algemeenheid
Het acroniem FANS identificeert een brede en zeer gebruikte categorie geneesmiddelen; we hebben het over niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, waarvan NSAID's het acroniem zijn.
Zoals de naam al doet vermoeden, zijn deze medicijnen in staat om talloze ontstekingsprocessen in het lichaam te verminderen en hebben ze niet de typische corticosteroïdenstructuur van cortisone en derivaten (gewoonlijk cortisone genoemd).
Ondanks dat ze verschillende chemische structuren hebben en tot afzonderlijke chemische klassen behoren, vormen NSAID's een vrij homogene groep geneesmiddelen met betrekking tot de therapeutische effecten die door hun toediening worden veroorzaakt; In feite werken NSAID's niet alleen als ontstekingsremmend, maar ook als pijnstillende en koortswerende activiteit, wat betekent dat ze pijn en koorts bestrijden .
geschiedenis
De geschiedenis van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen begint meer dan 300 jaar geleden, rond 1760, toen priester Edward Stone de klinische bruikbaarheid van wilgenschors documenteerde in de behandeling van 50 patiënten die leden aan koorts en intermitterende aandoeningen. In feite had de mens de genezende eigenschappen van wilgenschors al vele jaren gekend, tot het punt dat ze in de middeleeuwen op grote schaal werden uitgebuit in de behandeling van koortsstaten geassocieerd met malaria, een wijdverspreide ziekte in die tijd.
Door de jaren heen bleven mensen de schors van de wilg gebruiken om de verschillende koortsachtige toestanden te behandelen, zolang - met de vooruitgang van de wetenschap en de verfijning van wetenschappelijke methoden - vele jaren later, in 1829, de salicylic glycoside werd geïsoleerd (genaamd salicina). Een paar jaar later ontdekten scheikundigen dat het werkzame bestanddeel dat koortsstaten kon bestrijden salicylzuur was, dat echter een vreselijke smaak had en de orale en gastrische mucosa irriteerde. Om deze reden werkten verschillende onderzoekers aan het modificeren van de structuur van salicylzuur, waardoor de helende eigenschappen intact bleven; aldus verkregen acetylsalicylzuur, dat betere resultaten gaf maar nog steeds veel onzuiverheden bevatte.
Actiemechanisme
NSAID's hebben verschillende therapeutische eigenschappen, zoals analgetisch, antipyretisch en ontstekingsremmend; in feite verminderen ze de pijn geassocieerd met ontsteking, lagere lichaamstemperatuur in geval van koorts en verminderen de symptomen van ontsteking.
Tijdens het ontstekingsproces, uitgaande van de fosfolipiden van celmembranen, worden de zogenaamde mediatoren van ontsteking geproduceerd; door een ingewikkeld biochemisch proces, met de initiële interventie van een enzym genaamd fosfolipase (geremd door corticosteroïde geneesmiddelen) wordt arachidonzuur geproduceerd, dat vervolgens wordt omgezet door lipooxygenases (LOX) in leukotriënen en door cyclo-oxygenasen (COX) in prostaglandine H2 (een voorloper van alle prostaglandinen, chemische stoffen die verantwoordelijk zijn voor de bestrijding van talrijke fysiologische en pathologische processen), prostacyclines en tromboxanen. Al deze bemiddelaars van het ontstekingsproces worden autacoïden genoemd en spelen een fundamentele rol bij het activeren van het ontstekingsproces zelf.
NSAID's oefenen hun pijnstillende en ontstekingsremmende effecten voornamelijk uit door de remming van het enzym cyclo-oxygenase (COX), dat de transformatie van arachidonzuur in prostaglandinen of prostanoïden (PG) en tromboxanen mogelijk maakt. Onder normale omstandigheden spelen PG's een belangrijke rol bij het waarborgen van de integriteit van het maagslijmvlies, normale renale circulatie en efficiënte bloedplaatjesfunctie.
Het cyclooxygenase-enzym heeft twee verschillende isovormen, COX-1 en COX-2, waarvan de eerste de prostaglandinesynthese onder normale fysiologische omstandigheden reguleert, terwijl COX-2 wordt geproduceerd, vooral wanneer de ontstekingsreactie wordt geactiveerd en alleen in de weefsels waarbij een ontsteking optreedt.
Bijwerkingen
Het COX-remmende effect van traditionele niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen, die zich manifesteert door de remming van beide vormen van het cyclooxygenase-enzym, naast de onderdrukking van ontsteking en pijn, produceert noodzakelijkerwijs ook een reeks ongewenste effecten op de mechanismen van bescherming van maagslijmvlies.
Prostaglandinen zijn in feite essentieel in het proces van periodieke reductie van zuursecretie, stimuleren de productie van slijm en bicarbonaten en bevorderen de bloedstroom naar het maagslijmvlies, waardoor de integriteit ervan wordt gegarandeerd.
Naast deze systemische schadelijke werking, die verband houdt met de remming van de prostaglandinesynthese, hebben NSAID's een lokale schadelijke werking, die wordt toegeschreven aan hun vermogen om de penetratie van zoutzuur in de maagwand te bevorderen, waarbij corrosie van maagslijmvlies. Lees voor meer informatie de bijwerkingen van NSAID's.
