lever gezondheid

Hepato-toxische medicijnen

algemeenheid

Hepatotoxische geneesmiddelen zijn geneesmiddelen die worden gebruikt voor de behandeling van zeer verschillende pathologieën, waaronder een mogelijk schadelijk effect op de lever, naast andere bijwerkingen.

Hepatotoxiciteit wordt in feite gedefinieerd als het vermogen van een stof om een schadelijk effect op de lever uit te oefenen. Meer in detail, wanneer hepatotoxiciteit wordt geïnduceerd door geneesmiddelen, heeft het de voorkeur om te spreken van " iatrogene hepatotoxiciteit ".

De lever is een fundamenteel orgaan dat veel activiteiten in ons lichaam uitvoert, waaronder het metabolisme van medicijnen. Sommige geneesmiddelen, of sommige producten die zijn afgeleid van hun metabolisme, kunnen echter schade veroorzaken, soms zeer ernstig, aan levercellen, waardoor de juiste functionaliteit ervan wordt aangetast.

Typen hepatotoxiciteit

Hepatotoxische geneesmiddelen kunnen verschillende soorten leverschade veroorzaken. Deze schade kan op verschillende manieren en met verschillende criteria worden geclassificeerd.

Een eerste mogelijke classificatie is die waarbij leverschade wordt gedefinieerd als bijwerkingen die voortvloeien uit de toediening van hepatotoxische geneesmiddelen en die deze reacties in twee categorieën verdeelt:

  • Type A- reacties: zijn zogenaamde voorspelbare en dosisafhankelijke reacties. Deze reacties worden gekenmerkt door een hoge incidentie en worden meestal weergegeven door hepatocellulaire necrose, die direct door een medicijn of door zijn metaboliet kan worden veroorzaakt. Een voorbeeld kan zijn dat van paracetamol, waarvan het metabolisme leidt tot de vorming van een toxische metaboliet die, bij lage doses, de lever kan neutraliseren, terwijl hij in hoge doses niet.
  • Type B- reacties: deze reacties zijn onvoorspelbaar, dosisafhankelijk en worden gekenmerkt door een lage incidentie. Typisch, type B-reacties zijn idosyncratisch of immuun-gemedieerd en kunnen voorkomen in de vorm van acute hepatitis, chronische actieve hepatitis, granulomateuze hepatitis, cholestase (met of zonder hepatitis), chronische cholestase, steatosis, acute hepatocellulaire necrose en levertumoren.

De timing waarmee hepatotoxische geneesmiddelen type A-reacties kunnen veroorzaken, kan variëren van enkele dagen tot enkele weken; terwijl reacties van type B zelfs maanden of zelfs jaren nadat de toediening van de betreffende hepatotoxische geneesmiddelen is begonnen, kunnen optreden.

Afhankelijk van het soort schade veroorzaakt door hepatotoxische geneesmiddelen kan een verdere onderverdeling worden gemaakt. In dit geval kunnen we onderscheiden:

  • Hepatocellulaire schade;
  • Cholestatische schade;
  • Gemengde schade.

Mechanismen van hepatotoxiciteit

Er zijn veel werkingsmechanismen waardoor hepatotoxische geneesmiddelen leverschade kunnen veroorzaken. Hiervan herinneren we ons:

  • Vorming van radicale soorten die oxidatieve stress induceren en dus levercellen beschadigen;
  • Schade aan de cellulaire organellen van hepatocyten, zoals bijvoorbeeld mitochondria;
  • Interactie met microsomale systemen in de lever;
  • Interacties en daaruit voortvloeiende schade aan de galgangscellen;
  • Interactie van het geneesmiddel, of zijn metabolieten, met moleculen die aanwezig zijn op het membraan van hepatocyten of die zich daarin bevinden, wat kan leiden tot het blokkeren van normale cellulaire functies of tot het blokkeren van chemische reacties die absoluut noodzakelijk zijn voor de celoverleving.

Soorten hepatotoxische geneesmiddelen

Hepatotoxische geneesmiddelen zijn talrijk en behoren tot de meest uiteenlopende therapeutische klassen, van ontstekingsremmers, tot antidepressiva en antibiotica, tot immunosuppressiva en geneesmiddelen tegen kanker (die alleen worden vermeld zijn echter slechts enkele klassen van geneesmiddelen die ze bevatten) mogelijk hepatotoxische actieve ingrediënten).

Om een ​​eenvoudiger beeld te krijgen, kunnen al deze hepatotoxische geneesmiddelen worden gegroepeerd op basis van het type leverbeschadiging dat ze kunnen veroorzaken.

In dit opzicht kunnen we deze medicijnen op de volgende manier onderverdelen:

Hepatotoxische geneesmiddelen die schade aan het hepatocellulaire type veroorzaken

  • NSAID's;
  • antiretrovirale middelen;
  • Antidepressiva, zoals fluoxetine, paroxetine, sertraline, bupropion en trazodon;
  • Antihypertensiva, zoals lisinopril en losartan;
  • Antibiotica en antibacteriële middelen, zoals pyrazinamide, isoniazide, rifampicine en tetracyclines;
  • Gastroprotectors, zoals omeprazol;
  • Anti-aritmica, zoals amiodaron;
  • Antitumorale middelen, zoals methotrexaat;
  • Paracetamol (een analgeticum-antipyreticum);
  • Ketoconazol (een schimmelwerende);
  • Baclofen (een spierverslapper).

