Eiwit C

algemeenheid

Coagulerend C-eiwit is een factor die deelneemt aan de vorming van stolsels, waardoor de extensie ervan wordt beperkt. Dit enzym is normaal aanwezig in het bloed, maar de activiteit of hoeveelheid ervan kan om verschillende redenen ontoereikend zijn. Een tekort aan eiwit C kan bijvoorbeeld afkomstig zijn van aangeboren factoren, hyperconsumptie, vitamine K-tekort, inname van estroprogestinici of hoge niveaus van oestradiol door ovulatie-inductie.

Een kwantitatieve verandering of disfunctie van dit anticoagulant eiwit is een risicofactor voor trombo-embolische verschijnselen .

Wat

Eiwit C neemt samen met andere factoren deel aan het coagulatieproces ; samen met proteïne S en antitrombine III heeft het de taak om de overmatige functie van coagulatie-activiteit tegen te gaan, waardoor het bloed vloeibaar blijft.

Eiwit C wordt gesynthetiseerd door de lever en getransformeerd in een actief enzym onder de werking van trombine in de aanwezigheid van calcium en fosfolipiden.

Onder normale omstandigheden, na weefsel- of wandschade aan bloedvaten, wordt bloedverlies geblokkeerd als gevolg van hemostase . Tijdens dit proces hechten de bloedplaatjes zich op de beschadigde plaats, waarna de reactie die leidt tot de activering van de coagulatiefactoren (coagulatiecascade) wordt geactiveerd. Dit veroorzaakt de vorming van een stolsel dat blijft totdat de schade volledig is hersteld. Wanneer het niet langer nodig is, is dit soort "plug" geëlimineerd.

Eiwit C werkt samen met het S-eiwit voor bloedstolsels. In het bijzonder regelen deze twee elementen de mate van het stolsel, waardoor specifieke stollingsfactoren worden geïnactiveerd (factoren V en VIII); met andere woorden, de functie van proteïne C is om overmatige stolling te voorkomen .

Als er niet voldoende C- en S-eiwitten zijn, of als ze niet goed werken, kunnen de stolsels zich oncontroleerbaar vormen. Deze situaties kunnen mild tot zeer ernstig zijn.

Biologische rol en bloedcoagulatie

Eiwit C, niet te verwarren met C-reactief proteïne, is het belangrijkste bloed-anticoagulans; het deelt daarom dezelfde biologische rol als antithrombine III, hoewel de werkingsmechanismen van deze eiwitten, beide van hepatische oorsprong, verschillend zijn. De eerste is namelijk onafhankelijk van vitamine K, terwijl de proteïne C - die in een inactieve vorm in plasma circuleert - vereist dat er voldoende hoeveelheden van deze micronutriënten worden gesynthetiseerd.

De belangrijkste substraten waarop eiwit C werkt, zijn de Va-factor en de stollingsfactor Villa. In aanwezigheid van trombine, gegenereerd door coagulatie, en van trombomoduline, aanwezig op het endotheliale oppervlak, wordt proteïne C omgezet in de actieve vorm, genaamd actieve proteïne C ( APC, wat wederom niets te maken heeft met het reactieve C-eiwit) . Dankzij deze structurele modificatie verkrijgt het actieve eiwit C ook een pro-fibrinolytische activiteit (bevordert de oplossing van de stolsel), die wordt uitgevoerd door remming van PAI-1 (remmer van de plasminogeenactivator).

Eiwit C wordt ook geassocieerd met ontstekingsremmende en cytoprotectieve activiteiten.

Een ander eiwit, genaamd S-proteïne (APS), is een natuurlijke cofactor van APC, ook vitamine K - afhankelijk.

Onthoud tenslotte dat trombine (factor IIa) fibrinogeen omzet in een onoplosbaar fibrinepolymeer, dat deelneemt aan de vorming van het stolsel. Deze pro-coagulante werking staat in contrast met zijn vermogen om proteïne C te activeren, dat daarom een endogene controle tegen buitensporige activiteit van het coagulatiesysteem vertegenwoordigt.

Waarom meet u?

Onderzoek van het coagulatieve C-eiwit wordt uitgevoerd voor:

Bepaal de oorzaken van onjuiste vorming van een trombus (trombotische gebeurtenis of veneuze trombo-embolie);
Diagnose van stoornissen die overmatige stolling veroorzaken;
Gedetecteerde of verworven tekortkomingen van hetzelfde eiwit C of eiwit S detecteren, waarmee het samenwerkt in het coagulatieproces.

