Eiwitsyndroom door A.Griguolo

algemeenheid

Proteus-syndroom is een zeer zeldzame genetische ziekte, gekenmerkt door de ongecontroleerde groei van verschillende soorten weefsels (bot, huid, vet, enz.) En van verschillende inwendige organen (bloedvaten, milt, hersenen, enz.).

Door een specifieke mutatie in het AKT1-gen is het Proteus-syndroom nooit een erfelijke aandoening; dit betekent dat er altijd een verworven mutationele gebeurtenis is, die plaatsvindt na de conceptie, in de zeer vroege stadia van de embryonale ontwikkeling.

Het diagnosticeren van een ziekte zoals het Proteus-syndroom is niet eenvoudig, omdat de symptomatologie varieert van patiënt tot patiënt (er is dus geen symptoomfoto) en omdat een genetische test nodig is op een monster van cellen die zijn afgenomen van een weefsel of orgaan dat slachtoffer is van ongecontroleerde groei.

Op dit moment kunnen mensen die lijden aan het Proteus-syndroom alleen vertrouwen op symptomatische behandelingen, dat wil zeggen gericht op het verlichten van de symptomen.

Wat is het Proteus-syndroom?

Proteus-syndroom is een genetische ziekte, waarvan het belangrijkste kenmerk is dat het in zijn dragers de ongecontroleerde, disharmonische en volledig willekeurige groei van botten, huid, spieren, vetweefsel, bloed en lymfevaten, interne organen van de romp en organen veroorzaakt van het centrale zenuwstelsel.

Als gevolg van het eerder genoemde ongecontroleerde groeiproces kan het Proteus-syndroom het fysieke uiterlijk van de getroffenen diep misvormen, waardoor het in sommige omstandigheden heel anders is dan elk gezond mens.

nieuwsgierigheid

Het syndroom van Proteus is de ziekte waarvan Joseph Merrick, de man van Britse afkomst die de geschiedenis was ingegaan met het epitheton van de olifantenman, leed, waarschijnlijk als gevolg van enkele misvormingen van het lichaam waardoor hij op een olifant leek.

Betekenis van disharmonische groei

Bij het beschrijven van het belangrijkste kenmerk van Proteus syndroom, rapporteerde de vorige definitie de uitdrukking "ongecontroleerde groei, disharmonisch en volledig willekeurig".

Aangezien sommige lezers zich misschien afvragen wat de bovengenoemde uitdrukking betekent, is het nodig een korte uitleg te geven van de afzonderlijke termen, vooruitlopend op enige informatie met betrekking tot de oorzaken en symptomen:

Ongecontroleerde groei - Omdat het Proteus-syndroom niet-gereguleerde proliferatie van cellen induceert die doelweefsels en -organen vormen.
Disharmonische groei - Omdat Proteus-syndroom de ongecontroleerde groei van een inwendig romporgaan kan induceren, zonder de grootte van de anderen te veranderen; dit leidt tot een gebrek aan verhouding tussen het betreffende lichaam en de andere organen.
Bovendien werkt Proteus-syndroom bij het aanvallen van de botweefsels op een volledig asymmetrische manier, in die zin dat het de abnormale groei van een bot van de helft van het lichaam bepaalt, maar niet van het contralaterale (bijv. Het neemt abnormaal de opperarm toe) rechts, maar niet de linker humerus).
Willekeurige groei - Omdat Proteus-syndroom volledig willekeurig op weefsels en organen is, zonder enige criteria. In feite zal in het hoofdstuk gewijd aan oorzaken, blijken dat de aangetaste weefsels en organen die zijn waarin de mutatie van het gen verantwoordelijk voor het Proteus-syndroom zich bevindt.
De volkomen willekeurige manier waarop het Proteus-syndroom werkt, is de reden waarom elke patiënt een geval op zich vertegenwoordigt.

Epidemiologie: hoe vaak komt het Proteus-syndroom voor?

Volgens de statistieken zou Proteus-syndroom een incidentie hebben van minder dan één op de miljoen. Het is dus een zeer zeldzame genetische ziekte.

