Wat is leptine?
Leptine (van de Griekse wortel leptos wat mager betekent) is een klein eiwitachtig hormoon, ontdekt in 1994 door Friedman. Het wordt gecodeerd door het obesitas-gen (OB), heeft een molecuulgewicht van 16 KDa en is sterk betrokken bij de regulatie van lipidemetabolisme en energieverbruik.
Functies en eigenschappen
De ontdekking van leptine bevestigde het bestaan van een communicatiekanaal tussen vetweefsel en hersenen, dat als doel heeft de accumulatie van vet in adipocyten te reguleren. Wanneer de vetreserves toenemen, versnellen witte vetcellen de leptinesynthese om de hypothalamus te signaleren dat de voedselinname moet worden verminderd.
Leptine vermindert het hongergevoel (anorectische effecten) en verhoogt het energieverbruik, wat de vermindering van lichaamsgewicht en vetmassa bevordert.
Omgekeerd, wanneer vetreserves verminderen, verminderen witte adipocyten de leptinesynthese om de hypothalamus te signaleren dat de voedselinname moet worden verhoogd en het energieverbruik moet worden verminderd.
Onder normale omstandigheden leptine niveaus:
- ze nemen toe na een maaltijd en nemen af bij langdurig vasten;
- ze zijn evenredig met de vetmassa die aanwezig is in het lichaam (hoger bij obesitas, minder bij dunne mensen). Deze laatste zijn echter gevoeliger voor de werking van het hormoon.
Andere functies
Naast het reguleren van het verzadigingsgevoel, intervenieert leptine ook bij de regulatie van talrijke biologische functies:
- reguleert schildklieractiviteit;
- faciliteert hematopoiese;
- het reguleert het immunologische systeem (leptine verbetert het immuunsysteem om echte auto-immuunziekten te veroorzaken);
- reguleert het voortplantingssysteem (bevordert de afscheiding van gonadotrofinen, het wordt ook geproduceerd door de placenta);
- reguleert de botvorming.
Therapeutische Potentialen
Experimenten met laboratoriummuizen gaven de volgende resultaten:
- de toediening van leptine vermindert de voedselopname en verhoogt het energieverbruik;
- muizen zonder het obesitas-gen, dus niet in staat om leptine te produceren, worden zwaarlijvig, evenals die met defectieve hormoonreceptoren.
Ondanks de positieve resultaten bij laboratoriummuizen is de totale werkzaamheid van leptine bij de behandeling van obesitas bij mensen nooit bewezen. Inderdaad, er zijn zeldzame gevallen van afwezigheid van het OB-gen, terwijl vaker obese mensen hoge plasmaconcentraties van leptine hebben. Vandaar de hypothese dat obesitas geassocieerd is met een weerstand tegen de werking van deze eetlustmodulator. Met andere woorden, de hypothalamusreceptoren van de meeste mensen met obesitas zijn niet erg gevoelig voor de werking van het hormoon. En het slechte nieuws houdt daar niet op. Geleerden hebben namelijk opgemerkt dat bij mensen met obesitas hypothalamische receptoren, hoewel ze de boodschap van onthouding van voedsel niet kunnen begrijpen vanwege de hoge niveaus van leptine, toch gevoelig zijn voor de afname van de concentratie van het hormoon. Om deze reden:
- wanneer een zwaarlijvig vet de leptine-stimulus wordt "genegeerd" en daarmee ook de anorexigene werking ervan;
- in tegendeel, wanneer een zwaarlijvig persoon probeert af te vallen, ontvangt de hypothalamus de afname van leptine en duwt het individu op zoek naar voedsel.
Het probleem wordt daarom niet veroorzaakt door een leptinedefect maar door een verminderde receptorgevoeligheid ervoor. Dit alles heeft het therapeutische potentieel van leptine bij de behandeling van obesitas aanzienlijk verminderd. Momenteel richt het onderzoek zich op de synthese van hormoonanalogen en op alternatieve methoden van toediening die in staat zijn de verhoogde resistentie tegen leptine te overwinnen.
Ten slotte is het de moeite waard eraan te denken dat voedselinname bij de mens een zeer complex verschijnsel is, omdat het wordt gemedieerd door talrijke biologische signalen die hypothalamaal zijn geïntegreerd, maar ook door niet-energetische factoren (cultureel, sociaal, emotioneel, enz.).