Om proteïne C te evalueren, zijn er twee soorten tests beschikbaar:

Functioneel onderzoek : meet de activiteit van proteïne C, met de nadruk op het vermogen om de vorming van stolsels te reguleren en te verminderen. De afname in activiteit kan te wijten zijn aan een verminderde hoeveelheid van de parameter of, zeldzamer, aan de aanwezigheid van niet-functionele vormen.
Immunologische analyse : stelt de hoeveelheid proteïne C vast die aanwezig is in het bloedmonster dat van de patiënt is afgenomen.

Deze informatie kan nuttig zijn om het type tekort, de ernst ervan te bepalen en of dit het gevolg is van een verworven of erfelijk defect.

Wanneer wordt het examen voorgeschreven?

Onderzoek van het coagulatieve proteïne C maakt het mogelijk om de hoeveelheid ervan te meten en de functionaliteit ervan te evalueren.

Deze analyse is over het algemeen geïndiceerd na een onverklaarbare trombotische gebeurtenis, als een ondersteuning voor de diagnose van hypercoagulatiestoornissen, vooral bij jonge proefpersonen (jonger dan 50 jaar) en / of die geen andere voor de hand liggende redenen hebben om dit fenomeen te manifesteren.

Eiwit C-testen kan ook nodig zijn voor meerdere abortussen. Verder is het erg belangrijk om de waarden van dit eiwit te controleren voordat u orale anticonceptiva gebruikt ; bij vrouwen met een verhoogd risico kunnen geneesmiddelen op basis van oestrogenen en progestagene veneuze trombose of andere cardiovasculaire aandoeningen veroorzaken.

Evaluatie kan ook worden aanbevolen als een patiënt een naast familielid heeft met een geërfd eiwit-C-tekort.

Normale waarden

Wat de immunologische dosering betreft, liggen de normale waarden van proteïne C in het bloed in het gebied van 48 - 80 nmol / L (3-5 mg / L).

Het functionele onderzoek (activiteit van proteïne C ten opzichte van een referentiebereik) is gelijk aan 70-130% (in functionele eenheden: 0, 7 - 1, 3 U / ml).

Opmerking : het referentie-interval van het onderzoek kan veranderen op basis van leeftijd, geslacht en instrumentatie die in het analyselaboratorium worden gebruikt. Daarom is het raadzaam de reeksen te raadplegen die rechtstreeks in het rapport worden vermeld. Er moet ook aan worden herinnerd dat de resultaten van de analyses als geheel moeten worden beoordeeld door de huisarts die de medische geschiedenis van de patiënt kent.

Eiwit C Hoog - Oorzaken

Een toename van proteïne C kan worden waargenomen in het geval van:

Inname van androgene medicijnen;
diabetes;
Nefritisch syndroom.

Hoge waarden van proteïne C worden gewoonlijk niet geassocieerd met medische problemen en / of pathologische gevolgen, daarom worden ze niet als klinisch relevant beschouwd.

Low Protein C - Oorzaken

Het eiwit C-tekort of gebrek aan activiteit kan te wijten zijn aan:

Verworven aandoeningen, zoals lever- of nierziekte, ernstige infecties, kanker;
Erfelijke veranderingen (overgedragen van ouders op kinderen).

Aangeboren proteïne-C-tekorten kunnen afhangen van:

Synthesetekort;
Eiwitsynthese met verminderde biologische activiteit voor:

Verminderd vermogen om te binden aan proteïne S;
Verminderde afbraakcapaciteit van factoren V en VIII.

Eiwit C-deficiënties - aangeboren of verworven - leiden tot hypercoagulabiliteit (of een protrombotische toestand).

Laag proteïne C: verhoogd risico op veneuze trombose

Eiwit C-deficiëntie kan een aangeboren (geërfde) of verworven oorsprong hebben.

In het laatste geval zijn ze meestal geassocieerd met:

Leverziekte (cirrose, leverfalen, chronische hepatitis) en nierziekte;
Overmatige consumptie (zoals bij gedissemineerde intravasculaire coagulatie);
Vitamine K-tekort;
Post-operatieve staten;
Coumarine-anticoagulant-therapie (zoals coumadin®);
Ernstige infecties.

Vaak zijn in deze verworven vormen ook andere anticoagulantia, zoals antitrombine III, verminderd.