Het is echter noodzakelijk erop te wijzen dat voor veel deskundigen in het veld de betreffende voorwaarde te weinig is gediagnosticeerd; met andere woorden, meer mensen zouden worden geboren met het Proteus-syndroom dan gemeld door de epidemiologische statistische onderzoeken.

Wist je dat ...

Momenteel zijn er ongeveer 120 gevallen in de wereld van Proteus-syndroom, terwijl de totale gevallen geregistreerd in zogenaamde medische literatuur iets meer dan 200 zijn.

Oorsprong van de naam

Proteus is een mariene god van de Griekse mythologie, die het buitengewone vermogen bezit om zijn fysieke verschijning te transformeren wanneer hij dat nodig acht.

Wie de naam aan het Proteus-syndroom gaf, heeft ervoor gekozen naar de god Proteus te verwijzen, waarschijnlijk omdat de manifestaties van de betreffende genetische ziekte van patiënt tot patiënt variëren, op een volledig willekeurige manier.

oorzaken

Het Proteus-syndroom is het gevolg van een specifieke AKT1-genmutatie op chromosoom 14 .

In de mens wordt de hiervoor genoemde mutatie altijd spontaan verkregen, uit het niets en zonder precieze redenen, gedurende het verloop van de embryonale ontwikkeling - dat wil zeggen, nadat het sperma het ei heeft bevrucht en de embryogenese is begonnen.

Wat veroorzaakt de mutatie van het eiwit geassocieerd met het Proteus-syndroom?

Uitgangspunt: de genen die aanwezig zijn op menselijke chromosomen zijn DNA-sequenties die de taak hebben om fundamentele eiwitten te produceren in biologische processen die onmisbaar zijn voor het leven, inclusief celgroei en replicatie.

Bij afwezigheid van mutaties tegen hem produceert het AKT1-gen een eiwit dat verantwoordelijk is voor het reguleren van de processen van groei, deling en celdood; met andere woorden, het geeft leven aan een eiwit dat de levenscyclus van cellen reguleert, waarbij de verschijnselen van cellulaire hyperproliferatie worden vermeden.

In de aanwezigheid in plaats van de mutatie die verantwoordelijk is voor Proteus-syndroom, verliest het AKT1-gen al zijn regulerende eigenschappen (het is niet langer een effectieve regulator van de levenscyclus van cellen) en dit betekent dat de betrokken cellen het object zijn van ongecontroleerde groei en deling.

Het gebrek aan effectieve regulatie van de levenscyclus van cellen bij mensen met het Proteus syndroom is de reden waarom sommige delen van het lichaam de protagonisten zijn van overmatige groei.

nieuwsgierigheid

In het verleden, voordat we ontdekten dat het AKT1-gen verantwoordelijk was voor het Proteus-syndroom, geloofden genetici en moleculair biologen dat de bovengenoemde genetische ziekte afhing van mutaties in het PTEN-gen, gelokaliseerd op chromosoom 10.

Proteus-syndroom is een voorbeeld van genetisch mozaïekisme

Bij proefpersonen met het Proteus-syndroom omvat het cellulaire erfgoed gezonde cellen, waarvan het DNA verstoken is van de mutatie in AKT1, en zieke cellen, dragers op het DNA van de mutatie in AKT1.

In de genetica wordt deze specifieke omstandigheid - dat wil zeggen de aanwezigheid, in een multicellulair individu, van twee cellijnen met verschillend DNA - mosaïcisme (of genetisch mozaïekisme ) genoemd.

Het mozaïcisme is de verklaring voor verschillende kenmerken van het Proteus-syndroom:

Het is vanwege het mozaïekisme dat bij individuen met het Proteus-syndroom alleen bepaalde delen van het lichaam onderhevig zijn aan ongecontroleerde groei. Specifiek ondergaan die weefsels waarvan de cellen ziek zijn, of dragers van de mutatie in het AKT1-gen, ongecontroleerde groei;
De ernst van de symptomatologie hangt af van de mate van het mozaïekisme: hoe meer het aantal zieke cellen hoog is, vergeleken met het aantal gezonde cellen, hoe meer delen van het lichaam (botten, spieren, huid, inwendige organen, enz.) object van ongecontroleerde groei.