Hepatotoxische geneesmiddelen die cholestatische schade veroorzaken

  • Antibiotica zoals amoxicilline en erytromycine;
  • Antipsychotica, zoals chloorpromazine;
  • Antischimmelmiddelen zoals terbinafine;
  • Oestrogenen en orale anticonceptiva;
  • Anabole steroïden;
  • Tricyclische antidepressiva en mirtazapine.

Hepatotoxische geneesmiddelen die gemengde schade veroorzaken

  • Sedativa-hypnotica, zoals carbamazepine en fenobarbital;
  • Antibiotica en antibacteriële middelen, zoals clindamycine, nitrofurantoïne en sulfamedicijnen;
  • ACE-remmers, zoals captopril en enalapril;
  • Fenytoïne (een anti-epilepticum);
  • Ciproeptadina (een antihistamine);
  • Verapamil (een calciumantagonist).

Dit zijn slechts enkele voorbeelden van (bekende) geneesmiddelen die tot levertoxiciteit kunnen leiden.

Vanzelfsprekend is het, wanneer de arts besluit om een ​​therapie op basis van bekende hepatotoxische geneesmiddelen uit te voeren, van groot belang dat de functionaliteit van de lever van de patiënt regelmatig wordt gevolgd, om tijdig het begin van eventuele schade aan de lever te identificeren.

symptomen

De symptomen die kunnen optreden bij patiënten na het gebruik van hepatotoxische geneesmiddelen variëren afhankelijk van verschillende factoren, zoals het type actieve ingrediënt dat wordt gebruikt, de dosis van het toegediende geneesmiddel, de gezondheidstoestand van de patiënt, de aanwezigheid van reeds bestaande leverziekten, enz. .

In ieder geval, een van de meest voorkomende symptomen die kunnen optreden bij leverbeschadiging, herinneren we aan:

  • koorts;
  • Inappetentie en anorexia;
  • Gewichtsverlies;
  • Milde hepatomegalie;
  • Misselijkheid en braken.

Bloedanalyse

Elke hepatotoxiciteit kan echter ook worden gedetecteerd door bloedonderzoek. Meer in het algemeen treedt, in het geval van leverschade, in het algemeen het volgende op:

  • Verhoogde bloedspiegels van ALT (alanine-aminotransferase) met twee of drie keer de maximaal als normaal beschouwde limiet;
  • Toename van de alkalische fosfatasespiegels met tweemaal de maximaal als normaal beschouwde waarde;
  • Verhoogde totale bilirubine-bloedwaarden met twee keer de maximaal als normaal beschouwde waarde, vergezeld van een verhoging van de plasmaspiegels van ALT en alkalische fosfatase.

In het geval dat een geneesmiddel hepatotoxiciteit induceert - als het eenmaal nauwkeurig is gediagnosticeerd en dat is vastgesteld dat het medicijn de oorzaak is - zal de arts de toediening opschorten en alle passende maatregelen nemen om de schade die is ontstaan.

Detectie van hepatotoxische geneesmiddelen

Soms kan het gebeuren dat een geneesmiddel, voordat het hepatotoxisch wordt, op de markt wordt gebracht en wordt gebruikt, zelfs voor langere tijd.

Om deze reden is farmacovigilantie een fundamenteel instrument voor het identificeren van hepatotoxische geneesmiddelen die niet als zodanig worden herkend in de fasen voorafgaand aan de marketing.

Dankzij deze tool is het zelfs mogelijk om de veiligheid van het gebruik van een geneesmiddel te evalueren, zelfs nadat het op de markt is gebracht, om een ​​continue bescherming van de gezondheid van de patiënt te garanderen.

Farmacovigilantie maakt op zijn beurt gebruik van verschillende hulpmiddelen om zijn doel te bereiken, inclusief de spontane meldingen.

Om het eenvoudig te zeggen, als een bepaalde patiënt een bijwerking heeft ervaren na het gebruik van een bepaald medicijn en dit effect niet wordt vermeld op de bijsluiter van hetzelfde medicijn, maar de arts vermoedt dat het kan worden afgeleid van het gebruik, dan is vereist om dit onmiddellijk te melden aan de relevante instanties die zich bezighouden met geneesmiddelenbewaking (in Italië wordt deze activiteit uitgevoerd door AIFA, het Italiaanse drugsagentschap).

Dankzij dit soort rapporten is het in de loop van de jaren mogelijk gebleken om verschillende hepatotoxische geneesmiddelen te identificeren, waarvan sommige nog steeds onder nauwlettend toezicht staan ​​(zoals in het geval van bijvoorbeeld NSAID nimesulide); terwijl anderen uit de handel werden genomen, omdat de potentiële voordelen van het gebruik ervan aanzienlijk lager waren dan de potentiële risico's voor de gezondheid van de patiënt.