Een eiwit-C-deficiëntie resulteert in een verlaging van de bloedstollingremmende activiteit of, als u dat verkiest, in een staat van trombofilie; bijgevolg neemt het risico op abnormale stolsels (genaamd trombi) in de bloedvaten toe. Deze "knobbels" kunnen tegen spontane ontbinding ingaan, tot het punt groeien van het belemmeren van de vaas waarin ze ontstaan of breken, migreren in een cirkel en eindigen, soms, met de occlusie van een kleiner vat. De meest gevreesde gevolgen van deze aandoening, genaamd trombose, zijn het hartinfarct, beroerte en longembolie; het moet echter gezegd worden dat arteriële trombose vrij zeldzaam is in aanwezigheid van proteïne-C-deficiëntie, wat vooral een groter risico op veneuze trombose en de gevolgen ervan aantoont.

Erfelijke eiwit-C-tekorten worden geclassificeerd in:

Type I-tekort (wanneer er lage niveaus van het eiwit zijn - kwantitatief defect);
Type II-tekort (minder vaak voorkomend, waarbij de functionele activiteit van het eiwit afneemt - kwalitatief defect).

Op een uitzonderlijke manier kunnen de twee aandoeningen naast elkaar bestaan (een bijzonder zeldzame gebeurtenis bij de populatie), die reeds op jonge leeftijd ernstige trombotische verschijnselen veroorzaakte, soms met een fatale afloop, zoals fulminante purpura bij de pasgeborene, diepe veneuze trombose van de onderste ledematen en necrose dermaal in combinatie met oraal gebruik van coumarine-anticoagulantia. Dit laatste verschijnsel kan absurd zijn, omdat aan het begin van de therapie de farmacologische inactivatie van proteïne C hoger kan zijn dan die van vitamine K-stollingsfactoren - afhankelijk (II, VII, IX en X), met een daaruit voortvloeiende toename van stollingsmechanismen en necrose van huidgebieden. Bij heterozygoten zijn de gevolgen van het tekort minder ernstig en hebben ze verschillende intensiteiten vanwege de mogelijke aanwezigheid van andere predisponerende factoren, die endogeen kunnen zijn (bijvoorbeeld een tekort aan andere anticoagulantia, zoals anthrombine III, proteïne S, enz.) Of extern (chirurgie, gebruik van orale anticonceptiva, zwangerschap).

Er is nog een andere erfelijke ziekte, veel vaker dan de vorige (incidentie 3 - 7% in de gezonde populatie), gekenmerkt door resistentie tegen geactiveerd eiwit C. In de praktijk activeert proteïne C normaal maar slaagt het er niet in voldoende de Va en VIIIa factoren van coagulatie te remmen. Daarom, als toenemende concentraties van geactiveerd eiwit C worden toegevoegd aan een bloedmonster dat is genomen van een resistent persoon, is er geen adequate verlenging van de coagulatietijd (het is logisch om te verwachten). Verantwoordelijk voor deze anomalie is in de overgrote meerderheid van de gevallen (meer dan 90%) een mutatie in het factor V- gen (factor V Leiden), die een aminozuursubstitutie in het rijpe eiwit omvat. De gevolgen van geactiveerde proteïne-C-resistentie hangen ook af van de overlap of anderszins van andere factoren, zoals diegenen die verantwoordelijk zijn voor verworven tekortkomingen (zwangerschap, trauma, operatie of gebruik van orale anticonceptiva). Factor V Leiden is de meest voorkomende oorzaak van genetische trombofilie en in testlaboratoria zijn er specifieke tests om deze conditie van resistentie tegen de werking van actief eiwit C te diagnosticeren; indien nodig maakt de therapie gebruik van anticoagulantia.

Hoe het te meten

Eiwit C-onderzoek wordt uitgevoerd op een veneus bloedmonster dat uit de arm wordt genomen.

voorbereiding

Voor het oogsten moet een vasten van ten minste 8 uur worden waargenomen, gedurende welke een kleine hoeveelheid water is toegestaan.
In de twee weken voorafgaand aan de analyse moet de orale behandeling met warfarine (Cumadin®) worden gestaakt.
Alvorens het onderzoek te ondergaan, moet de patiënt 10 dagen na de trombotische gebeurtenis wachten.

Interpretatie van resultaten

Normale activiteit en hoeveelheden eiwit C duiden op goede regulering van coagulatie.
Hoge waarden van proteïne C worden meestal niet geassocieerd met medische problemen, daarom worden ze niet als klinisch relevant beschouwd.
Een lage waarde van eiwit C is geassocieerd met de neiging tot overmatige en ongeschikte stolselvorming. Als het eiwit niet functioneel is, werkt het coagulatieproces niet voldoende; dit kan leiden tot een verhoging van de kans op het ontwikkelen van een stolsel dat de bloedstroom in de aderen belemmert (veneuze trombo-embolie, VTE), maar de omvang van het risico hangt af van hoe slecht of deficiënt het eiwit is.