De folliculaire fase (of proliferatieve fase) is de eerste fase van de eierstokcyclus: het begint met de eerste dag van de menstruatiecyclus en eindigt met ovulatie. De duur van deze fase is gemiddeld 14 dagen, maar kan ook aanzienlijk variëren van vrouw tot vrouw en van cyclus tot cyclus; omgekeerd, de volgende fase van de menstruatiecyclus, de luteïne, is stabieler in termen van duur, wat altijd overeenkomt met 14 dagen.
Binnen in de eierstokken zijn er talloze follikels in verschillende stadia van ontwikkeling. De meeste hiervan bevinden zich in een gedefinieerde primordiale (onvolgroeide) fase, maar sommige beginnen zich te ontwikkelen tot pre-ovulatory follikels, waarbij elke procedure onafhankelijk van de anderen verloopt.
De fundamentele functie van de follikels is om ondersteuning te bieden voor de eicellen, de eicellen die zich daarin bevinden.
In tegenstelling tot mannelijke spermatogenese (die een onbepaalde tijd kan duren) eindigt folliculogenese bij het bereiken van de menopauze : follikels in de eierstokken zijn niet langer gevoelig voor hormonale signalen die eerder de folliculaire fase induceerden.
De folliculaire fase presenteert twee kritische punten waarboven de ontwikkeling van de follikel niet kan doorgaan tenzij er zeer specifieke veranderingen zijn zowel in de structuur van de follikel zelf als in de samenstelling van de omringende omgeving. Deze kritische punten verdelen de folliculaire fase vanuit fysiologisch oogpunt in drie verschillende fasen: de pre- orale fase, de antrale fase en de pre-ovulatoire fase .
Vroege fase
De pre-basale fase heeft een variabele duur, maar over het algemeen wordt gedacht dat deze 3 tot 5 dagen duurt.
- Wanneer zich een follikel ontwikkelt, prolifereren de folliculaire cellen en vormen meerdere lagen rond de oöcyt en differentiëren tot granulosacellen . De primordiale follikel wordt dus een primaire follikel.
- Tijdens de preantrale fase beginnen de granulosacellen grote hoeveelheden glycoproteïnen af te scheiden die een dik membraan vormen dat de pellucide-zone rond de eicel en de granulosa wordt genoemd. De uitwisseling van metabolieten met de oöcyt wordt verzekerd door de communicerende verbindingen die zich bevinden in de cytoplasmatische extensies tussen de eicel en de omliggende granulosacellen.
- Sommige specifieke bindweefselcellen (ovariumstroma) differentiëren om de buitenste laag van de cellen van de theca te vormen . In deze matrix worden snel twee lagen onderscheiden: een interne casus (rijk aan bloedvaten, glandulair) en een externe casus.
- De laatste wijziging van de follikel vindt plaats tegen het einde van de pre-orale fase en bestaat uit het voorkomen op de membranen van beide typen folliculaire cellen van gonadotrofine-receptoren: - luteïniserende hormoonreceptoren ( LH ) op thecal-cellen
- follikelstimulerend hormoon ( FSH ) -receptoren op granulosacellen.
De aanwezigheid van deze receptoren is essentieel voor de voortzetting van de oogenese, omdat de overgang naar de volgende antrale fase alleen kan plaatsvinden in de aanwezigheid van gonadotrope hormonen. Sommige follikels passeren dit stadium niet en ondergaan atresie (degeneratie met de resulterende dood van de eicel).
Antral Phase
Preantrale follikels komen in deze fase als een adequate concentratie van luteïniserend hormoon ( LH ) en follikelstimulerend hormoon ( FSH ) aanwezig is in de bloedstroom en in het geval dat de follikel een voldoende aantal receptoren voor deze hormonen heeft verworven.
De follikels die hun ontwikkeling voortzetten vormen een holte vol met vloeistof genaamd antrum, in constante expansie ( vroege antrale fase ). Op dit punt worden de follikels secundaire follikels genoemd ; in een typische ovariële cyclus komen ongeveer 15-20 follikels in dit stadium van ontwikkeling. Na ongeveer zeven dagen wordt een van deze follikels ( dominante follikel ) geselecteerd om de ontwikkeling te voltooien, terwijl de resterende secundaire follikels atresie zullen ondergaan.