In de genetica duidt de term mosaïcisme op de aanwezigheid, in een multicellulair individu, van twee of meer verschillende genetische lijnen die allen expressie vinden (dwz ze zijn zichtbaar).

Symptomen en complicaties

De symptomen en verschijnselen van het Proteus-syndroom variëren van patiënt tot patiënt, afhankelijk van de weefsels en organen die onderhevig zijn aan overgroei (of, in ieder geval, onderworpen aan de AKT1-genmutatie).

Na verduidelijking van dit aspect, in de aanwezigheid van het Proteus-syndroom, omvat een typisch symptomatologisch beeld:

Overmatige ontwikkeling van sommige botten (voorbeeld van hyperostose ). Proteus-syndroom heeft een voorkeur voor de botten van de bovenste ledematen, onderste ledematen, schedel en wervelkolom.
De aanwezigheid van goedaardige huidgroei. Onder deze goedaardige huidgroei bevinden zich de waarachtige epidermale naevi en de cerebriforme naevi van bindweefsel; bij het Proteus-syndroom bevindt het tweede type huidgroei zich vooral op de voeten.
Overmatige ontwikkeling van sommige bloedvaten (zowel slagaders en aderen) als sommige lymfevaten.
De overmatige ontwikkeling van sommige adipose gebieden en de vorming van lipomen (goedaardige tumoren van vetweefsel).
De immense groei van inwendige organen van de romp, waaronder met name de milt, thymus en dikke darm.
De vorming van meestal goedaardige tumoren, zoals bilateraal ovariumcystadenoom (een goedaardige ovariumtumor), monomorf adenoom van de speekselklieren, monomorf adenoom van de bijschildklier, teelbalkanker (uitsluitend bij mannelijke patiënten) en meningeoom (goedaardige hersentumor afkomstig van de hersenvliezen).

Minder vaak voorkomende symptomen en verschijnselen van het Proteus-syndroom

Bij de hierboven beschreven typische klinische manifestaties kan het Proteus-syndroom soms nog een reeks symptomen en tekens toevoegen, een reeks die omvat:

De overmatige ontwikkeling van de helft van de hersenen ( hemimegalencefalie ) en andere misvormingen van de hersenen. Deze afwijkingen kunnen leiden tot intellectuele problemen, epilepsie en problemen met het gezichtsvermogen;
Ptosis (aflopend ooglid) en ooglidscheuren naar beneden gericht;

Een lipoom

Dolicocefalia (lang en smal hoofd);
Neusbrug in een lagere positie dan normaal;
Afwijkingen van de nieren en / of urinewegen;
scheelzien;
Dermoid oculaire cyste;
Emfyseemische cysten of luchtbellen in de longen.

Wist je dat ...

Wanneer het Proteus syndroom de hersenen beïnvloedt, wordt het zeer vaak geassocieerd met gezichtsafwijkingen en de eerder genoemde oogproblemen.

De redenen achter deze associatie zijn momenteel een mysterie.

Wanneer verschijnt de symptomatologie?

De meeste mensen met het Proteus-syndroom hebben geen symptomen en tekenen van de ziekte bij de geboorte. Het Proteus-syndroom geeft zelfs de eerste manifestaties van zichzelf tussen 6 en 18 maanden van het leven van de patiënt, en wordt vanaf dat moment steeds ernstiger.

complicaties

In de loop van de tijd kan het Proteus-syndroom verschillende complicaties veroorzaken. Deze complicaties zijn grotendeels het gevolg van de onverbiddelijke verslechtering van het symptomatologische beeld; In feite:

