Wat is het?
5-alpha-reductase is de naam van een enzym dat verantwoordelijk is voor het omzetten van testosteron in dihydrotestosteron. De laatste is het krachtigste androgene hormoon van het lichaam en de activiteit ervan is 4-5 maal hoger dan die van testosteron.
Zoals verwacht, wordt het geproduceerd dankzij de werking van het 5-alpha-reductase-enzym dat de dubbele binding tussen koolstof 4 en koolstof eenvoudig 5 maakt. Deze kleine modificatie verhoogt de affiniteit van het dihydrotestosteron voor androgeenreceptoren aanzienlijk, bijgevolg, de activiteit.
Dihydrotestosteronfuncties
Het 5-alpha-reductase-enzym komt voornamelijk tot uiting in de prostaat, testikels, haarzakjes en bijnieren. De werking ervan is erg belangrijk tijdens het baarmoederleven, wanneer dihydrotestosteron de ontwikkeling van de externe mannelijke genitaliën bepaalt. Wanneer het isovorm 5-alpha-reductase type II deficiënt is vanwege een recessief genetisch defect, is er een abnormale ontwikkeling van de uitwendige genitaliën bij de foetus, wat resulteert in stoornissen van seksuele identiteit en onvruchtbaarheid op volwassen leeftijd.
Vanaf de puberteit ondersteunt dihydrotestosteron de ontwikkeling van zogenaamde secundaire geslachtskenmerken, zoals het verlagen van de toon van de stem, de groei van gezichts- en lichaamshaar, de terugwijkende haarlijn en talgafscheiding. Dihydrotestosteron is ook belangrijk voor de ontwikkeling van spiermassa's en, op psychologisch vlak, voor het verschijnen van seksuele stimulatie. Een overmaat ervan is betrokken bij het begin van prostaathypertrofie, acne, seborrhea, androgenetische kaalheid en hirsutisme. Een dihydrotestosteron-tekort wordt in twijfel getrokken bij het verschijnen van gynaecomastie.
isovormen
In het menselijk lichaam zijn er twee isovormen van het enzym 5-alpha-reductase, gecodeerd door twee verschillende chromosomen en met verschillende gevoeligheid voor regulerende factoren, respectievelijk type I 5-alpha-reductase en type II 5-alpha-reductase.
- De isovorm van het type I concentreert zich vooral in de huid, de talgklieren, het centrale zenuwstelsel en de lever.
- Type II isovorm komt voornamelijk tot uiting in de prostaat en het haarzakjesniveau.
drugs
Twee geneesmiddelen zijn ontwikkeld om de activiteit van deze enzymen te remmen. De eerste, genaamd Finasteride, Proscar of Propecia, is een selectieve remmer van de type II-isovorm. De tweede, genaamd Dutasteride of Avodart, remt beide isovormen. Deze geneesmiddelen worden gebruikt voor de behandeling van goedaardige prostaathypertrofie; finasteride wordt ook veel gebruikt om haaruitval te bestrijden. Het is waarschijnlijk dat in de toekomst ook dutasteride voor hetzelfde doel zal worden gebruikt (gezien de grotere werkzaamheid bij het blokkeren van de activiteit van het 5-alfa-reductase-enzym, wordt een duidelijkere actie verwacht, maar ook meer duidelijke bijwerkingen; momenteel zijn er studies aan de gang om het vast te stellen).
De bijwerkingen van 5-alpha-reductaseremmers, hoewel zeldzaam, hebben voornamelijk invloed op de seksuele sfeer en kunnen erectiestoornissen, verminderd libido en ejaculaatvolume veroorzaken.