De verandering in structuur, geassocieerd met de vorming van het antrum, komt overeen met een functionele transformatie van de follikel die een echte endocriene klier wordt, verantwoordelijk voor het produceren van toenemende hoeveelheden androgenen (androstenedione en testosteron), oestrogenen (vooral estradiol) en, in één volgende stap, progestagenen.
Zoals uitgelegd, worden folliculaire groei en ontwikkeling bevorderd door zowel FSH als oestrogeen dat wordt uitgescheiden door de follikel zelf. Plasma FSH niveaus nemen geleidelijk af tijdens de folliculaire fase. Dit heeft de neiging om de oestrogeenuitscheiding te verminderen. De selectie van de dominante follikel hangt af van het vermogen om voldoende niveaus van oestrogeen te produceren in het zicht van dalende FSH-spiegels.
De dominante follikel zet zijn ontwikkeling voort in de late antral-fase : sommige granulosacellen die de eicel omgeven, vormen de cumulus oophorus, een klein cellenkliertje dat de eicel en de uitgestraalde corona (bestaande uit lagen granulosacellen) aanvalt rond de oöcyt) naar de follikelwand, nu de Graafse follikel genoemd .
De duur van de antrale fase is in het algemeen 8-12 dagen.
Pre-ovulatory fase
Om de pre-ovulatoire fase te betreden, moet de volwassen antrale follikel een adequate concentratie van FSH en LH in de omgeving vinden, zodat het geen atresie ondergaat. De bloedspiegels van gonadotrofinen zijn veel hoger dan de normale waarden: een pre-ovulatoire piek wordt waargenomen in de concentratie van FSH en een echte golf van LH (gedefinieerd als LH-piek ).
De fase wordt gedefinieerd als pre-ovulatory, omdat deze lichtjes voorafgaat aan (duurt ongeveer 37 uur) de eisprong. Deze fase wordt gedefinieerd als het stadium van rijping of breuk van het germinale blaasje, omdat het in principe helpt bij het herstel van meiose met het loslaten van de secundaire eicel van de wand, die vrij is om te zweven in de antrale vloeistof, samen met de radiale kroon die het bedekt . In deze derde fase van de folliculaire fase van de eierstokcyclus verhoogt de pre-ovulatoire follikel het volume aanzienlijk.
Hormonale regulatie van de folliculaire fase
Tijdens de folliculaire fase van de ovariumcyclus zijn de groei en differentiatie van de follikels processen die worden onderworpen aan een delicate en precieze balans tussen de niveaus van circulerende hormonen en de productie van hun receptoren in de folliculaire cellen. Als de niveaus van circulerende hormonen en het uiterlijk van hun receptoren samenvallen, kan de folliculaire ontwikkeling doorgaan; omgekeerd, als deze voorwaarde niet wordt bereikt, ondergaan de follikels degeneratie en vorming van atretische eierstoklichamen.
Hormonale regulatie is een fundamenteel mechanisme voor het beheersen van de ovariumcyclus.
Er zijn vijf hormonen die deelnemen aan het complexe proces van positieve en negatieve feedback om folliculogenese te reguleren:
- Gonadotropin-releasing hormone (GnRH) uitgescheiden door de hypothalamus
- follikel stimulerend hormoon (FSH)
- luteïniserend hormoon (LH)
- oestrogeen
- progesteron
De hormonen geproduceerd door de hypofyse (FSH en LH) en de hormonen geproduceerd door de eierstok (oestrogeen en progesteron) hebben antagonistische effecten (controle op negatieve feedback).
Om de continue productie van primaire follikels in het periodieke fenomeen ovulatie te transformeren, moeten er ten minste twee positieve feedbackmechanismen optreden:
- antrale fase: exponentiële productie van oestrogenen;
- preovulatoire fase: exponentiële productie van FSH en LH.
