Definitie van thalassemie

Thalassemie is een genetisch overgedragen bloedziekte, waarbij het lichaam een ​​abnormale vorm van hemoglobine synthetiseert.

Zoals bekend is, is hemoglobine een eiwit in rode bloedcellen, essentieel voor het transport van zuurstof in het bloed. Bij personen die lijden aan thalassemie veroorzaakt de gemuteerde vorm van hemoglobine de geleidelijke maar onverbiddelijke afbraak van rode bloedcellen, tot aan bloedarmoede.

Uit medische statistieken kan worden afgeleid dat thalassaemia vooral de inwoners van landen in het Midden-Oosten, Afrikaanse landen en al degenen die op moerassige plaatsen wonen, treft (niet toevallig wordt thalassemie ook mediterrane bloedarmoede genoemd ).

Classificatie en oorzaken

Afhankelijk van de defecte eiwit subeenheid (die hemoglobine vormt), kunnen twee vormen van thalassemie worden onderscheiden; Voordat we verder gaan met de analyse, laten we een stap terug doen om enkele zeer belangrijke concepten te verduidelijken.

Hemoglobine is de drager bij uitstek, die wordt gebruikt om zuurstof in het bloed te transporteren; het bestaat uit twee eiwitten, bekend als alfa-globuline en beta-globuline.

Thalassemie treedt op wanneer een of meer genen die de productie van één of beide van deze eiwitten regelen, defect (gemuteerd) zijn.

Thalassemie wordt veroorzaakt door een DNA-mutatie van de eiwitten die hemoglobine vormen: deze veranderingen hebben een grote invloed op de fysiologische hemoglobinesynthese en vernietigen erytrocyten, wat resulteert in bloedarmoede.

De classificatie van thalassemie moet worden gemaakt op basis van twee belangrijke factoren:

  • Aantal gemuteerde genen geërfd van ouders
  • Type eiwit betrokken (alfa- of bèta-hemoglobine)

Alpha Thalassemia

In de "alfa" vorm van thalassemie - waarbij de 4 "alfa" bolvormige subeenheden van hemoglobine kunnen worden gemuteerd (op het niveau van chromosoom 16) - zijn een of meer defecte genen betrokken; elke bolvormige subeenheid is duidelijk gecodeerd door een gen, dus er kunnen 4 genen bij betrokken zijn.

De ernst van thalassemie hangt zowel af van het aantal betrokken genen als van het type. Wanneer slechts één gen is veranderd, klaagt de getroffen patiënt naar alle waarschijnlijkheid niet over enige merkbare symptomen, zelfs als het de ziekte aan de kinderen kan overdragen. We spreken in plaats van alpha-thalassemia minor wanneer twee genen bij de mutatie betrokken zijn; in dit geval zullen de symptomen aanwezig zijn, maar eerder mild.

Het algemene symptoombeeld wordt ernstiger wanneer het om drie of vier genen gaat: in het eerste geval spreken we van " hemoglobine H-ziekte " (met matige of ernstige symptomen). Wanneer alle vier de genen betrokken zijn, wordt de ziekte alfa-thalassemie major genoemd : in vergelijkbare situaties sterft de pasgeborene kort voor de geboorte of onmiddellijk daarna.

Beta-thalassemie

De bèta-vorm van thalassemie treedt, zoals kan worden geraden, op wanneer de genen die betrokken zijn bij de samenstelling van bètaketens (op het niveau van chromosoom 11) worden veranderd: in dit geval kunnen slechts twee genen worden beïnvloed. Als slechts één gen is veranderd, wordt dit bèta-thalassemie-minder belangrijk genoemd, waarbij de patiënt niet klaagt over relevante symptomen. Net als de alfavariant veroorzaakt de betrokkenheid van beide genen die de bètaketens van hemoglobine vormen een bèta-thalassemie major (of Cooley-anemie ), die ernstige en ernstige symptomen weerspiegelt; in dit geval echter, beginnen de symptomen over het algemeen een paar jaar na de geboorte.

Bekijk de video

X Bekijk de video op youtube

symptomen

Voor meer informatie: Symptomen Thalassemie

Thalassemie is een zeer ernstige erfelijke ziekte, zodat sommige van zijn varianten, zoals alfa-thalassemie major, de dood van het kind tijdens de bevalling of onmiddellijk na de geboorte kunnen veroorzaken. Pasgeborenen met bèta-thalassemie major kunnen echter overleven en de eerste symptomen ontwikkelen binnen een paar jaar na de geboorte (ernstige bloedarmoede).

Als slechts één gen wordt gewijzigd, zowel in de alfa-vorm als in de bèta-vorm van thalassemie, klagen patiënten niet over enige merkbare symptomen; alleen door microscopische analyse van een bloedmonster van de patiënt kan een anomalie worden waargenomen in de vorm en structuur van de erytrocyten, die veel kleiner zijn dan normaal.

Naast bloedarmoede kunnen patiënten met thalassemie een of meer van de volgende symptomen ervaren: vermoeidheid, stemmingswissel (prikkelbaarheid), groeifactor, deformiteit van gezichtsbeenderen, geelzucht, kortademigheid en donkere urine.

