Cholesterol: Absorptie en entero-hepatische circulatie
De opname van cholesterol in de voeding vindt plaats op het niveau van de dunne darm, vooral in de twaalfvingerige darm en in de jejunum, proximale en tussenliggende secties van dit deel van het spijsverteringskanaal.
Van de 300 mg cholesterol die we ongeveer dagelijks met voedsel introduceren, wordt slechts 50% geabsorbeerd. Dit percentage varieert aanzienlijk in verhouding tot cholesterolreserves; voor homeostatische wetten, is enterische absorptie in feite even inferieur naarmate de cholesterolreserves van het lichaam overvloediger zijn en vice versa.
Bijna alle triglyceriden / circulerende vetzuren zijn afkomstig van voedselabsorptie; de cholesterol die wordt ingebracht met voedsel vertegenwoordigt slechts 20-30% van het cholesterol in het bloed, terwijl het resterende percentage afkomstig is van de endogene productie door de lever. Ook in dit geval hangt de mate van hepatische synthese af van de voedselinname: hoe meer dit consistent is, hoe lager de endogene productie en vice versa.
In principe wordt geschat dat de intestinale absorptie van cholesterol niet hoger kan zijn dan één gram per dag.
Hoewel de zojuist genoemde percentages aanzienlijk van persoon tot persoon kunnen verschillen, is het duidelijk dat het cholesterolgehalte in het dieet tot een bescheiden niveau wordt beïnvloed. In feite bepaalt de toename van cholesterol in het bloed, in aanvulling op de bovengenoemde fysiologische absorptiegrens, als gevolg van een hoge inname via de voeding, een remming van het enzym 3-hydroxy-3-methylglutaryl-CoA-reductase (HMG-CoA-reductase) dat noodzakelijk is voor de endogene synthese ervan; bijgevolg is er een homeostatisch systeem dat in staat is om de endogene synthese aan intestinale absorptie aan te passen. Alles vereenvoudigen:
in omstandigheden van cholesterolgebrek reageert het lichaam door de absorptie en endogene synthese te verhogen, en omgekeerd.
In voedsel is cholesterol zowel in vrije vorm als in veresterde vorm aanwezig, dwz gekoppeld aan een vetzuur. Op darmniveau wordt deze binding gescheiden van een esterase dat aanwezig is in het sap van de pancreas, omdat het enige vrije cholesterol effectief kan worden geabsorbeerd door het darmslijmvlies.
Dankzij de tussenkomst van gal wordt het vrije cholesterol geëmulgeerd in micellen, lipoproteïnedruppels die rijk zijn aan fosfolipiden, vetzuren, galzouten en monoglyceriden. Het micellaire cholesterol kan vervolgens passief door de waterfase in contact met de celmembranen van de enterocyten gaan, waarbinnen het gedeeltelijk opnieuw wordt veresterd door het enzym acyl-cholesterol-acyl-transferase (ACAT2) en wordt opgenomen in chylomicronen. Deze lipoproteïne-aggregaten worden vervolgens in de lymfatische circulatie en van daaruit naar de bloedbaan getransporteerd, die ze naar de lever transporteert, waar ze worden verwerkt en naar de verschillende weefsels worden gedistribueerd. Een deel van het cholesterol dat wordt geabsorbeerd door de enterische mucosa wordt niet opgenomen in de chylomicronen (een nogal traag proces), maar wordt uitgescheiden door de enterocyt in het darmlumen en vervolgens met de feces verwijderd. Dit percentage is duidelijk hoog in het geval van fytosterolen (zie hieronder)
Verlaag de cholesterolabsorptie
De plantaardige tegenhanger van cholesterol, waarvan we ons herinneren dat het geconcentreerd was in dierlijk voedsel en afwezig was in groenten en fruit, wordt vertegenwoordigd door plantensterolen of fytosterolen. Deze stoffen, aanwezig in het dieet in concentraties vergelijkbaar met cholesterol, worden echter opgenomen in aanzienlijk lagere percentages, in de orde van grootte van 2% (een overmatige opname is de basis van een ziekte die bekend staat als Beta-sitosterolemie).
Op het niveau van het darmslijmvlies concurreert cholesterol met fytosterolen voor opname door enterocyten; bijgevolg, hoe hoger het percentage fytosterolen in het dieet, hoe lager de intestinale cholesterolabsorptie. Deze strategie, belichaamd in het gebruik van supplementen op basis van plantensterolen, wordt gebruikt om het cholesterolgehalte in het bloed te verlagen in de aanwezigheid van hypercholesterolemie, waarbij alle limieten gekoppeld zijn aan het risico van overmatige absorptie van fytosterolen bij gepredisponeerde onderwerpen, en aan de andere kant, de lage impact van cholesterol op de voeding op de plasmaspiegels.
Zelfs voedingsvezels, vooral oplosbare vezels, helpen de intestinale cholesterolabsorptie te verminderen, door de vorming van een gel die verschillende voedingsstoffen bevat, waardoor de absorptie van galzouten en cholesterol afneemt en vertraagt. Een medicijn genaamd ezetimibe werkt om de absorptie van cholesterol te belemmeren, terwijl de werkzame stof colestyramine het vermogen om cholesterol te absorberen enigszins remt, en dat van galzuren te voorkomen.
Heel belangrijk is de voedingsbeperking van suikers en verzadigde vetten, die een gelijkwaardige impact, zo niet zelfs hoger dan cholesterol, hebben op de bloedconcentraties van dit lipide. In feite verhogen verzadigde vetzuren en suikers de beschikbaarheid van acetyl-coA (een algemeen tussenproduct in koolhydraat en lipide-oxidatie) dat nodig is voor de synthese van cholesterol op het niveau van levercellen. Daarom is het raadzaam in aanwezigheid van hypercholesterolemie de inname van verzadigde vetzuren te beperken tot percentages lager dan 7% van de geïntroduceerde energie, waarbij de inname van transvetzuren zoveel mogelijk wordt beperkt en die van cholesterol tot niet meer dan 300 mg per dag. Dit resultaat wordt verkregen door voorkeur te geven aan mager vlees en plantaardige proteïnebronnen, waarbij de voorkeur wordt gegeven aan ondermelk en het verbruik van zijn vetderivaten wordt beperkt, maar ook de inname van gedeeltelijk gehydrogeneerde lipiden die aanwezig zijn in veel margarines en verpakte producten (zoete en hartige snacks) wordt geminimaliseerd en gebakken goederen in het algemeen). Tegelijkertijd is het belangrijk om de inname van dranken en voedingsmiddelen met toegevoegde suiker te minimaliseren.