Botmisvormingen in de onderste ledematen hebben de neiging misvormingen te veroorzaken die, naast het onherkenbaar maken van de aangetaste botten, de motiliteit van aangrenzende gewrichten min of meer ernstig aantasten en predisponeren voor verstuikingen en gewrichtsdislocaties ;
Afwijkingen van de wervelkolom bevorderen het begin van scoliose ;
De abnormale groei van bloedvaten is een promotor van het fenomeen van diepe veneuze trombose, waaruit op zijn beurt de gevaarlijke medische toestand die bekend staat als longembolie kan worden afgeleid. Gekenmerkt door de aanwezigheid van een embolus in de longslagaders kan longembolie dodelijke gevolgen hebben voor de patiënt;
Hersenmisvormingen hebben de neiging de intellectuele ontwikkeling van de patiënt te beïnvloeden, tot het punt dat hij moeite heeft om voor zichzelf te zorgen, in het dagelijks leven.

diagnose

De diagnose van het Proteus-syndroom is vrij moeilijk, zelfs voor een ervaren arts.

De belangrijkste redenen voor de diagnostische problemen zijn te wijten aan het brede spectrum van alle mogelijke symptomen en aan het feit dat de mutatie in het AKT1-gen niet gemakkelijk detecteerbaar is.

Wat is de meest effectieve diagnostische procedure?

Om het Proteus-syndroom te kunnen identificeren, vinden artsen het essentieel om een grondig lichamelijk onderzoek uit te voeren, de gegevens die uit deze zijn voortgekomen te vergelijken met de diagnostische criteria die door de medische gemeenschap voor de betreffende ziekte zijn vastgesteld en ten slotte een genetische test uit te voeren op een monster van cellen van een weefsel of orgaan dat het slachtoffer is van een anomalie.

IS EEN GENETISCHE TEST OP EEN EFFECTIEF BLOED VOORBEELD?

De genetische analyse uitgevoerd op een bloedmonster laat bijna nooit het Proteus syndroom diagnosticeren, omdat in de bloedcellen de mutatie van AKT1 over het algemeen afwezig is.

Dit is de reden waarom artsen, wanneer ze te maken hebben met een verdacht geval van Proteus syndroom, hun toevlucht nemen tot een genetische test op een monster van cellen die behoren tot een weefsel of orgaan met een abnormaal uiterlijk.

Welke andere examens kunnen ondersteunend zijn?

De informatie afkomstig van:

Eenvoudige röntgenfoto's van abnormale lichaamsdelen;
Een CT-scan of MRI-scan van de hersenen (om hersenziekten te beoordelen);
Een CT-scan van de longen (om de aanwezigheid van cysten of abnormale blaren in de longen te beoordelen);
Een MRI bij het bekken, de romp en de bovenste en onderste ledematen (om de aanwezigheid van botten en / of inwendige organen met een ongewone anatomie te beoordelen).

therapie

De behandeling van het Proteus syndroom is puur symptomatisch - dat is gericht op het beheersen van de symptomatologie en het voorkomen / vertragen van complicaties - omdat er nog steeds geen genezing bestaat die de mutatie kan neutraliseren die verantwoordelijk is voor de aandoening in kwestie vóór de geboorte.

Symptomatische therapie: waar bestaat het uit?

Over het algemeen omvat de symptomatische behandeling van het Proteo-syndroom:

Een reeks orthopedische chirurgische ingrepen tegen overmatige botgroei en de complicaties die deze kunnen veroorzaken (botafwijkingen, scoliose, gewrichtstijfheid, enz.);
Deze chirurgische procedures worden meestal gevolgd door fysiotherapeutische behandelingen ;
Een farmacologisch behandelplan gericht op het voorkomen van het fenomeen van diepe veneuze trombose (antithrombotische therapie);
Een reeks chirurgische ingrepen gericht op het elimineren van huidgroei en vetweefsels die onderhevig zijn aan overmatige groei.

Welke medische figuren hebben betrekking op de symptomatische behandeling van het Proteus-syndroom?

De symptomatische behandeling van het Proteus-syndroom vereist de gecoördineerde interventie van verschillende medische specialisten, waaronder: dermatologen, cardiologen, longartsen, orthopedisten en fysiotherapeuten.

Verder is het belangrijk dat patiënten en families van patiënten de steun krijgen van een expert op het gebied van psychologie, om adequaat de huidige pathologische toestand aan te pakken.