In gevallen van ernst kan het symptomatische beeld van een patiënt die lijdt aan thalassemie degenereren, waardoor echte botmisvormingen ontstaan, vooral op het gezicht en de schedel; thalassemie kan een abnormale uitbreiding van het beenmerg bevorderen, zowel door verzwakking van de botmassa als door een enorme toename van het risico op botbreuken.

Een van de complicaties van thalassemie is de mogelijke accumulatie van ijzer (hemochromatose), een uitdrukking van zowel de ziekte zelf als de terugkerende bloedtransfusies die de patiënt nodig heeft.

Thalassemie is vaak de oorzaak van splenomegalie, dat wil zeggen een overdreven volumetrische toename van de milt: vaak vereist deze pathologische klinische toestand splenectomie, de operatieve verwijdering van het orgel. Zoals we weten, is de milt een belangrijk orgaan dat wordt gebruikt voor de synthese van witte bloedcellen en antilichamen, naast infectiebeheersing: de verwijdering ervan is duidelijk een voorstander van een vermindering van de afweerfunctie tegen bacteriële en virale beledigingen, waardoor het onderwerp gevoeliger wordt voor infecties . Er dient echter op te worden gewezen dat thalassemie zelf ook het risico op het oplopen van infecties verhoogt: in het geval van excisie van de milt in de context van thalassemie neemt de kans op infectie excessief toe.

diagnose

Als de vader en / of moeder worden getroffen door thalassemie, is de kans zeer groot dat de ziekte bij de nakomelingen wordt overgedragen. We hebben geanalyseerd dat niet alle vormen van thalassemie beginnen met een precieze symptomatologie bij de geboorte: in vergelijkbare situaties, in geval van verdenking van thalassemie, is het mogelijk om de patiënt te onderwerpen aan een reeks specifieke tests en onderzoeken, gericht op diagnostische beoordeling (zoals de bepaling van hemoglobine A2, dat veel voorkomt bij gezonde personen die beta-thalassemie-genen dragen).

Onder de fysieke onderzoeken, kan de medische palpatie van de milt, soms, een thalassemie vaststellen: splenomegalie, zoals eerder genoemd, vormt een eerste waarschuwingssignaal voor mediterrane bloedarmoede. Bloedonderzoeken zijn specifieker en nauwkeuriger: in een bloedmonster van een thalassemie lijken rode bloedcellen, bekeken onder een microscoop, klein en hebben een abnormale vorm. Nogmaals, een zorgvuldige bloedtelling van een patiënt die lijdt aan thalassemie onthult ernstige bloedarmoede: deze test is nuttig voor het bloedijzergehalte, om DNA-analyse uit te voeren voor de diagnostische beoordeling van de ziekte en om de mogelijke mutatie van de ziekte te evalueren. 'hemoglobine.

In plaats daarvan onthult hemoglobine-elektroforese de abnormale vorm van zuurstoftransporteiwitten.

Sommige varianten van thalassemie kunnen niet worden gediagnosticeerd met elektroforese: in dit geval zal de patiënt worden onderworpen aan de "mutationele analyse" -test, nuttig voor het detecteren en vaststellen van thalassemie.

Medicijnen en behandelingen

Zie ook: Geneesmiddelen voor de behandeling van thalassemie

Omdat het een genetisch overdraagbare ziekte is, is het begrijpelijk dat er momenteel geen geneesmiddel is dat in staat is de ziekte om te keren; de symptomen kunnen echter worden gecontroleerd, waardoor de kwaliteit van leven van de patiënt wordt verbeterd. De keuze voor genezing in plaats van een andere hangt af van het type thalassemie en de ernst van de symptomen.

In de milde variant van thalassemie (waarbij bijvoorbeeld slechts één gen is veranderd) zijn geen geneesmiddelen nodig, omdat de patiënt niet over symptomen klaagt. In dergelijke omstandigheden is het raadzaam om de nodige controles regelmatig uit te voeren; af en toe zijn af en toe bloedtransfusies nuttig (vooral in het geval van chirurgie en bevalling).

Voor de symptomatische vormen, van een gematigde of ernstige entiteit, is de therapeutische benadering anders en kan het frequente bloedtransfusies vereisen of, in de meest ernstige gevallen, een stamceltransplantatie.

  1. Bloedtransfusies: zelfs deze therapeutische aanpak kan ernstige complicaties veroorzaken, aangezien frequente transfusies een pathologische ophoping van ijzer in het bloed (hemochromatose) kunnen bevorderen, waarvoor een specifieke behandeling nodig is die gericht is op het elimineren van ijzeropslag, bekend als therapie chelator (met geneesmiddelen zoals Deferasirox en Deferipron). Voor meer informatie: lees het artikel over geneesmiddelen voor de behandeling van hemochromatose.
  2. Beenmergtransplantatie: gereserveerd voor de ernstigste gevallen, waarbij thalassemie zware disfuncties in het lichaam veroorzaakt.