Omdat ze worden gebruikt
Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen behoren tot de meest gebruikte geneesmiddelen, NSAID's worden overal ter wereld gebruikt, van jong en oud, voornamelijk als zelfmedicatie, en vertegenwoordigen dus ook de meest gecommercialiseerde geneesmiddelenklasse.
Ze worden namelijk gebruikt voor de behandeling van reumatische en niet-reumatische aandoeningen. zoals reumatoïde artritis en osteoartritis, in verschillende andere pathologieën die zich manifesteren met koortsstaten, en in het algemeen in al die pathologische manifestaties van het musculoskeletale systeem die worden ondersteund door de aanwezigheid van ontstekingsverschijnselen.
Therapeutische classificatie
NSAID's omvatten:
- Geneesmiddelen met ontstekingsremmende eigenschappen
- NSAID's verminderen de componenten van ontsteking en de immuunrespons waarin prostaglandinen een belangrijke rol spelen: vasodilatatie, oedeem, pijn. Het ontstekingsremmende effect wordt later klinisch aangetoond dan het analgetische effect.
NSAID's hebben geen actie met betrekking tot andere aspecten van ontsteking, zoals migratie van leukocyten, de afgifte van lysosomale enzymen, de productie van toxische zuurstofradicalen.
- NSAID's verminderen de componenten van ontsteking en de immuunrespons waarin prostaglandinen een belangrijke rol spelen: vasodilatatie, oedeem, pijn. Het ontstekingsremmende effect wordt later klinisch aangetoond dan het analgetische effect.
- Geneesmiddelen met pijnstillende eigenschappen
- NSAID's verminderen de synthese van prostaglandinen die de receptoren gevoelig maken voor de werking van ontstekingsmediatoren (bradykinine), met name bij die inflammatoire aandoeningen met lokale verhoging van de prostaglandinesynthese: bursitis, spierpijn, odontalgie, dysmenorroe.
Het effect op migraine kan te wijten zijn aan antagonisme ten opzichte van prostaglandine-geïnduceerde vasodilatatie. Het bewijs toont een actie op het centrale niveau van de fans, met name op het niveau van het ruggenmerg.
- NSAID's verminderen de synthese van prostaglandinen die de receptoren gevoelig maken voor de werking van ontstekingsmediatoren (bradykinine), met name bij die inflammatoire aandoeningen met lokale verhoging van de prostaglandinesynthese: bursitis, spierpijn, odontalgie, dysmenorroe.
- Geneesmiddelen met antipyretische eigenschappen
- door de remming van de synthese en afgifte van PGE2 in de? hypothalamus. Tijdens de ontstekingsreactie wordt de afgifte van een pyrogeen cytokine, IL-1, gestimuleerd. Het stimuleert de productie van PGE2, die een toename van de lichaamstemperatuur bepaalt.
- Geneesmiddelen met antibloedplaatjeseigenschappen
- door de remming van de synthese van tromboxaan op het niveau van de bloedplaatjes; de anti-aggregerende werking is een bijzonder kenmerk van acetylsalicylzuur, dat - dankzij de keratolytische werking - ook topisch wordt gebruikt voor het behandelen van eelt, eelt, epidermofytose (uitbarsting veroorzaakt door schimmels);
Therapeutisch gebruik
NSAID's zijn over het algemeen geïndiceerd voor de symptomatische behandeling van de volgende aandoeningen
- Reumatoïde artritis
- Ontstekingsarthropathieën (bijv. Spondylitis ankylopoetica, psoriatische artritis, syndroom van Reiter)
- Artrose (ook bekend als artrose)
- Nierkoliek
- Dysmenorroe (menstruatiepijn)
- Milde tot matige pijn als gevolg van ontstekingsprocessen en weefsellaesies
- Metastatische botpijn
- Post-operatieve pijn
- Koorts, pyrexie
- Acute jicht
- Pathologische ileus (darmobstructie)
- kiespijn
- Hoofdpijn en migraine
- Ze worden ook toegediend aan pasgeborenen wiens ductus arteriosus niet binnen 24 uur na de geboorte sluit
- Als de enige NSAID die in staat is tot onomkeerbare remming van COX-1, is aspirine geïndiceerd voor de remming van bloedplaatjesaggregatie; bij lage doses (bijv. CARDIOASPIRIN ®) wordt het daarom gebruikt bij de preventie van arteriële trombose en geassocieerde cardiovasculaire gebeurtenissen. Aspirine remt de aggregatie van bloedplaatjes door de werking van tromboxane A2 te remmen.
Verder worden NSAID's ook gebruikt als analgetische geneesmiddelen; ze worden daarom voorgeschreven om pijnlijke toestanden van milde of gemiddelde intensiteit te verlichten, vooral wanneer de pijnsensatie geassocieerd is met de aanwezigheid van ontstekingsprocessen. Niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen kunnen de verschillende soorten pijn kalmeren, zoals spierpijn, die het gevolg zijn van kleine chirurgische ingrepen zoals tandextracties, menstruatiepijn en de verschillende soorten pijn als gevolg van hoofdpijn.
