligheid (hyperesthesie en paresthesie), motorische neuropathie, prikkelbaarheid, spierzwakte, emotionele instabiliteit en convulsies. Crises ontwikkelen zich over uren of dagen en kunnen tot enkele weken duren.
- Cutaan : deze vormen treden uitsluitend op bij huidsymptomen op de belichte delen (zoals het gezicht, de nek en de rug van de handen) of worden onderworpen aan trauma. Deze verschijnselen kunnen worden verergerd door alcoholinname, oestrogeen, hepatitis C-virusinfectie en blootstelling aan gehalogeneerde koolwaterstoffen. Huidporfyrias hebben de neiging om te verschijnen als een intermitterende pathologie, met een relatief constante productie van fototoxische porfyrinen in de lever of het beenmerg. Deze moleculen hopen zich op in de huid en produceren na blootstelling aan zonlicht cytotoxische radicalen die de huid manifesteren, waaronder fotosensitiviteit, vorming van blaren, fragiele huid en bulleuze uitbarstingen.
Een abnormale urinekleur (rood of bruinrood) kan aanwezig zijn in de symptomatische fasen van alle porfyrieën (met uitzondering van erytropoëtische protoporfyrie en porfyrie als gevolg van ALAD-deficiëntie); dit teken is te wijten aan de oxidatie van porfyrines en / of porfyobilinogeen (PBG).
De diagnose is gebaseerd op de urinaire of hematische dosering van porfyrines en hun voorlopers. Bovendien is het mogelijk om genetische analyse uit te voeren, onderzoek te doen naar de mutaties die verantwoordelijk zijn voor de betrokken genen.
Wat betreft therapeutische opties zijn specifieke interventies mogelijk voor elk type porfyrie. Voor acute aanvallen moet perfusie van heem en / of dextrose snel worden uitgevoerd. Huidmanifestaties worden in kleine doses behandeld met flebotomie en / of chloroquine. In sommige gevallen wordt beenmergtransplantatie aanbevolen.
De prognose hangt af van het type porfyrie.
